Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti obinutuzumabu, ibrutinibu a venetoclaxu u pacientů s Richterovým syndromem;

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.
2. Pacienti s histopatologickým potvrzením Richterovy transformace v difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
3. Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelné místo onemocnění podle revidovaných kritérií odezvy pro maligní lymfom. Místo onemocnění musí být větší než 1,5 cm v dlouhé ose bez ohledu na měření krátké osy nebo větší než 1,0 cm v krátké ose bez ohledu na měření dlouhé osy a jasně měřitelné ve 2 kolmých rozměrech.
4. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2; ECOG 3 je povoleno pouze v případě, že souvisí s RS.
5. Přiměřená funkce ledvin, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min, přiměřený počet krevních destiček > 25 x 109/l, přiměřená funkce jater, jak naznačuje celkový bilirubin < x 2 a alanin transamináza (ALT) < x 2,5 ústavní horní normální úrovně, pokud nelze přímo připsat RS nebo Gilbertovu syndromu.
6. Negativní sérologické vyšetření na hepatitidu B (anti-hepatitida Bc negativní, pacienti pozitivní na anti-hepatitidu Bc mohou být zařazeni, pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) na HBV DNA negativní) a negativní HIV test provedený do 6 týdnů před zařazením.
7. Schopnost a souhlas poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikovaná nebo léčená malignita jiná než DLBCL-RS nebo CLL/small lymfocytární lymfom (SLL), kromě:

   1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného při zařazení.
   2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna melanom bez známek onemocnění.
   3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
2. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zařazení, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
3. Vyžaduje antikoagulaci kumadinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon).
4. Požadavek terapie silnými inhibitory/induktory CYP3A4 a CYP3A5.
5. Zdokumentovaná rezistence na Ibrutinib a/nebo Venetoclax.
6. Těhotné ženy a kojící matky (negativní těhotenský test je nutný u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů před zahájením léčby, další těhotenské testy budou prováděny pravidelně).

7. Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud:

   1. chirurgicky sterilní nebo ≥ 2 roky po nástupu menopauzy
   2. Ochota používat dvě metody spolehlivé antikoncepce včetně jedné vysoce účinné antikoncepční metody (Pearl Index <1) a jedné další účinné (bariérové) metody během studijní léčby a po dobu 18 měsíců po ukončení studijní léčby.
8. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní virus hepatitidy C (HCV; RNA polymerázová řetězová reakce [PCR]-pozitivní) nebo aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV; DNA PCR-pozitivní) nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní systémovou infekci. Subjekty s PCR-negativní HBV a HCV jsou ve studii povoleny.
9. Právní nezpůsobilost.
10. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, interferovat s vstřebáváním nebo metabolismem tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
11. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.