Monoférrico pré-operatório para cirurgia abdominal

O medicamento aprovado pela Food and Drug Administration Monoferric tem uma estrutura única que permite uma liberação lenta e sustentada e biodisponibilidade sem toxicidade de ferro livre. Os estudos de eficácia demonstraram uma mudança mais rápida na concentração de hemoglobina desde a linha de base em comparação com as formulações de sacarose de ferro. O tempo médio para aumento de Hb ≥2 g/dL foi de 28 dias. O perfil de segurança foi comparável ao das formulações de sacarose de ferro. Uma revisão sistemática anterior relatou poucas reações de hipersensibilidade e eventos cardiovasculares entre as diversas populações de pacientes médicos e cirúrgicos.

Embora existam várias formulações de ferro IV para escolher, uma dose única de Monoferric tornaria mais viável integrá-lo na via perioperatória devido a um tempo muitas vezes limitado entre a avaliação pré-operatória e a data da cirurgia. Além disso, o modelo de repleção total de ferro em dose única pode oferecer benefícios econômicos à saúde por meio da redução da transfusão de hemácias, aplicando recursos limitados para estabelecer uma via de controle da anemia perioperatória. Estudos anteriores descreveram um modelo que pode ser usado como linha de base que mostrou economia de custos e delineou cada componente de custo. Até o momento, nenhuma abordagem norte-americana que aplique esse modelo foi publicada.

Projeto e métodos de pesquisa:

Os investigadores conduzirão um ensaio clínico de braço único para medir a alteração nos níveis de hemoglobina desde o início com a administração de uma dose única de ferro IV a pacientes com anemia por deficiência de ferro pré-operatória agendados para cirurgia abdominal ou pélvica eletiva de grande porte. Este projeto de estudo prospectivo permitirá que cada participante funcione como seu próprio controle. Os investigadores também descreverão a infraestrutura e os fluxos de trabalho necessários para implementar esta intervenção na fase pré-operatória de atendimento ao paciente cirúrgico.

Todo paciente que está programado para se submeter a uma cirurgia abdominopélvica de grande porte terá exames laboratoriais pré-operatórios básicos, como parte do tratamento padrão, incluindo um hemograma completo durante a visita cirúrgica inicial. Isso ocorre no ambulatório do cirurgião. Se a hemoglobina do paciente for inferior a 12 g/dL, serão obtidos estudos reflexos de ferro (ferritina e transferrina) para diagnosticar a anemia por deficiência de ferro. Um nível de ferritina sérica com valores abaixo de 30 ng por mL ou saturação de transferrina <20%, consistente com os valores normais do laboratório do Brigham and Women's Hospital, será usado como ponto de corte para um diagnóstico positivo.

Os pacientes que concordarem em participar do estudo serão agendados para uma dose única de Monoferric 1000 mg por via intravenosa aproximadamente 3-4 semanas antes da cirurgia. Isso será administrado no centro de infusão do Brigham and Women's Hospital e coordenado com a equipe de Hematologia. A equipe do centro de infusão estará administrando e monitorando os pacientes que recebem o ferro intravenoso.

Agendar:

1. Semana 1: A primeira visita será ao ambulatório do cirurgião (cirurgia geral e ginecologia) onde será iniciado o processo de triagem. De acordo com o protocolo padrão, os exames de hemoglobina serão obtidos durante esta visita inicial. O teste de reflexo relacionado à anemia será iniciado nessas amostras já obtidas. Caso o paciente preencha os critérios laboratoriais, a auxiliar de enfermagem comunicará à equipe de pesquisa.
2. Semana 1: Se o paciente não estiver disponível para falar pessoalmente, ele será contatado por telefone para consentimento.

3. Semana 1: Se o participante for elegível e consentido, uma consulta será agendada com o centro de infusão do Brigham and Women's Hospital e coordenada pela equipe de Hematologia do Brigham. Isso ocorre 3-4 semanas antes do dia da cirurgia

   1. Será administrada uma infusão de dose única de até 1.000 mg de monoférrico por um período mínimo de 20 minutos até atingir a dosagem cumulativa. O ferro intravenoso será administrado no centro de infusão por um profissional de saúde.
   2. O paciente será monitorado quanto a sinais e sintomas de hipersensibilidade durante e após a administração de Monoferric por pelo menos 30 minutos e até estabilidade clínica após a conclusão da infusão. Monoferric só será administrado quando pessoal e terapias estiverem imediatamente disponíveis para o tratamento de reações graves de hipersensibilidade.
   3. O paciente receberá informações de contato de emergência para relatar ou buscar ajuda em relação a qualquer preocupação depois de deixar o estabelecimento de saúde.
4. Semana 3 ou 4: O paciente chegará no dia da cirurgia ao Brigham and Women's Hospital. Os exames de hemoglobina serão obtidos no dia da cirurgia, no pré-operatório.

Tamanho da amostra:

Um estudo anterior de Monoferric em pacientes com anemia por deficiência de ferro encontrou uma variação média ± desvio padrão na hemoglobina desde a linha de base até 8 semanas de 2,49 ± 1,30 g/dL, correspondendo a um coeficiente de variação (desvio padrão dividido pela média) de aproximadamente 0,5. No estudo atual, os investigadores definiram a alteração mínima clinicamente significativa na hemoglobina 3-4 semanas após a administração de ferro IV em pacientes de cirurgia eletiva como 1 g/dL. Supondo que o desvio padrão da alteração na hemoglobina seja de 1,5 g/dL (um conservador três vezes o coeficiente de variação de 0,5 observado no estudo anterior), a inscrição de 32 pacientes forneceria 95% de poder para detectar uma diferença de 1 g/dL na hemoglobina em um nível alfa bilateral de 0,05 usando um teste t de uma amostra.