Monoferrico preoperatorio per chirurgia addominale

Il farmaco Monoferric approvato dalla Food and Drug Administration ha una struttura unica che consente un rilascio lento e prolungato e una biodisponibilità senza tossicità del ferro libero. Gli studi di efficacia hanno dimostrato una variazione più rapida della concentrazione di emoglobina rispetto al basale rispetto alle formulazioni di saccarosio di ferro. Il tempo mediano all'aumento di Hb di ≥2 g/dL è stato di 28 giorni. Il profilo di sicurezza era paragonabile a quello delle formulazioni di saccarosio di ferro. Una precedente revisione sistematica ha riportato poche reazioni di ipersensibilità ed eventi cardiovascolari tra le diverse popolazioni di pazienti medici e chirurgici.

Sebbene ci siano più formulazioni di ferro EV tra cui scegliere, una singola dose di Monoferric renderebbe più fattibile l'integrazione nel percorso perioperatorio dato un tempo spesso limitato tra la valutazione preoperatoria e la data dell'intervento. Inoltre, il modello di reintegro totale del ferro a dose singola può offrire benefici economici per la salute riducendo la trasfusione di globuli rossi applicando risorse limitate per stabilire un percorso di gestione dell'anemia perioperatoria. Studi precedenti hanno descritto un modello che può essere utilizzato come linea di base che ha mostrato risparmi sui costi e ha delineato ogni componente di costo. Finora non è stato pubblicato alcun approccio statunitense che applichi questo modello.

Disegno e metodi della ricerca:

I ricercatori condurranno uno studio clinico a braccio singolo per misurare la variazione dei livelli di emoglobina rispetto al basale con la somministrazione di una dose singola di ferro per via endovenosa a pazienti con anemia sideropenica preoperatoria programmata per sottoporsi a chirurgia addominale o pelvica maggiore elettiva. Questo disegno di studio prospettico consentirà a ciascun partecipante di funzionare come proprio controllo. Gli investigatori descriveranno anche l'infrastruttura e i flussi di lavoro necessari per implementare questo intervento nella fase preoperatoria della cura del paziente chirurgico.

Ogni paziente che è programmato per sottoporsi a un intervento chirurgico addominopelvico maggiore avrà laboratori preoperatori di base, come parte dello standard di cura, incluso un esame emocromocitometrico completo durante la visita chirurgica iniziale. Ciò avviene nell'ambulatorio del chirurgo. Se l'emoglobina del paziente è inferiore a 12 g/dL, saranno ottenuti studi riflessi del ferro (ferritina e transferrina) per diagnosticare l'anemia sideropenica. Un livello di ferritina sierica con valori inferiori a 30 ng per mL o una saturazione della transferrina <20%, coerente con i valori dell'intervallo normale del laboratorio del Brigham and Women's Hospital, verrà utilizzato come soglia per una diagnosi positiva.

I pazienti che accettano di essere arruolati nello studio saranno programmati per la dose una tantum di Monoferric 1000 mg per via endovenosa circa 3-4 settimane prima dell'intervento. Questo sarà somministrato presso il centro di infusione del Brigham and Women's Hospital e coordinato con il team di ematologia. Il personale del centro di infusione somministrerà e monitorerà i pazienti che ricevono il ferro per via endovenosa.

Programma:

1. Settimana 1: la prima visita sarà all'ambulatorio del chirurgo (chirurgia generale e ginecologia) dove verrà avviato il processo di screening. Come da protocollo standard, i laboratori di emoglobina saranno ottenuti durante questa visita iniziale. Il test del riflesso correlato all'anemia verrà avviato su questi campioni già ottenuti. Se il paziente soddisfa i criteri di laboratorio, l'assistente infermieristico lo comunicherà al gruppo di ricerca.
2. Settimana 1: se il paziente non è disponibile a parlare di persona, verrà contattato telefonicamente per il consenso.

3. Settimana 1: se il partecipante è idoneo e acconsentito, verrà fissato un appuntamento con il centro di infusione del Brigham and Women's Hospital e coordinato dal team di ematologia di Brigham. Questo avviene 3-4 settimane prima del giorno dell'intervento

   1. Verrà somministrata un'infusione a dose singola fino a 1.000 mg di monoferrico per un minimo di 20 minuti fino al raggiungimento del dosaggio cumulativo. Il ferro per via endovenosa verrà somministrato presso il centro di infusione da un operatore sanitario.
   2. Il paziente sarà monitorato per segni e sintomi di ipersensibilità durante e dopo la somministrazione di Monoferric per almeno 30 minuti e fino a quando non sarà clinicamente stabile dopo il completamento dell'infusione. Monoferric sarà somministrato solo quando il personale e le terapie saranno immediatamente disponibili per il trattamento di gravi reazioni di ipersensibilità.
   3. Al paziente verranno fornite le informazioni di contatto di emergenza per segnalare o chiedere aiuto in merito a qualsiasi preoccupazione dopo aver lasciato la struttura sanitaria.
4. Settimana 3 o 4: la paziente arriverà il giorno dell'intervento al Brigham and Women's Hospital. I laboratori di emoglobina saranno ottenuti il ​​giorno dell'intervento, nell'area preoperatoria.

Misura di prova:

Un precedente studio di Monoferric in pazienti con anemia da carenza di ferro ha rilevato una variazione media ± deviazione standard dell'emoglobina dal basale a 8 settimane di 2,49 ± 1,30 g/dL, corrispondente a un coefficiente di variazione (deviazione standard divisa per media) di circa 0,5. Nell'attuale studio, i ricercatori hanno definito la minima variazione clinicamente significativa dell'emoglobina 3-4 settimane dopo la somministrazione di ferro EV nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva in 1 g/dL. Supponendo che la deviazione standard della variazione dell'emoglobina sia di 1,5 g/dL (un valore conservativo pari a tre volte il coefficiente di variazione di 0,5 osservato nello studio precedente), l'arruolamento di 32 pazienti fornirebbe una potenza del 95% per rilevare una differenza di 1 g/dL nell'emoglobina a un livello alfa a due code di 0,05 utilizzando un test t a un campione.