Eficácia e segurança de Ingavirin®, xarope, 30 mg/5 ml, em crianças com gripe e outras infecções virais respiratórias agudas

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento livre e esclarecido dos pais/pais adotivos do paciente, assinado voluntariamente pelos pais/pais adotivos do paciente;
2. Meninos e meninas de 6 meses a 2 anos 11 meses 14 dias, inclusive, com os seguintes sinais clínicos de infecções respiratórias agudas/gripe: temperatura corporal acima de 38,0 °C, mas não superior a 39,0 °C (sem uso de antipiréticos nas últimas 8 h) no momento da triagem/randomização; pelo menos uma das manifestações respiratórias de infecção respiratória aguda/gripe (tosse, coriza/nariz entupido) de pelo menos 2 pontos em uma escala de 4 pontos; diminuição da atividade diurna da criança e alteração do sono noturno, em comparação com o estado anterior à doença;
3. Não houve indicação de internação no momento da inclusão no estudo;
4. Duração da doença desde a manifestação dos sintomas até a inclusão no estudo não superior a 48 horas.

Critério de exclusão:

1. Presença de pelo menos um dos sinais epidêmicos: retorno de viagem ao exterior 14 dias antes do início dos sintomas; ter contato próximo nos últimos 14 dias com uma pessoa em observação para COVID-19 que posteriormente adoeceu; ter contato próximo nos últimos 14 dias com uma pessoa com diagnóstico confirmado laboratorialmente de COVID-19;
2. Resultado positivo do teste laboratorial para RNA de SARS-CoV-2 usando técnicas de amplificação de ácidos nucleicos ou antígeno de antígeno SARS-CoV-2 usando um ensaio imunocromatográfico no momento da triagem;
3. Síndrome de intoxicação geral grave (agitação grave com síndrome convulsiva e perda de consciência em um contexto de hipertermia);
4. Síndrome hemorrágica (sangramento nasal, sangue no escarro, vômito e fezes, erupção cutânea hemorrágica), síndrome de coagulação intravascular disseminada (DIC) ou síndrome de Hasser com formação de insuficiência renal aguda;
5. Cianose difusa ou palidez;
6. Sintomas de pneumonia e possível síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA): tosse com escarro espumoso com sangue, som pulmonar encurtado à percussão, grande número de estertores úmidos de diferentes calibres e crepitação abundante à ausculta, queda acentuada da pressão arterial (PA) , surdez de batimentos cardíacos e arritmia;
7. Fenômenos de dificuldade respiratória combinados com qualquer um dos seguintes sintomas: respiração grunhida, assoar as asas do nariz ao respirar, movimentos de cabeça (movimentos da cabeça sincronizados com a respiração); BPM em criança de 6-11 meses > 50 por minuto, criança maior de 1 ano > 40 por minuto; retração do tórax inferior ao respirar; saturação de oxigênio no sangue (SpO2) < 92% ao respirar ar ambiente;
8. Infecções respiratórias agudas moderadas (febre ≥ 38,5 °C) com exacerbação de comorbidades;
9. Presença de qualquer um dos seguintes sintomas: incapacidade de beber/amamentar; sonolência ou inconsciência; frequência respiratória inferior a 30 por minuto ou apnéia; fenômenos de insuficiência cardíaca; desidratação grave;
10. Convulsões febris, incluindo história de convulsões; intolerância conhecida ao ingrediente ativo ou excipiente do medicamento do estudo ou componentes do placebo, paracetamol;

12. Intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose. 13. Tomando antibióticos, antivirais ou medicamentos imunomoduladores em menos de 48 h antes do estudo e/ou planeja usar esses grupos de medicamentos (além do medicamento do estudo) durante o estudo; 14. Uso de glicocorticosteróides sistêmicos, inalatórios ou nasais nos 30 dias anteriores ao estudo e/ou planos de usar glicocorticosteróides (exceto agentes cutâneos tópicos) durante o estudo; 15. Deixar de retirar durante o estudo outros medicamentos que possam afetar o resultado deste estudo, como medicamentos antivirais ou medicamentos incompatíveis com a terapia do estudo (consulte "terapias concomitantes proibidas"); 16. Participação do paciente em qualquer outro ensaio clínico até 90 dias antes da inclusão no estudo; 17. Qualquer doença cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal (GI), endócrina ou do sistema nervoso, doença grave descompensada crônica ou aguda ou qualquer outra condição/doença que, na opinião do médico investigador, tornaria inseguro para o paciente participar do estudo; 18. Ter qualquer vacinação administrada ao paciente dentro de 14 dias antes da inclusão no estudo; 19. Diabetes melito; 20. Suspeita clínica de pneumonia ou outras infecções bacterianas (incluindo sinusite, otite média, infecção do trato urinário, meningite, sepse, etc.) que requeiram administração de drogas antibacterianas; 21. Pacientes que foram operados nos 30 dias anteriores à Visita de Triagem e pacientes com cirurgia programada, incluindo procedimentos de diagnóstico, ou internação hospitalar durante o estudo; 22. Suspeita de síndrome hemofagocítica; 23. Aumento da atividade convulsiva na história; 24. A presença de câncer, infecção pelo HIV, tuberculose, inclusive na anamnese; 25. Suspeita de baixa adesão do pai/adotante ao tratamento da criança e registro dos parâmetros exigidos no Diário do Paciente, ou incapacidade de realizar esses procedimentos e cumprir as restrições de acordo com o protocolo do estudo (por exemplo, devido a doença mental).

Critérios de Retirada:

1. Identificação de caso provável ou confirmado de COVID-19;
2. Sinais de complicações de infecção viral, incluindo sinais de infecção bacteriana secundária;
3. O médico investigador decide que o paciente deve ser excluído para seu próprio benefício;
4. Retirada do consentimento informado pelo pai ou pai adotivo;
5. Intolerância individual ao medicamento do estudo;
6. Desenvolvimento de SN exigindo a retirada do medicamento/placebo do estudo;
7. Inclusão errônea (por exemplo, o paciente foi incluído desrespeitando os critérios de inclusão/inclusão do protocolo);
8. O paciente recebe/precisa de tratamento adicional que pode afetar o resultado do estudo ou a segurança do paciente (consulte "terapias concomitantes proibidas");
9. Persistência da congestão nasal por mais de 10 dias, piora do quadro após a primeira semana de doença, dor facial;
10. Desenvolvimento do paciente das condições descritas nos critérios de exclusão;
11. Desenvolvimento de síndrome hemorrágica (incluindo DIC): hemorragia nasal, erupção cutânea hemorrágica na face, pescoço, tórax e extremidades superiores, hemorragias na membrana mucosa da boca e nariz, parte posterior da garganta, conjuntiva, sangue no vômito, hemoptise, etc);
12. Uma síndrome de intoxicação pronunciada com o desenvolvimento de reações encefálicas ou meningoencefálicas (delírio, alucinações, convulsões, confusão ou perda de consciência, vômitos);
13. Síndrome hemofagocítica;
14. Outras condições ou eventos que, na opinião do médico investigador, exijam a exclusão do paciente do estudo.