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Estudo de determinação de dose de TNO155 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

13 de abril de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um Estudo Aberto, Multicêntrico, Fase I, de Determinação de Dose de TNO155 Oral em Pacientes Adultos com Tumores Sólidos Avançados

O objetivo deste primeiro estudo em humanos (FIH) é caracterizar a segurança e tolerabilidade do inibidor SHP2 TNO155 sozinho e em combinação com EGF816 (nazartinibe) e identificar uma dose recomendada para estudos futuros em pacientes adultos com tumores sólidos avançados em indicações selecionadas .

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi concebido como um estudo de descoberta de dose de Fase I, aberto, com uma parte de escalonamento de dose e uma parte de expansão de dose em pacientes adultos com tumores sólidos avançados selecionados. O tratamento do estudo, TNO155 sozinho ou em combinação com EGF816 (nazartinibe), será administrado até que o paciente apresente toxicidade inaceitável, doença progressiva e/ou tratamento seja descontinuado a critério do investigador ou do paciente ou devido à retirada do consentimento. Alguns pacientes participarão de uma investigação do efeito dos alimentos como objetivo exploratório.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

227

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Kobe, Japão, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capaz de entender e assinar voluntariamente o TCLE e cumprir o cronograma de visitas do estudo e os outros requisitos do protocolo.
  2. Paciente (homem ou mulher) ≥18 anos de idade disposto a concordar em não ser pai de uma criança/engravidar e cumprir os critérios de contracepção eficazes.
  3. Deve ter progredido após a terapia padrão ou para quem, na opinião do investigador, nenhuma terapia padrão eficaz existe, é tolerada ou apropriada.

  4. Status de desempenho ECOG (Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste) ≤2

    Critérios adicionais aplicáveis ​​apenas a TNO155 em combinação com EGF816 (nazartinib):

  5. Os pacientes devem ser rastreados para o vírus da hepatite B e vírus da hepatite C

Critério de exclusão:

  1. Tumores que abrigam mutações ativadoras conhecidas de KRAS, NRAS, HRAS, BRAF ou PTPN11 (SHP2). (Exceções são NSCLCs mutantes KRAS G12)
  2. Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO.
  3. Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.
  4. Doença cardíaca clinicamente significativa.
  5. Diarréia ativa ou doença inflamatória intestinal
  6. Função insuficiente da medula óssea

  7. Função hepática e renal insuficiente.

    Critérios adicionais aplicáveis ​​apenas a TNO155 em combinação com EGF816 (nazartinib):

  8. Pacientes com história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  9. Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides no momento da entrada no estudo.
  10. Pacientes que foram submetidos a um transplante de medula óssea ou órgão sólido
  11. Pacientes com história ou presença de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial
  12. Distúrbios cutâneos bolhosos e esfoliativos na triagem de qualquer grau
  13. Presença de anormalidades oftalmológicas clinicamente significativas que podem aumentar o risco de lesão epitelial da córnea

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TNO155
TNO155 para administração oral
Medicamento: TNO155
TNO155 para administração oral
Experimental: TNO155 em combinação com EGF816 (nazartinibe)
TNO155 em combinação com EGF816 (nazartinibe) em pacientes com NSCLC mutante EGFR avançado
Medicamento: TNO155 em combinação com EGF816 (nazartinibe)
TNO155 para administração oral; EGF816 (nazartinibe) para administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: ciclo de até 28 dias
Incidência e natureza de toxicidades limitantes de dose (DLTs) na parte de escalonamento de dose. Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre no primeiro ciclo de tratamento (21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de tratamento da coorte ) com TNO155 ou com TNO155 em combinação com EGF816 (nazartinibe)
ciclo de até 28 dias
Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: até 5 anos; pelo menos uma vez por ciclo de tratamento
Todos os pacientes que participam deste estudo serão avaliados quanto à incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e EAs graves, incluindo mudanças nos valores de laboratório, sinais vitais, eletrocardiogramas e biomarcadores cardíacos
até 5 anos; pelo menos uma vez por ciclo de tratamento
Número de participantes com interrupções e reduções de dose
Prazo: Até 5 anos
Avaliação da tolerabilidade. Para pacientes que não toleram o cronograma de dosagem especificado pelo protocolo, os ajustes da dose podem ser permitidos para permitir que os pacientes continuem o tratamento do estudo
Até 5 anos
Intensidade da dose de medicamentos de estudo
Prazo: Até 5 anos
A intensidade da dose é calculada como a razão da dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento por 60 meses
ORR é a proporção de pacientes com a melhor resposta geral da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Desde o início do tratamento por 60 meses
Taxa de controle de doença (DCR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento por 60 meses
DCR é a proporção de pacientes com a melhor resposta geral de CR ou PR ou doença estável (DP)
Desde o início do tratamento por 60 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: Até 5 anos
PFS é a hora desde o início da data do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão ou morte documentada devido a qualquer causa
Até 5 anos
Duração da resposta (DOR) por Recist v1.1
Prazo: Até 5 anos
DOR é o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão da doença documentada ou morte devido a qualquer causa
Até 5 anos
Mudança da linha de base no DUSP6 em amostras de tumor
Prazo: Na triagem e entre o ciclo 1 e o ciclo 3. Um ciclo = 21 ou 28 dias, dependendo do cronograma de tratamento da coorte.
Níveis de mRNA da dupla especificidade fosfatase 6 (DUSP6) avaliados em amostras de biópsia tumoral emparelhadas por reação em cadeia quantitativa da polimerase (qPCR)
Na triagem e entre o ciclo 1 e o ciclo 3. Um ciclo = 21 ou 28 dias, dependendo do cronograma de tratamento da coorte.
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) de medicamentos de estudo
Prazo: De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.
Parâmetros farmacocinéticos (PK) calculados com base nas concentrações plasmáticas versus perfis de tempo usando métodos não contratares
De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.
Concentração plasmática de pico (CMAX) de medicamentos de estudo
Prazo: De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.
Parâmetros de PK calculados com base nas concentrações plasmáticas versus perfis de tempo usando métodos não-agrícolas
De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.
Tempo para atingir o pico de concentração plasmática (TMAX) dos medicamentos de estudo
Prazo: De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.
Parâmetros de PK calculados com base nas concentrações plasmáticas versus perfis de tempo usando métodos não-agrícolas
De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.
Aparente Eliminação Terminal Half-Life of Study Drugs
Prazo: De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.
Parâmetros de PK calculados com base nas concentrações plasmáticas versus perfis de tempo usando métodos não-agrícolas
De pré-dose a 48 horas após a dose no ciclo 1 dia 1 e de pré-dose a 24 horas após a dose no ciclo 1 dia 14. Um ciclo = 21 dias ou 28 dias, dependendo do cronograma de dosagem.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

4 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Outro identificador: EU CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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