Avaliação da farmacodinâmica de uma heparina com seu comparador biológico, administração intravenosa

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito aprovado por um Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) antes de qualquer atividade relacionada ao estudo;
2. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade;
3. Estar em bom estado de saúde ou sem doença relevante a critério do pesquisador/médico responsável, de acordo com o definido neste protocolo e nas avaliações a que é submetido durante o recrutamento e seleção, tais como: história clínica, sinais, dados antropométricos, exame físico, ECG e exames laboratoriais;
4. Ter índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 kg/m2, inclusive;
5. Apresentar peso corporal entre 60 e 100 Kg;
6. Concordar em abster-se do consumo de álcool durante o estudo;
7. Apresentar resultado negativo para o teste de detecção de álcool na urina ou saliva;
8. Teste negativo para o coronavírus (SARS-CoV-2);
9. Ser capaz de entender a natureza e o propósito do estudo, incluindo riscos e eventos adversos;
10. Atuar de acordo com as exigências de todo o ensaio, o que é confirmado pela assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
11. A droga pode trazer sérios riscos para o feto, por isso o participante da pesquisa, seja mulher ou homem, deve concordar em usar um método contraceptivo seguro. Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma desde a admissão até a consulta final*

Critério de exclusão:

1. Apresentar sintomas gripais que, a critério do médico, tenham suspeita de infecção pelo coronavírus nos 7 dias anteriores ao período de internação;
2. Ter tido contato direto e significativo a critério médico com pessoas que testaram positivo para o teste de coronavírus (SARS-CoV-2) nos 14 dias anteriores ao período de internação;
3. Conhecido por ter uma reação de hipersensibilidade ao medicamento estudado, alimentos de porco ou compostos quimicamente relacionados;
4. Ter feito uso de medicação regular nos 14 dias anteriores ao período de internação;
5. Ter feito uso de qualquer medicamento nos 7 dias anteriores ao período de internação, exceto anticoncepcionais, casos em que, com base na meia-vida do medicamento e/ou metabólitos ativos, pode-se presumir eliminação completa ou que, a critério do responsável investigador/médico não interfere na farmacocinética ou na etapa analítica do medicamento em estudo;
6. Ter recebido qualquer dose de vacina nos 7 dias anteriores ao período de internação;
7. Ter recebido, nos três meses anteriores ao estudo, tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter potencial tóxico bem definido em grandes órgãos;
8. Ter participado de qualquer estudo experimental ou ingerido qualquer droga experimental nos seis meses anteriores ao início deste estudo;
9. Ter sido hospitalizado por qualquer motivo até oito semanas antes do início do primeiro período de tratamento deste estudo;
10. Ter histórico de doenças hepáticas, gastrointestinais ou outras que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento;
11. Ter histórico de doença renal, respiratória, hematológica, cardiológica, neurológica, neoplásica ou psiquiátrica considerada clinicamente significativa a critério do médico;
12. Ter histórico de cirurgia cardíaca (qualquer que seja), renal (exérese ou agenesia renal), gastrointestinal (remoção parcial ou total do esôfago, estômago, duodeno, jejuno, íleo, cólon ascendente, cólon transverso, cólon descendente, sigmoide e reto) e cirurgia do fígado ou pâncreas;
13. Ter algum sintoma ou doença atual, aguda ou crônica, em acompanhamento ou tratamento, significativo a critério do pesquisador/médico responsável;
14. Possuir qualquer doença ou condição sistêmica ou imunológica ativa, incluindo, entre outras, as seguintes categorias gerais: infecção cardiovascular/pulmonar, hepática, renal ou sistêmica ou lactação;
15. Achados eletrocardiográficos não recomendados a critério do médico para participação no estudo;
16. Ter os resultados dos exames laboratoriais realizados na avaliação clínica do recrutamento fora dos valores considerados normais de acordo com os valores de referência estipulados pelo laboratório de análises clínicas, a menos que sejam considerados não clinicamente significativos pelo pesquisador responsável/médico;
17. Ter resultados de exames laboratoriais que, segundo avaliação médica, afetem a segurança do participante da pesquisa;
18. Apresentar anormalidades clinicamente significativas no exame físico;
19. Ter doado sangue nos últimos 30 dias;
20. Indivíduos que tomam aspirina ou qualquer outro anti-inflamatório não esteróide, com ou sem prescrição médica, até 10 dias após o tratamento;
21. Anormalidade clinicamente significativa nos sinais vitais ou eletrocardiograma (ECG), conforme julgado pelo investigador;
22. Reações alérgicas ou indesejáveis ​​conhecidas após o uso de heparina não fracionada;
23. Sujeitos que serão submetidos a qualquer procedimento cirúrgico até 14 dias após a conclusão do estudo;
24. Não comparecimento para o teste de coronavírus (SARS-CoV-2) antes da admissão;
25. Apresentar teste positivo ou inconclusivo para o coronavírus antes da internação;
26. Apresentar teste positivo para gravidez na pré-hospitalização;
27. Apresentar resultado positivo para o teste de detecção de álcool pela urina ou saliva;
28. Ter um teste de drogas preliminar positivo com metanfetamina, opiáceo/morfina, maconha/tetraidrocanabinol, anfetamina, cocaína/benzoilecgonina e/ou benzodiazepínico;
29. Ser fumante ou ter parado de fumar há menos de 6 meses;
30. Ter histórico de abuso de drogas ilícitas;
31. Ter uma ingestão média de álcool de mais de 3 doses alcoólicas em um dia, ou mais de 7 doses alcoólicas por semana, para mulheres e mais de 4 doses alcoólicas em um dia, ou mais de 14 doses alcoólicas por semana, para homens;
32. Ter consumido álcool e/ou drogas nas 48 horas anteriores ao período de internação;
33. Ter o hábito de beber mais de cinco xícaras de café ou chá por dia;
34. Ingerir alimentos ou bebidas que contenham xantinas nas 48 horas anteriores à internação;
35. Ter feito algum exercício físico intenso nas 48 horas anteriores à internação;
36. Ter decisões alimentares incomuns ou restritas a critério do pesquisador/médico responsável;
37. Estar grávida ou amamentando, suspeitar de gravidez ou desejar engravidar durante a realização do estudo;
38. Ter doado ou perdido 450 mL ou mais de sangue nos últimos três meses;
39. Ter doado ou perdido mais de 1500 mL de sangue nos últimos doze meses;
40. Mostrar incapacidade de permanecer acordado ou deitado por 1 hora ou tempo necessário a critério do médico;
41. Ter qualquer condição que impeça a participação no estudo a critério do pesquisador responsável/médico;
42. Participante de pesquisa que tenha participado de protocolos de ensaios clínicos nos últimos 12 (doze) meses (Resolução CNS nº 251, de 07 de agosto de 1997, inciso III, subitem J).