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Losartana e Memória

25 de abril de 2023 atualizado por: University of Oxford

O efeito do losartan na regulação emocional

Este estudo investiga o efeito de uma dose única de 50mg de losartan versus placebo no sinal BOLD durante a codificação da memória.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O medicamento anti-hipertensivo comumente prescrito losartan tem como alvo o sistema renina-angiotensina - um sistema hormonal que regula a pressão sanguínea - agindo como um antagonista do receptor de angiotensina. A droga impede o acoplamento da proteína angiotensina IV aos receptores AT1, o que leva à dilatação dos vasos e à redução da pressão arterial. No entanto, o aumento da angiotensina IV livre também tem sido associado a um aumento da plasticidade sináptica (Kramar et al., 2001), o mecanismo celular envolvido na aprendizagem e na memória. Como tal, a losartana parece ter propriedades de aprimoramento da cognição, de forma que uma dose única de 50 mg melhora a memória prospectiva em humanos saudáveis ​​(Mechaeil et al., 2011). No entanto, resultados pré-clínicos preliminares também sugerem que uma única injeção da droga melhora a extinção do medo em roedores, o que é equivalente à terapia cognitivo-comportamental humana para transtornos de ansiedade (Marvar et al. 2014). Além disso, em comparação com outros medicamentos anti-hipertensivos, o tratamento regular com losartana parece prevenir o desenvolvimento de transtorno de estresse pós-traumático após exposição ao trauma (Khoury et al., 2012). Tais resultados sugerem que o sistema renina-angiotensina pode desempenhar um papel fundamental na prevenção da ansiedade.

Neste estudo, investigamos o efeito kof sondando o sistema renina-angiotensina na codificação da memória, que já se mostrou prejudicada no TEPT. Em um projeto duplo-cego, randomizado entre grupos, 40 voluntários saudáveis ​​com níveis moderados a altos de ansiedade traço são randomizados para um grupo que recebe uma dose única de losartan (50mg) versus placebo. Quando os níveis plasmáticos máximos são atingidos, os participantes trabalham em uma bateria de medidas comportamentais e neurais do processamento de informações emocionais. Essas tarefas incluirão uma tarefa de fMRI em que os participantes verão imagens de animais e paisagens na tela e as categorizarão de acordo, para serem testadas quanto à memória dessas imagens em uma tarefa posterior.

Os resultados deste estudo nos ajudarão a entender como o sistema renina-angiotensina afeta a formação da memória e nos ajudarão a estabelecer uma bateria de tarefas que respondem sensivelmente a tais manipulações. Tal informação acabará por levar ao desenvolvimento de losartan e agentes similares para o tratamento mais eficaz e mais compacto de transtornos de ansiedade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Oxford, Reino Unido, OX37JX
        • Department of Psychiatry, University of Oxford

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • disposto e capaz de fornecer consentimento informado
  • masculino ou feminino, de 18 a 50 anos
  • índice de massa corporal (IMC) de 18-30 kg/m2
  • não fumante ou fumante leve (< 5 cigarros por dia)
  • Pontuação STAIT de pelo menos 40

Critério de exclusão:

  • Participante do sexo feminino que está grávida ou amamentando
  • Medicação ativa no SNC durante as últimas 6 semanas
  • Pressão arterial atual ou outro medicamento para o coração (especialmente alisquireno ou betabloqueadores)
  • Diagnóstico de depleção de líquido intravascular ou desidratação
  • Diagnóstico anterior ou atual do eixo I do DSM-IV ou diagnóstico suspeito (a partir dos resultados da SCID na triagem)
  • Álcool ou abuso de substâncias
  • Familiar de primeiro grau com história de doença psiquiátrica grave
  • Função hepática ou renal prejudicada
  • História vitalícia de epilepsia ou outra doença neurológica, infecção sistêmica ou doença ou distúrbio hepático, cardíaco, respiratório obstrutivo, renal, cerebrovascular, metabólico, endócrino ou pulmonar clinicamente significativo que, na opinião do investigador, pode colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou pode influenciar o resultado do estudo, ou a capacidade do participante de participar do estudo.
  • Risco alto ou moderado de coronavírus, com base na lista de verificação do NHS para vulnerabilidade ao coronavírus https://www.nhs.uk/conditions/coronavirus-covid-19/people-at-higher-risk/whos-at-higher-risk-from -coronavírus/
  • Contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, implante metálico)
  • Inglês insuficiente
  • participou de outro estudo envolvendo medicação ativa do SNC durante as últimas 6 semanas. Os participantes também não poderão participar se forem canhotos, devido ao aspecto de pesquisa MRI do estudo depender de meios de grupo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: placebo
microcelulose
comprimido oral, superencapsulado
Experimental: losartana
50mg de losartana (Cozaar)
comprimido oral, superencapsulado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Ativação BOLD no hipocampo durante contraste novo>familiar
Prazo: uma hora após a ingestão da cápsula
uma hora após a ingestão da cápsula

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Ativação BOLD em outras áreas do cérebro
Prazo: uma hora após a ingestão da cápsula
uma hora após a ingestão da cápsula
semelhança de padrão
Prazo: uma hora após a ingestão da cápsula
uma hora após a ingestão da cápsula

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea Reinecke, PhD, Unoversity of Oxford

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

25 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados podem ser compartilhados mediante solicitação razoável e dentro das condições de nossa aprovação ética.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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