Losartan og Hukommelse

Det almindeligt ordinerede antihypertensive lægemiddel losartan retter sig mod renin-angiotensin-systemet - et hormonsystem, der regulerer blodtrykket - ved at fungere som en angiotensin-receptorantagonist. Lægemidlet forhindrer en docking af proteinet angiotensin IV til AT1-receptorer, hvilket fører til en udvidelse af kar og en reduktion i blodtrykket. Imidlertid er stigningen i frit angiotensin IV også blevet forbundet med en stigning i synaptisk plasticitet (Kramar et al., 2001), den cellulære mekanisme involveret i indlæring og hukommelse. Som sådan ser losartan ud til at have kognition-forstærkende egenskaber på en måde, så en enkelt dosis på 50 mg forbedrer den potentielle hukommelse hos raske mennesker (Mechaeil et al., 2011). Foreløbige prækliniske resultater tyder dog også på, at en enkelt injektion af lægemidlet forbedrer frygtudryddelse hos gnavere, hvilket svarer til human kognitiv adfærdsterapi for angstlidelser (Marvar et al. 2014). Sammenlignet med andre antihypertensiva ser regelmæssig losartanbehandling ud til at forhindre udviklingen af ​​posttraumatisk stresslidelse efter traumeeksponering (Khoury et al., 2012). Sådanne resultater tyder på, at renin-angiotensin-systemet kan spille en nøglerolle i forebyggelsen af ​​angst.

I denne undersøgelse undersøger vi effekten af ​​at sondere renin-angiotensin-systemet på hukommelseskodning, som tidligere har vist sig at være svækket ved PTSD. I et dobbeltblindt, randomiseret design mellem grupperne, randomiseres 40 raske frivillige med moderate til høje niveauer af egenskabsangst til en gruppe, der får en enkelt dosis losartan (50 mg) versus placebo. Når maksimale plasmaniveauer er nået, arbejder deltagerne på et batteri af adfærdsmæssige og neurale målinger af følelsesmæssig informationsbehandling. Disse opgaver vil omfatte en fMRI-opgave, hvor deltagerne vil se billeder af dyr og landskaber på skærmen og kategorisere disse i overensstemmelse hermed, for at blive testet for hukommelse for disse billeder i en senere opgave.

Resultaterne fra denne undersøgelse vil hjælpe os med at forstå, hvordan renin-angiotensin-systemet påvirker hukommelsesdannelsen, og de vil hjælpe os med at etablere et batteri af opgaver, der følsomt reagerer på sådanne manipulationer. Sådan information vil i sidste ende føre til udvikling af losartan og lignende midler til mere effektiv og mere kompakt behandling af angstlidelser.