Losartan e memoria

Il farmaco antipertensivo comunemente prescritto losartan agisce sul sistema renina-angiotensina, un sistema ormonale che regola la pressione sanguigna, agendo come antagonista del recettore dell'angiotensina. Il farmaco previene l'aggancio della proteina angiotensina IV ai recettori AT1, che porta a una dilatazione dei vasi ea una riduzione della pressione sanguigna. Tuttavia, l'aumento dell'angiotensina IV libera è stato anche associato ad un aumento della plasticità sinaptica (Kramar et al., 2001), il meccanismo cellulare coinvolto nell'apprendimento e nella memoria. Pertanto, il losartan sembra avere proprietà di miglioramento della cognizione, in modo tale che una singola dose di 50 mg migliora la memoria prospettica negli esseri umani sani (Mechaeil et al., 2011). Tuttavia, i risultati preclinici preliminari suggeriscono anche che una singola iniezione del farmaco migliora l'estinzione della paura nei roditori, che è l'equivalente della terapia cognitivo-comportamentale umana per i disturbi d'ansia (Marvar et al. 2014). Inoltre, rispetto ad altri farmaci antipertensivi, il trattamento regolare con losartan sembra prevenire lo sviluppo del disturbo da stress post-traumatico in seguito all'esposizione al trauma (Khoury et al., 2012). Tali risultati suggeriscono che il sistema renina-angiotensina può svolgere un ruolo chiave nella prevenzione dell'ansia.

In questo studio, indaghiamo l'effetto kof sondare il sistema renina-angiotensina sulla codifica della memoria, che in precedenza ha dimostrato di essere compromessa nel PTSD. In un disegno in doppio cieco, randomizzato tra i gruppi, 40 volontari sani con livelli da moderati ad alti di ansia di tratto vengono randomizzati in un gruppo che riceve una singola dose di losartan (50 mg) rispetto al placebo. Quando vengono raggiunti i livelli plasmatici di picco, i partecipanti lavorano su una batteria di misure comportamentali e neurali dell'elaborazione delle informazioni emotive. Queste attività includeranno un'attività fMRI in cui i partecipanti vedranno immagini di animali e paesaggi sullo schermo e le classificheranno di conseguenza, per essere testate per la memoria di queste immagini in un'attività successiva.

I risultati di questo studio ci aiuteranno a capire come il sistema renina-angiotensina influisce sulla formazione della memoria e ci aiuteranno a stabilire una batteria di compiti che rispondano in modo sensibile a tali manipolazioni. Tali informazioni porteranno infine allo sviluppo di losartan e agenti simili per il trattamento più efficace e più compatto dei disturbi d'ansia.