Losartán y la memoria

El fármaco antihipertensivo comúnmente prescrito, losartan, se dirige al sistema renina-angiotensina, un sistema hormonal que regula la presión arterial, al actuar como un antagonista del receptor de angiotensina. El fármaco impide el acoplamiento de la proteína angiotensina IV a los receptores AT1, lo que provoca una dilatación de los vasos y una reducción de la presión arterial. Sin embargo, el aumento de la angiotensina IV libre también se ha asociado con un aumento de la plasticidad sináptica (Kramar et al., 2001), el mecanismo celular implicado en el aprendizaje y la memoria. Como tal, el losartán parece tener propiedades que mejoran la cognición, de manera que una sola dosis de 50 mg mejora la memoria prospectiva en humanos sanos (Mechaeil et al., 2011). Sin embargo, los resultados preclínicos preliminares también sugieren que una sola inyección del fármaco mejora la extinción del miedo en roedores, lo que equivale a la terapia cognitivo-conductual humana para los trastornos de ansiedad (Marvar et al. 2014). Además, en comparación con otros medicamentos antihipertensivos, el tratamiento regular con losartán parece prevenir el desarrollo del trastorno de estrés postraumático después de la exposición al trauma (Khoury et al., 2012). Tales resultados sugieren que el sistema renina-angiotensina puede desempeñar un papel clave en la prevención de la ansiedad.

En este estudio, investigamos el efecto de sondear el sistema renina-angiotensina en la codificación de la memoria, que previamente se ha demostrado que está alterada en el TEPT. En un diseño aleatorio doble ciego entre grupos, 40 voluntarios sanos con niveles moderados a altos de ansiedad rasgo se asignan al azar a un grupo que recibe una dosis única de losartán (50 mg) versus placebo. Cuando se alcanzan los niveles plasmáticos máximos, los participantes trabajan en una batería de medidas neuronales y conductuales del procesamiento de la información emocional. Estas tareas incluirán una tarea de resonancia magnética funcional en la que los participantes verán imágenes de animales y paisajes en la pantalla y los clasificarán en consecuencia, para probar la memoria de estas imágenes en una tarea posterior.

Los resultados de este estudio nos ayudarán a comprender cómo el sistema renina-angiotensina afecta la formación de la memoria y nos ayudarán a establecer una batería de tareas que respondan con sensibilidad a tales manipulaciones. Dicha información conducirá en última instancia al desarrollo de losartan y agentes similares para el tratamiento más efectivo y compacto de los trastornos de ansiedad.