SCORE Uso e Estresse de Cannabis em Adultos Emergentes

Entre os sistemas fisiológicos mais importantes para o desenvolvimento do cérebro na idade adulta emergente está o sistema endocanabinoide, que, entre outras funções, facilita o processamento cognitivo e comportamental, incluindo os fundamentos do gerenciamento do estresse e da resiliência. Diferenças sexuais no desenvolvimento do sistema endocanabinóide foram identificadas, e evidências emergentes indicam uma relação bidirecional entre a exposição ao estresse e o sistema endocanabinóide durante a fase adulta emergente. A exposição repetida a canabinóides exógenos, como os administrados por meio do uso de cannabis, perturba o desenvolvimento do sistema endocanabinóide, o que pode afetar adversamente a programação do enfrentamento futuro de uma maneira que difere de acordo com o sexo. O uso de cannabis, que exerce seus efeitos psicoativos por meio da ligação do delta-9-tetraidrocanabinol aos receptores endocanabinóides, é mais comum entre adultos emergentes do que em qualquer outra faixa etária. Muitos usuários regulares desenvolvem um padrão de uso desadaptativo e prejudicial, caracterizado como transtorno do uso de cannabis (DCU). Uma constelação de evidências preliminares sugere que vários fatores complicam desproporcionalmente o CUD em mulheres em comparação com homens; a relevância desses fatores na idade adulta emergente indica que esse estágio de desenvolvimento merece uma pesquisa focada nas diferenças sexuais para informar o manejo clínico. Um fio condutor central é a importância do estresse e da reatividade ao estresse no desenvolvimento do sistema endocanabinóide, uso de cannabis, CUD, abstinência de cannabis e recaída no uso de cannabis. Este estudo combina avaliação momentânea ecológica rigorosa (EMA), procedimentos laboratoriais humanos controlados e coleta inovadora de bioensaios. Usuários adultos emergentes de cannabis com CUD (idades 18-25, N = 148, proporção 1:1 de mulher para homem) passarão por 3 dias de abstinência reforçada com monitoramento EMA de abstinência de cannabis e sintomas relacionados ao estresse, seguido por uma indução de estresse laboratorial padronizada paradigma. Os níveis sanguíneos de marcadores do sistema endocanabinóide serão avaliados antes e após o período de abstinência; durante a sessão de laboratório, medidas de autorrelato e biomarcadores de reatividade ao estresse serão coletados. A dosagem duplo-cega de canabidiol (CBD) versus placebo antes do paradigma do estresse laboratorial permitirá o exame dos efeitos na resposta ao estresse durante a abstinência. Trabalhos anteriores indicam que a administração de CBD reduz a resposta ao estresse em populações em geral e pesquisas preliminares sugerem que esse efeito pode se estender aos usuários de cannabis; isso não foi aplicado rigorosamente ao estresse induzido durante a abstinência de cannabis em adultos emergentes com CUD, um contexto particularmente importante para mulheres com CUD que frequentemente relatam o uso de cannabis para lidar com o estresse. Após a sessão de laboratório, o monitoramento da EMA será retomado à medida que os participantes retornarem ao uso ad libitum de cannabis, proporcionando a oportunidade de testar associações entre a reatividade ao estresse e o tempo para a retomada do uso. O estudo proposto é projetado para elucidar as diferenças sexuais e orientar o desenvolvimento de tratamentos personalizados que abordam fatores que afetam desproporcionalmente mulheres adultas emergentes com CUD.