Ensaio clínico de fase III comparando segurança, eficácia e imunogenicidade da injeção de anticorpo monoclonal humanizado com receptor anti-interleucina-6 recombinante em combinação com metotrexato e Jamelor ® no tratamento de artrite reumatóide moderada a grave

Critério de inclusão:

1. a pessoa que assinou o consentimento informado e pode realizar o teste de acordo com o programa;
2. idade ≥18 anos e ≤75 anos (sujeito à data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido), masculino ou feminino;
3. peso ≥30kg;
4. de acordo com os critérios diagnósticos ACR/EULAR de 2010, a artrite reumatoide foi diagnosticada com duração da doença ≥ 6 meses;
5. contagem de articulações de inchaço e sensibilidade ≥ 6 (com base em 66 contagens de articulações) e contagem de articulações de sensibilidade ≥ 6 (com base em 68 contagens de articulações) durante o período de triagem, se tanto o inchaço quanto a sensibilidade estiverem presentes na mesma articulação, a articulação será incluída em contagem de articulações com inchaço e sensibilidade (excluindo articulações artificiais);
6. Proteína C reativa (PCR) ≥10 mg/L ou velocidade de hemossedimentação (VHS) > 28 mm/h na fase de triagem;
7. pacientes que receberam tratamento com DMARD por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem;
8. Resposta inadequada ao tratamento anterior ou atual com metotrexato;
9. pacientes que receberam pelo menos 12 semanas de tratamento com metotrexato oral (≥ 7,5 mg/semana) e pelo menos 4 semanas de dose oral estável (dose de metotrexato 7,5-25 mg/semana, com valor crítico) antes da administração aleatória;
10. todos os agentes não biológicos DMARD, exceto o metotrexato, devem ser descontinuados por pelo menos 2 semanas antes da administração aleatória( Além disso, a leflunomida deve ser descontinuada por ≥8 semanas e pelo menos 2 semanas antes da administração aleatória se a terapia padrão com coletenida ou eluição com carvão ativado tiver sido seguido; Descontinuação da sulfassalazina ≥4 semanas; Retirada de Yunke ≥12 semanas）;
11. Pacientes que receberão tratamento oral com ácido fólico (pelo menos 5 mg/semana ou uma dose determinada de acordo com a prática médica local) ou um medicamento equivalente (uma combinação de medicamentos necessários para o tratamento com MTX) durante todo o estudo, e a dose de ácido fólico ou um medicamento equivalente permaneceu estável durante pelo menos 2 semanas antes da administração aleatória.
12. DMARD biológico deve ter sido descontinuado por pelo menos 2 semanas antes da administração aleatória. Por exemplo, adamumabe, setuzumabe, infliximabe e golimumabe devem ser descontinuados por ≥8 semanas. 4 semanas; Tofetibe e baritinibe devem ser descontinuados por ≥2 semanas;
13. qualquer medicamento fitoterápico chinês, medicamento chinês proprietário ou medicamento natural para o tratamento da AR foi descontinuado por pelo menos 2 semanas antes da administração aleatória;
14. qualquer medicamento antiinflamatório não esteróide deve ser administrado em dose estável por pelo menos 2 semanas antes da administração aleatória;
15. no momento da triagem, se o sujeito estivesse tomando prednisona ou uma dose comparável de glicocorticóide, a dose estável pré-randomizada (dose de prednisona ≤10 mg/dia) foi administrada por pelo menos 4 semanas;
16. Mulheres não lactantes e mulheres não grávidas (teste de gravidez de sangue negativo para mulheres em idade fértil; o sujeito ou seu cônjuge usará métodos contraceptivos apropriados e eficazes, como abstinência, contraceptivos orais, DIU ou métodos de barreira dupla, durante o período experimental e durante 3 meses após o final da última dose.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos já receberam tratamento com Tocilizumabe ou são alérgicos a qualquer componente do Tocilizumabe (ou medicamento experimental);
2. Sujeitos com longa permanência acamados/cadeirantes;
3. Indivíduos com doença inflamatória articular diferente de artrite reumatóide em seu histórico médico anterior ou atual; ou outras doenças autoimunes sistêmicas;
4. Sintomas atuais de doenças graves, progressivas ou não controladas de doenças renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, pulmonares, cardíacas, neurológicas ou cerebrais. Condições médicas concomitantes que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo;
5. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade grave ou anafilaxia a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou de camundongo.