Vacinação Triplex CMV-MVA em Doadores de Células-Tronco Relacionadas com HLA para a Prevenção da Infecção por CMV em Pacientes Submetidos a Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas

Critério de inclusão:

• DOADORES: Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• DOADORES: Idade: 18 anos ou mais

• DESTINATÁRIOS: Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• DESTINATÁRIOS: O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, incluindo a disposição de ser acompanhado por um ano após o HCT
• DESTINATÁRIOS: Idade: 18 anos ou mais
• DESTINATÁRIOS: pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70 ou ECOG ≤ 2
• DESTINATÁRIOS: HCT planejado para o tratamento das seguintes malignidades hematológicas: linfoma (Hodgkin e não-Hodgkin), síndrome mielodisplásica, leucemia linfoblástica aguda em primeira ou segunda remissão, leucemia mieloide aguda em primeira ou segunda remissão, leucemia mielóide crônica (na primeira remissão crônica ou fase acelerada, ou em segunda fase crónica), leucemia linfocítica crónica, doenças mieloproliferativas e mielofibrose. Pacientes com mieloma múltiplo são excluídos
• DESTINATÁRIOS: soropositivos para CMV
• DESTINATÁRIOS: HCT relacionado planejado com 8/8 (A, B, C, DRB1) de alta resolução do antígeno leucocitário humano (HLA) correspondente ao alelo do doador
• DESTINATÁRIOS: Regimes de condicionamento e imunossupressores de acordo com as diretrizes institucionais são permitidos. Os pacientes podem receber condicionamento mieloablativo, de intensidade reduzida ou não mieloablativo
• DESTINATÁRIOS: Bilirrubina total ≤ 2 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert)
• DESTINATÁRIOS: Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• DESTINATÁRIOS: Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• DESTINATÁRIOS: depuração de creatinina ≥ 60 mL/min por exame de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• DESTINATÁRIOS: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% Observação: A ser realizado dentro de 45 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia
• DESTINATÁRIOS: Se capazes de realizar testes de função pulmonar: capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (capacidade de difusão) ≥ 50% do previsto (corrigido para hemoglobina). Se não for possível realizar testes de função pulmonar: saturação de oxigênio (O2) > 92% em ar ambiente Observação: A ser realizado dentro de 45 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia

• DESTINATÁRIOS: Soronegativos para a combinação antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV)*, vírus da hepatite B ativo (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR ])

  • Se for seropositivo para VIH, VHC ou VHB, deve ser realizada quantificação de ácidos nucleicos. A carga viral deve ser indetectável
• DESTINATÁRIOS: Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de títulos de doenças infecciosas Observação: O teste de doenças infecciosas deve ser realizado dentro de 45 dias antes do primeiro dia da terapia do protocolo
• DESTINATÁRIOS: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez negativo na urina ou no soro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez

• DESTINATÁRIOS: Acordo de mulheres e homens com potencial para engravidar* para usar um método eficaz de controle de natalidade (método hormonal ou de barreira) ou abster-se de atividade heterossexual antes da entrada no estudo e por até 90 dias após o TCH.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)

Critério de exclusão:

• DOADORES: Qualquer transplante anterior ao dia 1 do protocolo de terapia
• DOADORES: Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia nos 21 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia
• DOADORES: Recebimento de qualquer vacina (licenciada ou experimental) dentro de 30 dias antes e depois da vacina do estudo
• DOADORES: Inaptos para serem submetidos à mobilização e aférese padrão de células-tronco, por ex. contagens sanguíneas anormais, história de acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada
• DOADORES: Hemoglobina falciforme, incluindo hemoglobina S (HbSS), traço falciforme (HbAS), doença falciforme da hemoglobina C (HbSC)
• DOADORES: Doadores com função cardíaca prejudicada são excluídos. A eletrocardiografia é rotina para potenciais doadores de TCH com mais de 60 anos e aqueles com histórico de doença cardíaca. Indivíduos nos quais a função cardíaca é anormal (excluindo bloqueio de ramo de 1º grau, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal ou alterações inespecíficas da onda T) não são elegíveis para vacinação Triplex.
• DOADORES: Positivos para HIV, hepatite B ativa (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I/II)
• DOADORES: Doença psiquiátrica grave. Deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável o cumprimento do procedimento de doação e impossibilitar o consentimento informado
• DOADORES: Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• DOADORES: Qualquer outra condição que possa, no julgamento do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• DOADORES: Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
• DESTINATÁRIOS: Qualquer vacina experimental anterior contra CMV
• DESTINATÁRIOS: Quimioterapia experimental anti-CMV nos últimos 6 meses
• DESTINATÁRIOS: Transplante alogênico prévio (alo) para qualquer condição
• DESTINATÁRIOS: Vacinas vivas atenuadas
• DESTINATÁRIOS: Subunidade clinicamente indicada (Engerix-B para HBV; Gardasil para HPV) ou vacinas mortas (por exemplo, tratamento de gripe, pneumococo ou alergia com injeções de antígeno)
• DESTINATÁRIOS: Tratamento de alergia com injeções de antígenos
• DESTINATÁRIOS: Alemtuzumabe ou qualquer agente depletor de células T in vivo equivalente
• DESTINATÁRIOS: Medicamentos antivirais com efeitos terapêuticos conhecidos no CMV, como valganciclovir/ganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, brincidofovir (CMX-001), maribavir. O aciclovir não tem eficácia terapêutica conhecida contra o CMV e é permitido como tratamento padrão para prevenir o vírus herpes simplex (HSV)
• DESTINATÁRIOS: Terapia profilática com imunoglobulina para CMV ou tratamento antiviral profilático para CMV
• DESTINATÁRIOS: Outro produto experimental - é proibida a inscrição simultânea em outros ensaios clínicos usando qualquer novo medicamento experimental (IND) com efeitos desconhecidos sobre o CMV ou com perfis de toxicidade desconhecidos
• DESTINATÁRIOS: Outros medicamentos que possam interferir na avaliação do produto sob investigação
• DESTINATÁRIOS: Diagnóstico com doença autoimune
• DESTINATÁRIOS: Somente mulheres: mulheres grávidas e lactantes. Os riscos do Triplex para mulheres grávidas são desconhecidos. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe. A amamentação deve ser interrompida se a mãe estiver inscrita neste estudo
• DESTINATÁRIOS: Qualquer outra condição que possa, no julgamento do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• DESTINATÁRIOS: Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)