Vaccination triple CMV-MVA chez les donneurs de cellules souches apparentées HLA pour la prévention de l'infection à CMV chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Critère d'intégration:

• DONATEURS : Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• DONATEURS : Âge : 18 ans et plus

• DESTINATAIRES : Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• BÉNÉFICIAIRES : Le participant doit être prêt à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi, y compris la volonté d'être suivi pendant un an après l'HCT.
• DESTINATAIRES : Âge : 18 ans et plus
• BÉNÉFICIAIRES : Score de performance de Karnofsky ≥ 70 ou ECOG ≤ 2
• BÉNÉFICIAIRES : HCT planifiée pour le traitement des hémopathies malignes suivantes : lymphome (hodgkinien et non hodgkinien), syndrome myélodysplasique, leucémie lymphoblastique aiguë en première ou deuxième rémission, leucémie myéloïde aiguë en première ou deuxième rémission, leucémie myéloïde chronique (en première ou deuxième rémission). ou en phase accélérée, ou en deuxième phase chronique), la leucémie lymphoïde chronique, les troubles myéloprolifératifs et la myélofibrose. Les patients atteints de myélome multiple sont exclus
• RECEVEURS : séropositif au CMV
• BÉNÉFICIAIRES : HCT associée planifiée avec correspondance d'allèles de donneur d'antigène leucocytaire humain (HLA) haute résolution 8/8 (A, B, C, DRB1)
• BÉNÉFICIAIRES : Les régimes de conditionnement et immunosuppresseurs conformément aux directives institutionnelles sont autorisés. Les patients peuvent recevoir un conditionnement myéloablatif, à intensité réduite ou non myéloablatif
• RECEVEURS : Bilirubine totale ≤ 2 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si vous souffrez de la maladie de Gilbert)
• RECEVEURS : Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• RECEVEURS : Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• RECEVEURS : Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min par test urinaire de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
• BÉNÉFICIAIRES : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % Remarque : à effectuer dans les 45 jours précédant le premier jour du protocole de traitement.
• BÉNÉFICIAIRES : S'ils sont capables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : capacité vitale forcée (CVF) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (capacité de diffusion) ≥ 50 % de la valeur prévue (corrigée pour l'hémoglobine). En cas d'impossibilité d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : saturation en oxygène (O2) > 92 % dans l'air ambiant. Remarque : à effectuer dans les 45 jours précédant le premier jour du protocole de traitement.

• RECIPIENTS : Séronégatifs pour la combinaison antigène (Ag)/anticorps (Ab) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC)*, virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et syphilis (réaction plasmatique rapide [RPR ])

  • En cas de séropositivité au VIH, au VHC ou au VHB, une quantification des acides nucléiques doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable
• BÉNÉFICIAIRES : Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses. Remarque : Les tests de maladies infectieuses doivent être effectués dans les 45 jours précédant le premier jour du protocole de traitement.
• DESTINATAIRES : Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• BÉNÉFICIAIRES : Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (méthode hormonale ou barrière) ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle avant l'entrée à l'étude et jusqu'à 90 jours après l'HCT.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• DONNEURS : Toute greffe antérieure au jour 1 du protocole thérapeutique
• DONNEURS : Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours précédant le premier jour du protocole de thérapie
• DONATEURS : Réception de tout vaccin (autorisé ou expérimental) dans les 30 jours précédant et suivant le vaccin à l'étude
• DONNEURS : Inaptes à subir une mobilisation et une aphérèse standard de cellules souches, par ex. numération globulaire anormale, antécédents d'accident vasculaire cérébral, hypertension incontrôlée
• DONNEURS : Hémoglobinopathie falciforme incluant l'hémoglobine S (HbSS), le trait drépanocytaire (HbAS), la drépanocytose à hémoglobine C (HbSC)
• DONATEURS : Les donneurs présentant une fonction cardiaque altérée sont exclus. L'électrocardiographie est une pratique courante pour les donneurs potentiels d'HCT âgés de plus de 60 ans et pour ceux ayant des antécédents de maladie cardiaque. Les sujets chez lesquels la fonction cardiaque est anormale (à l'exclusion du bloc de branche du 1er degré, de la bradycardie sinusale, de la tachycardie sinusale ou des modifications non spécifiques de l'onde T) ne sont pas éligibles à la vaccination Triplex.
• DONATEURS : Positif pour le VIH, l'hépatite B active (VHB), l'hépatite C (VHC) ou le virus lymphotrope des cellules T humaines (HTLV-I/II)
• DONATEURS : Maladie psychiatrique grave. Déficience mentale suffisamment grave pour rendre improbable le respect de la procédure de don et rendre impossible le consentement éclairé
• DONATEURS : Femmes uniquement : Enceintes ou allaitantes
• DONNEURS : Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• DONATEURS : participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
• DESTINATAIRES : Tout vaccin expérimental antérieur contre le CMV
• DESTINATAIRES : Chimiothérapie expérimentale anti-CMV au cours des 6 derniers mois
• BÉNÉFICIAIRES : Greffe allogénique (allo) antérieure pour toute condition
• DESTINATAIRES : vaccins vivants atténués
• RECEVEURS : Sous-unités médicalement indiquées (Engerix-B pour le VHB ; Gardasil pour le VPH) ou vaccins tués (par ex. traitement de la grippe, du pneumocoque ou des allergies avec injections d'antigènes)
• DESTINATAIRES : Traitement des allergies par injections d'antigènes
• RECEVEURS : Alemtuzumab ou tout agent équivalent in vivo destructeur de lymphocytes T
• DESTINATAIRES : Médicaments antiviraux ayant des effets thérapeutiques connus sur le CMV tels que le valganciclovir/ganciclovir (GCV/VAL), le foscarnet (FOS), le cidofovir, le brincidofovir (CMX-001), le maribavir. L'acyclovir n'a aucune efficacité thérapeutique connue contre le CMV et est autorisé comme norme de soins pour prévenir le virus de l'herpès simplex (HSV)
• DESTINATAIRES : Traitement prophylactique par immunoglobuline CMV ou traitement antiviral prophylactique contre le CMV
• DESTINATAIRES : Autre produit expérimental - le recrutement simultané dans d'autres essais cliniques utilisant tout nouveau médicament expérimental (IND) ayant des effets inconnus sur le CMV ou présentant des profils de toxicité inconnus est interdit.
• DESTINATAIRES : Autres médicaments susceptibles d'interférer avec l'évaluation du produit expérimental
• DESTINATAIRES : Diagnostic de maladie auto-immune
• DESTINATAIRES : Femmes uniquement : femmes enceintes et femmes qui allaitent. Les risques du Triplex pour les femmes enceintes sont inconnus. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère. L'allaitement doit être interrompu si la mère est inscrite à cette étude
• BÉNÉFICIAIRES : Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• BÉNÉFICIAIRES : participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)