CMV-MVA tripleksvaksinasjon i HLA-matchede beslektede stamcelledonorer for forebygging av CMV-infeksjon hos pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• DONORER: Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• DONORER: Alder: 18 år og oppover

• MOTTAKER: Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• MOTTAKER: Deltaker må være villig til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, inkludert vilje til å bli fulgt i ett år etter HCT
• MOTTAKERE: Alder: 18 år og oppover
• MOTTAKERE: Karnofsky ytelsesscore ≥ 70 eller ECOG ≤ 2
• MOTTAKERE: Planlagt HCT for behandling av følgende hematologiske maligniteter: lymfom (Hodgkin og Non-Hodgkin), myelodysplastisk syndrom, akutt lymfatisk leukemi i første eller andre remisjon, akutt myeloid leukemi i første eller andre remisjon, kronisk myelogen leukemi (i første syndrom) eller akselerert fase, eller i andre kroniske fase), kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose. Pasienter med myelomatose er ekskludert
• RESIPIENTER: CMV seropositive
• MOTTAKERE: Planlagt relatert HCT med 8/8 (A, B, C, DRB1) høyoppløselig human leukocyttantigen (HLA) donorallelmatching
• MOTTAKERE: Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt. Pasienter kan få myeloablativ, redusert intensitet eller ikke-myeloablativ kondisjonering
• MOTTAKERE: Total bilirubin ≤ 2 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom)
• MOTTAKERE: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• MOTTAKERE: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• MOTTAKER: Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• RESIPIENTER: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % Merk: Skal utføres innen 45 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• MOTTAKERE: Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: tvungen vital kapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) (diffusjonskapasitet) ≥ 50 % av antatt (korrigert for hemoglobin). Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: oksygen (O2) metning > 92 % på romluft Merk: Skal utføres innen 45 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• MOTTAKERE: Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV)*, aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt) og syfilis (rask plasmareagin [RPR) ])

  • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig
• MOTTAKER: Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav for titerkrav for infeksjonssykdommer. Merk: Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 45 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• MOTTAKERE: Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• MOTTAKERE: Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet før studiestart og i opptil 90 dager etter HCT.

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• DONORER: Enhver tidligere transplantasjon til dag 1 av protokollbehandling
• DONORER: Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• DONORER: Mottak av enhver vaksine (lisensiert eller undersøkelse) innen 30 dager før og etter studievaksinen
• DONORER: Uegnet til å gjennomgå standard stamcellemobilisering og aferese f.eks. unormale blodverdier, historie med hjerneslag, ukontrollert hypertensjon
• DONORER: Sigdhemoglobinopati inkludert hemoglobin S (HbSS), sigdcelletrekk (HbAS), hemoglobin sigd C-sykdom (HbSC)
• DONORER: Donorer med nedsatt hjertefunksjon er ekskludert. Elektrokardiografi er rutine for potensielle HCT-donorer over 60 år og de med en historie med hjertesykdom. Personer med unormal hjertefunksjon (unntatt 1. grads grenblokk, sinusbradykardi, sinustakykardi eller uspesifikke T-bølgeforandringer) er ikke kvalifisert for tripleksvaksinasjon
• DONORER: Positiv for HIV, aktiv hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II)
• DONORER: Alvorlig psykiatrisk sykdom. Psykisk mangel som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av donasjonsprosedyren usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig
• DONORER: Kun kvinner: Gravide eller ammende
• DONORER: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• DONORER: Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
• MOTTAKERE: Enhver tidligere CMV-vaksine
• MOTTAKERE: Eksperimentell anti-CMV kjemoterapi de siste 6 månedene
• MOTTAKERE: Tidligere allogen (allo) transplantasjon for enhver tilstand
• MOTTAKERE: Levende svekkede vaksiner
• MOTTAKERE: Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV; Gardasil for HPV) eller drepte vaksiner (f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner)
• MOTTAKERE: Allergibehandling med antigeninjeksjoner
• RESIPIENTER: Alemtuzumab eller et tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel
• MOTTAKERE: Antivirale medisiner med kjent terapeutisk effekt på CMV som valganciklovir/ganciklovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, brincidofovir (CMX-001), maribavir. Acyclovir har ingen kjent terapeutisk effekt mot CMV og er tillatt som standardbehandling for å forhindre herpes simplex-virus (HSV)
• MOTTAKERE: Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
• MOTTAKERE: Annet undersøkelsesprodukt - samtidig registrering i andre kliniske studier med bruk av nye medisiner (IND) med ukjent effekt på CMV eller med ukjent toksisitetsprofil er forbudt
• MOTTAKER: Andre medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet
• MOTTAKERE: Diagnose med autoimmun sykdom
• MOTTAKERE: Kun kvinner: Gravide kvinner og kvinner som ammer. Risikoen ved Triplex for gravide er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor. Amming bør avbrytes hvis moren er med på denne studien
• MOTTAKERE: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• MOTTAKERE: Potensielle deltakere som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)