CMV-MVA tripleksvaccination i HLA-matchede relaterede stamcelledonorer til forebyggelse af CMV-infektion hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• DONORER: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• DONORER: Alder: 18 år og derover

• MODTAGERE: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• MODTAGERE: Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer, herunder vilje til at blive fulgt i et år efter HCT
• MODTAGERE: Alder: 18 år og derover
• MODTAGERE: Karnofsky præstationsscore ≥ 70 eller ECOG ≤ 2
• MODTAGERE: Planlagt HCT til behandling af følgende hæmatologiske maligniteter: lymfom (Hodgkin og Non-Hodgkin), myelodysplastisk syndrom, akut lymfatisk leukæmi i første eller anden remission, akut myeloid leukæmi i første eller anden remission, kronisk myelogen leukæmi (i første kronisk leukæmi) eller accelereret fase, eller i anden kronisk fase), kronisk lymfatisk leukæmi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose. Patienter med myelomatose er udelukket
• MODTAGERE: CMV seropositive
• MODTAGERE: Planlagt relateret HCT med 8/8 (A, B, C, DRB1) højopløsnings human leukocytantigen (HLA) donorallelmatchning
• MODTAGERE: Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt. Patienter kan modtage myeloablativ, reduceret intensitet eller ikke-myeloablativ konditionering
• MODTAGERE: Total bilirubin ≤ 2 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom)
• MODTAGERE: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• MODTAGERE: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• MODTAGERE: Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
• MODTAGERE: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% Bemærk: Skal udføres inden for 45 dage før dag 1 af protokolbehandling
• MODTAGERE: Hvis de er i stand til at udføre lungefunktionstests: forceret vitalkapacitet (FVC) og diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) (diffusionskapacitet) ≥ 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin). Hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest: oxygen (O2) mætning > 92 % på rumluft Bemærk: Skal udføres inden for 45 dage før dag 1 af protokolbehandling

• MODTAGERE: Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV)*, aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR] ])

  • Hvis den er seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig
• MODTAGERE: Opfylder andre institutionelle og føderale krav til krav til infektionssygdomme. Bemærk: Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 45 dage før dag 1 af protokolbehandling
• MODTAGERE: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• MODTAGERE: Kvinder og mænd i den fødedygtige alder* er enige om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet før studiestart og i op til 90 dage efter HCT.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• DONORER: Enhver tidligere transplantation til dag 1 af protokolbehandling
• DONORER: Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
• DONORER: Modtagelse af enhver vaccine (licenseret eller forsøgsmæssig) inden for 30 dage før og efter undersøgelsesvaccinen
• DONORER: Uegnet til at gennemgå standardstamcellemobilisering og aferese f.eks. unormale blodtal, anamnese med slagtilfælde, ukontrolleret hypertension
• DONORER: Seglhæmoglobinopati inklusive hæmoglobin S (HbSS), seglcelleegenskab (HbAS), hæmoglobin segl C-sygdom (HbSC)
• DONORER: Donorer med nedsat hjertefunktion er udelukket. Elektrokardiografi er rutine for potentielle HCT-donorer over 60 år og dem med en historie med hjertesygdom. Personer, hvor hjertefunktionen er unormal (eksklusive 1. grads grenblok, sinusbradykardi, sinustakykardi eller ikke-specifikke T-bølgeforandringer) er ikke berettigede til Triplex-vaccination
• DONORER: Positiv for HIV, aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II)
• DONORER: Alvorlig psykiatrisk sygdom. Psykisk defekt, der er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af donationsproceduren usandsynlig, og gør informeret samtykke umuligt
• DONORER: Kun kvinder: Gravide eller ammende
• DONORER: Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• DONORER: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesproblemer relateret til gennemførlighed/logistik)
• MODTAGERE: Enhver tidligere CMV-vaccine
• MODTAGERE: Eksperimentel anti-CMV kemoterapi inden for de sidste 6 måneder
• MODTAGERE: Forudgående allogen (allo) transplantation for enhver tilstand
• MODTAGERE: Levende svækkede vacciner
• MODTAGERE: Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B for HBV; Gardasil for HPV) eller dræbte vacciner (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
• MODTAGERE: Allergibehandling med antigenindsprøjtninger
• MODTAGERE: Alemtuzumab eller ethvert tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel
• MODTAGERE: Antivirale lægemidler med kendt terapeutisk virkning på CMV såsom valganciclovir/ganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, brincidofovir (CMX-001), maribavir. Acyclovir har ingen kendt terapeutisk effekt mod CMV og er tilladt som standardbehandling for at forhindre herpes simplex virus (HSV)
• MODTAGERE: Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
• MODTAGERE: Andet forsøgsprodukt - samtidig optagelse i andre kliniske forsøg med brug af nye lægemidler (IND) med ukendt virkning på CMV eller med ukendte toksicitetsprofiler er forbudt
• MODTAGERE: Anden medicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet
• MODTAGERE: Diagnose med autoimmun sygdom
• MODTAGERE: Kun kvinder: Gravide kvinder og kvinder, der ammer. Risikoen ved Triplex for gravide kvinder er ukendte. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen. Amning bør afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• MODTAGERE: Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• MODTAGERE: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)