O estudo de bioequivalência da combinação de dose fixa de vildagliptina e metformina HCI 50/1000 mg FCT em condições de alimentação

Critério de inclusão:

1. Indivíduos tailandeses saudáveis, homens ou mulheres, com idades entre 18 e 55 anos
2. Índice de massa corporal entre 18,5 a 30,0 kg/m2
3. Valores laboratoriais normais, incluindo sinais vitais e exame físico, para todos os parâmetros em testes laboratoriais clínicos na triagem. Quaisquer anormalidades do intervalo normal ou de referência serão cuidadosamente consideradas clinicamente relevantes pelo médico como casos individuais, documentados nos arquivos do estudo antes de inscrever o sujeito neste estudo.
4. Mulher não grávida (teste de gravidez negativo) e que não está amamentando atualmente

5. As mulheres se abstêm de métodos contraceptivos hormonais (incluindo contraceptivos orais ou transdérmicos, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progestina, DIU liberador de progesterona, métodos contraceptivos pós-coito) ou terapia de reposição hormonal por pelo menos 28 dias antes do check-in no Período 1. Contraceptivos injetáveis, por ex. Depo-Provera® será descontinuado pelo menos 6 meses antes do check-in no Período 1. Os participantes concordam em usar métodos anticoncepcionais não hormonais aceitáveis, como preservativo, diafragma, espumas, geléias ou abstinência por pelo menos 14 dias antes da verificação -in no Período 1 até 7 dias após o final do estudo no Período 2. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios antes do check-in no Período 1:

   • Pós-menopausa há pelo menos 1 ano
   • Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) há pelo menos 6 meses
6. Indivíduos do sexo masculino que desejam ou são capazes de usar contraceptivos eficazes, por ex. preservativo ou abstinência após o check-in no Período 1 até 7 dias após o término do estudo no Período 2.
7. Ter dado voluntariamente consentimento informado por escrito (assinado e datado) pelo sujeito antes de participar deste estudo

Critério de exclusão:

1. História de reação alérgica ou hipersensibilidade à vildagliptina ou metformina HCl ou a qualquer um dos excipientes
2. História ou evidência de doença renal, hepática, gastrointestinal, hematológica clinicamente significativa (por ex. anemia), endócrinas (por ex. hipo/hipertireoidismo, diabetes), pulmonar ou respiratório (por ex. asma), cardiovascular (por ex. hipo/hipertensão), psiquiátrica, neurológica (por ex. convulsões), doença alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da administração) ou qualquer doença médica crónica significativa em curso
3. Têm alto risco de infecção por coronavírus com base no questionário de avaliação de risco ou foram diagnosticados como caso confirmado de COVID-19
4. Histórico sobre administração da vacina COVID-19 nos 30 dias anteriores ao check-in em cada Período.
5. História ou evidência de diabetes mellitus tipo 1 ou cetoacidose láctica ou cetoacidose diabética
6. Tem anormalidade de glicose (FBS)
7. A investigação com amostra de sangue mostra nível de glicemia em jejum inferior a 70 mg/dl ou superior a 99 mg/dl na triagem
8. História ou evidência de pancreatite aguda
9. História ou evidência de penfigoide bolhoso ou lesão cutânea esfoliativa
10. História ou evidência de pancreatite aguda
11. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
12. História de problemas para engolir comprimido ou cápsula
13. Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento, por ex. gastrectomia, enterectomia, gastrite ou ulceração duodenal ou gástrica, exceto apendicectomia
14. História de diarreia ou vômito nas 24 horas anteriores ao check-in em cada período
15. História ou evidência de dependência de drogas ou investigação com amostra de urina mostra um teste positivo para droga de abuso (morfina, maconha ou metanfetamina) ECG de 16,12 derivações demonstrando QTc >450 mseg, intervalo QRS >120 mseg ou com uma anormalidade considerada clinicamente significativa em triagem. Se o QTc exceder 450 mseg, ou QRS exceder 120 mseg, o ECG será repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc ou QRS será usada para determinar a elegibilidade do sujeito.

17.Ter TFGe (CKD-EPI) <30 mL/min/1,73 m2 com base nos resultados da creatinina sérica, no exame laboratorial de triagem ou durante a inscrição.

18. Função hepática anormal, ≥1,5 vezes o limite superior normal do intervalo de referência para níveis de ALT, AST ou bilirrubina no teste laboratorial de triagem

19.Investigação com amostra de sangue mostra teste positivo para HBsAg

20.Histórico ou evidência de uso habitual de tabaco ou produtos contendo nicotina e não pode abster-se por pelo menos 48 horas antes do check-in no Período 1 e continuado durante toda a duração do estudo

21. História ou evidência de alcoolismo ou uso nocivo de álcool (menos de 2 anos), ou seja, consumo de álcool de mais de 14 bebidas padrão por semana para homens e 7 bebidas padrão por semana para mulheres (uma bebida padrão é definida como 360 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 45 mL de bebidas destiladas a 40%, como rum, uísque, conhaque, etc.)

22.Histórico ou evidência de consumo de álcool ou produtos que contenham álcool e não pode abster-se por pelo menos 48 horas antes do check-in no Período 1 e continuado durante toda a duração do estudo ou teste de álcool no ar expirado mostra resultado positivo Em caso de teste de álcool no ar expirado O resultado representa a faixa de concentração de álcool de 1

• 10 mg% BAC e o médico considerar cuidadosamente que o valor veio de outros motivos, não do comportamento de consumo de álcool dos sujeitos, o teste será repetido duas vezes separadamente, não mais que 10 minutos. O resultado da última vez deve ser usado para elegibilidade do sujeito, que deve ser 0 mg%BAC

  23.Histórico ou evidência de consumo habitual de chá, café, xantina ou produtos contendo cafeína e não pode abster-se por pelo menos 48 horas antes do check-in no Período 1 e continuado durante toda a duração do estudo

  24.Consumir ou beber suco de toranja, laranja ou pomelo ou seus suplementos/produtos que contenham e não pode abster-se por pelo menos 7 dias antes do check-in no Período 1 e continuado durante toda a duração do estudo 25.Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (por exemplo. paracetamol, furosemida, nifedipina, agentes de contraste iodados, ranolazina, vandetanib, dolutegravir, cimetidina, fenotiazinas, produtos da tiróide, fenitoína, ácido nicotínico, isoniazida., medicamentos antidiabéticos (por ex. gliburida), AINEs, corticosteróides, medicamentos simpaticomiméticos, diuréticos, medicamentos anti-hipertensivos, etc.), medicamentos fitoterápicos ou suplementos (por exemplo, erva de São João), vitaminas ou minerais (por ex. ferro) ou suplementos dietéticos dentro de 14 dias antes do check-in no Período 1 e continuados durante toda a duração do estudo

  26.Participou de outros ensaios clínicos dentro de 90 dias antes do check-in no Período 1 (exceto para os indivíduos que desistiram ou se retiraram do estudo anterior antes da dosagem do Período 1) ou ainda participa do ensaio clínico ou participa de outros ensaios clínicos ensaios durante a inscrição neste estudo

  27. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 1 unidade (1 unidade é igual a 350-450 mL de sangue) dentro de 90 dias antes do check-in no Período 1 ou durante a inscrição

  28. Indivíduos com acesso venoso deficiente ou intolerantes à punção venosa

  29.Relutante ou incapaz de cumprir a visita agendada, plano de tratamento e outros procedimentos do estudo até o final do estudo

  30. Incapacidade de se comunicar bem (ou seja, problema de linguagem, mau desenvolvimento mental, doença psiquiátrica ou má função cerebral) que podem prejudicar a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito ou de cooperar com a equipe clínica