Precisão da amostragem metagenômica de sangue para identificar patógenos em pacientes com endocardite infecciosa (AMetIP)
A endocardite infecciosa é uma infecção, geralmente uma bactéria, que ataca o coração e pode causar vazamento nas válvulas e produz uma massa bacteriana que pode se desprender das válvulas e bloquear o suprimento de sangue para órgãos importantes.
Estamos muito interessados em melhorar o tratamento desta doença e estamos a medir o impacto dos tratamentos que damos aos pacientes para que tenhamos uma ideia muito clara de quais os tratamentos que funcionam melhor e também quais os tratamentos que têm menos sucesso.
Uma parte fundamental do tratamento é a determinação precisa do organismo causador, que permite a administração de antibióticos e antifúngicos direcionados apropriados.
Regimes antibióticos precisos requerem a detecção do organismo causador e suas sensibilidades a cada antibiótico. A escolha do antibiótico é então baseada na eficácia, toxicidade, facilidade de uso e diretrizes nacionais. A melhor técnica atual para identificar bactérias é a hemocultura, onde os organismos são identificados através do seu cultivo a partir de amostras de sangue. No entanto, isso leva até 5 dias a partir da amostragem, resultando em atrasos no diagnóstico correto. Até este momento, o tratamento requer o uso de regimes antibióticos genéricos e mais tóxicos.
Novas técnicas estão surgindo para identificar organismos causadores no sangue. A metagenômica permite o sequenciamento do DNA bacteriano, permitindo a identificação precisa do organismo infectante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A endocardite infecciosa (EI) ocorre quando bactérias ou fungos se instalam nas válvulas cardíacas e danificam os tecidos. A doença pode ser catastrófica e resultar em morte, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, insuficiência renal e outras complicações. O dano valvar requer cirurgia cardíaca em aproximadamente 50% dos casos de endocardite; o tratamento precoce com antibióticos reduz complicações e melhora o prognóstico, reduzindo a necessidade de cirurgia. Isto depende da determinação rápida e precisa do organismo causador para administrar uma terapia antimicrobiana eficaz e direcionada.
A melhor técnica atual para identificar bactérias é a hemocultura - os organismos são identificados cultivando-os a partir do sangue. No entanto, isso normalmente leva até 5 dias.
Em até 18% dos pacientes, a hemocultura não consegue identificar um organismo causador - Endocardite Infecciosa Negativa da Hemocultura (BCNIE). Como resultado, os pacientes são tratados com antibióticos de espectro mais amplo, que apresentam maior toxicidade do que os regimes direcionados, resultando em taxas de complicações mais altas. Portanto, são necessárias tecnologias alternativas à hemocultura padrão.
A metagenômica clínica (CMg) permite o sequenciamento do DNA bacteriano de amostras de sangue, permitindo a identificação rápida e precisa do patógeno. Até então, esta tecnologia era cara e limitada. A nova tecnologia está a mudar a cara do CMg e permitirá potencialmente que os organismos sejam rapidamente identificados a baixo custo.
O Barts Heart Center (BHC) é um dos maiores centros cardíacos do mundo, gerenciando 150 casos de EI anualmente. Embora a mortalidade por EI permaneça elevada – 17,1% no estudo EuroENDO recentemente publicado – a mortalidade hospitalar no Barts Heart Center é de aproximadamente 13%.
O Quadram Institute (QI) é um instituto de pesquisa financiado pelo Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas (BBSRC) com experiência especial em CMg, incluindo dois artigos da Nature.
Este estudo de 200 pacientes avaliará a precisão do CMg do sangue e identificará o melhor momento para coletar a amostra, juntamente com sua relação custo-benefício. Os pacientes serão solicitados a fornecer 10 mL extras de sangue, que serão enviados ao QI junto com uma amostra de sangue de admissão coletada rotineiramente.
Além disso, se a cirurgia for clinicamente necessária, parte do tecido da válvula cardíaca ressecado também será enviado para análise de CMg. Os resultados do CMg serão comparados com a hemocultura. Um grupo de controle de pacientes submetidos à cirurgia valvar para indicações não relacionadas à EI também será recrutado.
Para auxiliar o futuro comissionamento de um serviço clínico de CMg no NHS, será desenvolvida uma análise custo-efetividade do uso de CMg no diagnóstico e tratamento da endocardite.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital. West Smithfield
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A amostra será um grupo consecutivo de pacientes de hospitais no estudo encaminhados para a reunião do BHC Endocardite MDT para manejo de sua doença. Aproximadamente 150 casos são encaminhados para a PQT de Endocardite a cada ano e rejeitamos o diagnóstico de endocardite em 17% dos pacientes no momento da alta (os casos são altamente selecionados no momento em que são encaminhados).
O estudo foi projetado para ser praticável e aplicável a um grupo de pacientes do mundo real. Assim, estudaremos todos os pacientes que derem consentimento e apresentarem endocardite possível ou definitiva conforme determinação da PQT de Endocardite clínica. Na prática, quando o tratamento é concluído, o número restante no grupo de possível endocardite é muito pequeno (<5%), embora quando o paciente é encaminhado pela primeira vez, aproximadamente 20% estejam nessa categoria. À medida que a doença progride, o diagnóstico correto torna-se rapidamente aparente - especialmente após a cirurgia.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com EI possível ou confirmada encaminhados para PQT de Endocardite do BHC
- Idade >18
- Capaz e disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes cujo diagnóstico de endocardite é “rejeitado” pela PQT. Caso isso ocorra após a entrada no estudo as amostras serão descartadas e o paciente informado.
- Pacientes que foram tratados com antibióticos intravenosos por mais de 7 dias no momento da entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Precisão diagnóstica de cmg no sangue
Prazo: 3 anos
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O objetivo principal deste estudo é comparar os organismos encontrados a partir do teste metagenômico de amostras de sangue com organismos encontrados na cultura do sangue de uma série prospectiva de pacientes seqüenciais com IE e comparado à cultura do sangue, cultura de tecidos válvulas em cirurgia (onde a cirurgia é realizada) e a opinião de um grupo de referência clínica
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1. Momento ideal para coleta de sangue
Prazo: 3 anos
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O momento ideal de coleta de sangue para nanoporos CMg em IE é desconhecido.
Assim, examinaremos a primeira amostra disponível de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) armazenada nos laboratórios e compará-la-emos com os resultados de uma amostra colhida especialmente para o estudo, provavelmente alguns dias depois.
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3 anos
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3. Técnicas metagenômicas
Prazo: 3 anos
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Compararemos duas técnicas metagenômicas diferentes - exame de sangue 16s e supressão do hospedeiro na plataforma Nanopore.
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3 anos
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Avaliar os resultados do Nanopore CMG na identificação do organismo causador em pacientes com BCNIE
Prazo: 3 anos
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Qualquer organismo identificado será classificado por um painel de especialistas em uma das três categorias:
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 280992
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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