- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06309680
Точность метагеномного забора крови для идентификации возбудителя у больных инфекционным эндокардитом (AMetIP)
Инфекционный эндокардит — это инфекция, обычно бактериальная, которая поражает сердце и может вызвать негерметичность клапанов и образование бактериальной массы, которая может оторваться от клапанов и блокировать кровоснабжение важных органов.
Мы очень стремимся улучшить лечение этого заболевания и измеряем эффективность лечения, которое мы проводим пациентам, чтобы иметь четкое представление о том, какие методы лечения работают лучше всего, а какие методы лечения менее успешны.
Ключевой частью лечения является точное определение возбудителя, что позволяет назначить соответствующие целевые антибиотики и противогрибковые препараты.
Точные режимы приема антибиотиков требуют выявления возбудителя и его чувствительности к каждому антибиотику. В этом случае выбор антибиотика основывается на эффективности, токсичности, простоте использования и национальных рекомендациях. На сегодняшний день лучшим методом идентификации бактерий является культура крови, при которой организмы идентифицируются путем их выращивания из образцов крови. Однако это занимает до 5 дней с момента отбора проб, что приводит к задержкам в постановке правильного диагноза. До этого времени лечение требует использования непатентованных, более токсичных антибиотиков.
Появляются новые методы выявления возбудителей в крови. Метагеномика позволяет секвенировать бактериальную ДНК, что позволяет точно идентифицировать заражающий организм.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Инфекционный эндокардит (ИЭ) возникает, когда бактерии или грибки поселяются на клапанах сердца и повреждают ткани. Заболевание может иметь катастрофические последствия и привести к смерти, сердечной недостаточности, инсульту, почечной недостаточности и другим осложнениям. Поражение клапанов требует хирургического вмешательства на сердце примерно в 50% случаев эндокардита; раннее лечение антибиотиками уменьшает осложнения и улучшает прогноз, уменьшая необходимость хирургического вмешательства. Это зависит от быстрого и точного определения возбудителя для назначения эффективной и целенаправленной антимикробной терапии.
На сегодняшний день лучшим методом идентификации бактерий является культура крови: организмы идентифицируются путем выращивания их из крови. Однако обычно это занимает до 5 дней.
У 18% пациентов при посеве крови не удается выявить возбудитель – отрицательный инфекционный эндокардит при посеве крови (BCNIE). В результате пациентов лечат антибиотиками более широкого спектра действия, которые обладают большей токсичностью, чем таргетные схемы, что приводит к более высокому уровню осложнений. Поэтому необходимы альтернативные технологии стандартному посеву крови.
Клиническая метагеномика (CMg) позволяет секвенировать бактериальную ДНК из образцов крови, что позволяет точно и быстро идентифицировать возбудитель. До сих пор эта технология была дорогой и ограниченной. Новая технология меняет облик CMg и потенциально позволит быстро идентифицировать организмы с низкими затратами.
Кардиологический центр Бартса (BHC) — один из крупнейших кардиологических центров в мире, ежегодно обслуживающий 150 случаев ИЭ. Хотя смертность от ИЭ остается высокой - 17,1% в недавно опубликованном исследовании EuroENDO, - больничная смертность в Кардиологическом центре Бартса составляет ~13%.
Институт Квадрам (QI) — это научно-исследовательский институт, финансируемый Советом по исследованиям в области биотехнологий и биологических наук (BBSRC), обладающий специальным опытом в области CMg, включая две статьи в журнале Nature.
Это исследование с участием 200 пациентов позволит оценить точность CMg крови и определить наилучшее время для взятия проб, а также его экономическую эффективность. У пациентов попросят дополнительные 10 мл крови, которые будут отправлены в QI вместе с обычным анализом крови при поступлении.
Кроме того, если хирургическое вмешательство необходимо по клиническим показаниям, часть удаленной ткани сердечного клапана также будет отправлена на анализ CMg. Результаты CMg будут сравниваться с культурой крови. Также будет набрана контрольная группа пациентов, перенесших операцию на клапане по показаниям, не связанным с ИЭ.
Чтобы помочь в будущем открытии клинической службы CMg в Национальной системе здравоохранения, будет разработан анализ экономической эффективности использования CMg в диагностике и лечении эндокардита.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital. West Smithfield
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Выборкой будет представлять собой последовательную группу пациентов из больниц, участвующих в исследовании, направленных на собрание BHC Endocarditis MDT для лечения их заболевания. Ежегодно в МДТ эндокардита направляется около 150 случаев, и к моменту выписки мы отвергаем диагноз эндокардита у 17% пациентов (к моменту направления случаи тщательно отбираются).
Исследование предназначено для практической реализации и применимо к реальной группе пациентов. Таким образом, мы будем изучать всех пациентов, давших согласие и имеющих возможный или определенный эндокардит в соответствии с определением клинического эндокардита MDT. На практике к моменту завершения лечения в группе возможного эндокардита остается очень мало (<5%), хотя при первом обращении к этой категории относятся примерно 20%. По мере прогрессирования заболевания правильный диагноз быстро становится очевидным, особенно после операции.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с возможным или подтвержденным ИЭ направляются в клинику BHC Endocarditis MDT.
- Возраст >18
- Способен и готов дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты, диагноз эндокардита которых «отклонен» МДТ. Если это произойдет после поступления в исследование, образцы будут удалены, а пациент будет проинформирован об этом.
- Пациенты, которые на момент включения в исследование получали внутривенное введение антибиотиков более 7 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая точность CMG в крови
Временное ограничение: 3 года
|
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы сравнить организмы, обнаруженные из метагеномного тестирования образцов крови с организмами, обнаруженными из культуры крови из проспективной серии последовательных пациентов с IE и по сравнению с культурой крови, хирургическим культурой клапана (где проводится хирургия) и мнение клинической опорной группы
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Оптимальные сроки забора крови
Временное ограничение: 3 года
|
Оптимальные сроки забора крови на нанопоровый CMg при ИЭ неизвестны.
Таким образом, мы изучим первый доступный образец этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), хранящийся в лабораториях, и сравним его с результатами образца, взятого специально для исследования, вероятно, несколько дней спустя.
|
3 года
|
|
3. Метагеномные методы
Временное ограничение: 3 года
|
Мы сравним два разных метагеномных метода — анализ крови 16s и подавление хозяина на платформе Nanopore.
|
3 года
|
|
Чтобы оценить результаты нанопоры CMG при выявлении причинного организма у пациентов с BCNIE
Временное ограничение: 3 года
|
Любой идентифицированный организм будет оцениваться экспертной группой по одной из трех категорий:
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 280992
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .