Accuratezza del prelievo di sangue metagenomico per identificare l'agente patogeno nei pazienti con endocardite infettiva (AMetIP)
L'endocardite infettiva è un'infezione, solitamente un batterio, che attacca il cuore e può causare la perdita delle valvole e produrre una massa batterica che può staccarsi dalle valvole e bloccare l'afflusso di sangue agli organi importanti.
Siamo molto desiderosi di migliorare il trattamento di questa malattia e stiamo misurando l’impatto dei trattamenti che diamo ai pazienti in modo da avere un’idea molto chiara di quali trattamenti funzionano meglio e anche quali trattamenti hanno meno successo.
Una parte fondamentale del trattamento è la determinazione accurata dell'organismo causale che consente la somministrazione di farmaci antibiotici e antifungini mirati appropriati.
Regimi antibiotici accurati richiedono il rilevamento dell'organismo causale e della sua sensibilità a ciascun antibiotico. La scelta dell’antibiotico si basa quindi sull’efficacia, sulla tossicità, sulla facilità d’uso e sulle linee guida nazionali. La migliore tecnica attuale per identificare i batteri è l’emocoltura in cui gli organismi vengono identificati facendoli crescere da campioni di sangue. Tuttavia, ciò richiede fino a 5 giorni dal campionamento, con conseguenti ritardi nella diagnosi corretta. Fino a quel momento, il trattamento richiede l’uso di regimi antibiotici generici e più tossici.
Stanno emergendo nuove tecniche per identificare gli organismi causativi dal sangue. La metagenomica consente il sequenziamento del DNA batterico consentendo l'identificazione precisa dell'organismo infettante.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'endocardite infettiva (IE) si verifica quando batteri o funghi si depositano sulle valvole cardiache e danneggiano i tessuti. La malattia può essere catastrofica e provocare morte, insufficienza cardiaca, ictus, insufficienza renale e altre complicazioni. Il danno valvolare richiede un intervento chirurgico cardiaco in circa il 50% dei casi di endocardite; il trattamento antibiotico precoce riduce le complicanze e migliora la prognosi, riducendo la necessità di un intervento chirurgico. Ciò dipende dalla determinazione rapida e accurata dell’organismo causale per somministrare una terapia antimicrobica efficace e mirata.
La migliore tecnica attuale per identificare i batteri è l'emocoltura: gli organismi vengono identificati facendoli crescere dal sangue. Tuttavia, in genere ciò richiede fino a 5 giorni.
Nel 18% dei pazienti, l'emocoltura non riesce a identificare un organismo causale: endocardite infettiva negativa all'emocoltura (BCNIE). Di conseguenza, i pazienti vengono trattati con antibiotici a spettro più ampio che presentano una tossicità maggiore rispetto ai regimi mirati, con conseguenti tassi di complicanze più elevati. Sono quindi necessarie tecnologie alternative alle emocolture standard.
La metagenomica clinica (CMg) consente il sequenziamento del DNA batterico da campioni di sangue consentendo l'identificazione precisa e rapida dell'agente patogeno. Finora questa tecnologia era costosa e limitata. La nuova tecnologia sta cambiando il volto del CMg e consentirà potenzialmente di identificare rapidamente gli organismi a basso costo.
Il Barts Heart Center (BHC) è uno dei centri cardiaci più grandi al mondo e gestisce 150 casi di IE all'anno. Mentre la mortalità per EI rimane elevata - 17,1% nello studio EuroENDO recentemente pubblicato - la mortalità ospedaliera presso il Barts Heart Center è pari a circa il 13%.
Il Quadram Institute (QI) è un istituto di ricerca finanziato dal BBSRC (Biotechnology and Biological Sciences Research Council) con competenze speciali in CMg, inclusi due articoli su Nature.
Questo studio su 200 pazienti valuterà l'accuratezza del CMg nel sangue e identificherà il momento migliore per prelevare il campione insieme al suo rapporto costo-efficacia. Ai pazienti verranno richiesti 10 ml extra di sangue che verranno inviati al QI insieme a un campione di sangue di ammissione prelevato di routine.
Inoltre, se l'intervento chirurgico è clinicamente necessario, parte del tessuto della valvola cardiaca resecata verrà inviato anche per l'analisi CMg. I risultati del CMg verranno confrontati con l'emocoltura. Verrà inoltre reclutato un gruppo di controllo di pazienti sottoposti a chirurgia valvolare per indicazioni non-IE.
Per assistere la futura messa in servizio di un servizio clinico di CMg all’interno del Servizio Sanitario Nazionale, sarà sviluppata un’analisi costo-efficacia dell’uso di CMg nel percorso di diagnosi e trattamento dell’endocardite.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Simon Woldman
- Numero di telefono: 07901009105
- Email: simon.woldman@nhs.net
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Innocent Bvekerwa
- Numero di telefono: 07852209005
- Email: i.bvekerwa@nhs.net
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- Reclutamento
- St Bartholomew's Hospital. West Smithfield
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Contatto:
- Innocent M Bvekerwa
- Numero di telefono: 07852209005
- Email: i.bvekerwa@nhs.net
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Contatto:
- Simon Woldman
- Email: simon.woldman@nhs.net
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Il campione sarà costituito da un gruppo consecutivo di pazienti provenienti dagli ospedali partecipanti allo studio sottoposti al meeting del BHC Endocarditis MDT per la gestione della loro malattia. Ogni anno circa 150 casi vengono indirizzati all'Endocarditis MDT e noi rifiutiamo la diagnosi di endocardite nel 17% dei pazienti al momento della dimissione (i casi sono altamente selezionati al momento in cui vengono indirizzati).
Lo studio è progettato per essere praticabile e applicabile a un gruppo di pazienti nel mondo reale. Pertanto, studieremo tutti i pazienti che danno il consenso e hanno un'endocardite possibile o certa secondo la determinazione dell'MDT clinico dell'endocardite. In pratica, al termine del trattamento, il numero rimasto nel gruppo con possibile endocardite è molto piccolo (<5%), anche se quando il paziente viene inviato per la prima volta circa il 20% rientra in quella categoria. Man mano che la malattia progredisce nel suo decorso, la diagnosi corretta diventa rapidamente evidente, soprattutto dopo l'intervento chirurgico.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti con EI possibile o confermata si sono rivolti al BHC Endocarditis MDT
- Età >18
- In grado e disposto a fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Pazienti la cui diagnosi di endocardite viene "rifiutata" dal MDT. Se ciò si verifica dopo l'ingresso nello studio, i campioni verranno scartati e il paziente informato.
- Pazienti che sono stati trattati con antibiotici per via endovenosa per più di 7 giorni al momento dell'arruolamento nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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accuratezza diagnostica della CMg nel sangue
Lasso di tempo: 3 anni
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L'obiettivo principale di questo studio è confrontare gli organismi rilevati dall'analisi metagenomica di campioni di sangue con gli organismi rilevati da emocolture di una serie prospettica di pazienti con IE e confrontarli con emocolture, colture di tessuti valvolari resecati chirurgicamente (dove viene effettuato un intervento chirurgico ) e parere di un gruppo clinico di riferimento
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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valutare i risultati di Nanopore CMg nell'identificazione dell'organismo causativo nei pazienti con BCNIE
Lasso di tempo: 3 anni
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Qualsiasi organismo identificato verrà classificato da un gruppo di esperti in una delle tre categorie:
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3 anni
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1. Momento ottimale del prelievo di sangue
Lasso di tempo: 3 anni
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Il momento ottimale del prelievo di sangue per il CMg dei nanopori in IE non è noto.
Pertanto, esamineremo il primo campione disponibile di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) conservato nei laboratori e lo confronteremo con i risultati di un campione prelevato appositamente per lo studio, probabilmente pochi giorni dopo.
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3 anni
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3. Tecniche metagenomiche
Lasso di tempo: 3 anni
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Confronteremo due diverse tecniche metagenomiche: analisi del sangue 16s e soppressione dell'ospite sulla piattaforma Nanopore.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 280992
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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