宏基因组血液采样鉴定感染性心内膜炎患者病原体的准确性 (AMetIP)
感染性心内膜炎是一种感染,通常是细菌感染,它会攻击心脏,导致瓣膜渗漏,并产生细菌团块,细菌团块会从瓣膜脱落,阻塞重要器官的血液供应。
我们非常热衷于改善这种疾病的治疗,并且正在衡量我们为患者提供的治疗的影响,以便我们非常清楚地了解哪些治疗效果最好,哪些治疗效果较差。
治疗的关键部分是准确确定致病微生物,从而可以施用适当的有针对性的抗生素和抗真菌药物。
准确的抗生素治疗方案需要检测致病微生物及其对每种抗生素的敏感性。 然后根据有效性、毒性、易用性和国家指南来选择抗生素。 目前识别细菌的最佳技术是血培养,通过从血液样本中培养生物体来识别生物体。 然而,这需要从采样起长达 5 天的时间,从而导致正确诊断的延迟。 在此之前,治疗需要使用通用的、毒性更大的抗生素方案。
新技术不断涌现,可从血液中识别致病微生物。 宏基因组学可以对细菌 DNA 进行测序,从而精确识别感染生物体。
研究概览
地位
条件
详细说明
当细菌或真菌附着在心脏瓣膜上并损害组织时,就会发生感染性心内膜炎 (IE)。 这种疾病可能是灾难性的,导致死亡、心力衰竭、中风、肾衰竭和其他并发症。 大约 50% 的瓣膜损伤合并心内膜炎时需要进行心脏手术;早期抗生素治疗可减少并发症并改善预后,从而减少手术的需要。 这取决于快速、准确地确定致病微生物,以实施有效且有针对性的抗菌治疗。
目前识别细菌的最佳技术是血培养——通过从血液中培养微生物来识别微生物。 但是,这通常需要长达 5 天的时间。
在高达 18% 的患者中,血培养未能识别出致病微生物 - 血培养阴性感染性心内膜炎 (BCNIE)。 因此,患者接受更广谱的抗生素治疗,这些抗生素的毒性比靶向治疗方案更大,从而导致更高的并发症发生率。 因此需要标准血培养的替代技术。
临床宏基因组学 (CMg) 可对血液样本中的细菌 DNA 进行测序,从而精确、快速地识别病原体。 迄今为止,这项技术既昂贵又有限。 新技术正在改变 CMg 的面貌,并有可能以低成本快速识别生物体。
Barts 心脏中心 (BHC) 是世界上最大的心脏中心之一,每年处理 150 例 IE 病例。 虽然 IE 的死亡率仍然很高(最近发表的 EuroENDO 研究中为 17.1%),但 Barts 心脏中心的医院死亡率约为 13%。
Quadram 研究所 (QI) 是一家生物技术和生物科学研究委员会 (BBSRC) 资助的研究机构,在 CMg 方面拥有特殊专业知识,包括两篇《自然》论文。
这项针对 200 名患者的研究将评估血液 CMg 的准确性,并确定最佳采样时间及其成本效益。 患者将被要求额外提供 10 mL 血液,这些血液将与常规采集的入院血样一起送往 QI。
此外,如果临床上需要手术,一些切除的心脏瓣膜组织也将被送去进行 CMg 分析,CMG 的结果将与血培养结果进行比较。 还将招募因非 IE 适应症而接受瓣膜手术的对照组患者。
为了协助 NHS 内临床 CMg 服务的未来调试,将开发 CMg 在心内膜炎诊断和治疗途径中使用的成本效益分析。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Simon Woldman
- 电话号码:07901009105
- 邮箱:simon.woldman@nhs.net
研究联系人备份
- 姓名:Innocent Bvekerwa
- 电话号码:07852209005
- 邮箱:i.bvekerwa@nhs.net
学习地点
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London、英国、EC1A 7BE
- 招聘中
- St Bartholomew's Hospital. West Smithfield
-
接触:
- Innocent M Bvekerwa
- 电话号码:07852209005
- 邮箱:i.bvekerwa@nhs.net
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接触:
- Simon Woldman
- 邮箱:simon.woldman@nhs.net
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
样本将是来自试验中医院的连续一组患者,这些患者被转介至 BHC 心内膜炎 MDT 会议以管理其疾病。 每年约有 150 例患者被转诊至心内膜炎 MDT,到出院时我们拒绝了 17% 的患者的心内膜炎诊断(这些病例在转诊时经过严格筛选)。
该研究旨在切实可行并适用于现实世界的患者群体。 因此,我们将根据临床心内膜炎 MDT 的确定,研究所有同意并患有可能或明确心内膜炎的患者。 实际上,当治疗完成时,可能的心内膜炎组中剩下的人数非常少(<5%),尽管当患者第一次转诊时大约有 20% 属于该类别。 随着疾病的进展,正确的诊断很快就会变得明显——尤其是在手术后。
描述
纳入标准:
- 可能或确诊 IE 的患者转诊至 BHC 心内膜炎 MDT
- 年龄>18
- 能够并愿意给予知情同意
排除标准:
- 心内膜炎诊断被 MDT“拒绝”的患者。 如果在进入研究后发生这种情况,样本将被丢弃并通知患者。
- 进入研究时已接受静脉注射抗生素治疗超过 7 天的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中 CMg 的诊断准确性
大体时间:3年
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本研究的主要目的是将血液样本宏基因组测试中发现的微生物与一系列前瞻性 IE 患者血培养中发现的微生物进行比较,并与血培养、手术切除的瓣膜组织培养(进行手术的情况)进行比较)和临床参考组的意见
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 Nanopore CMg 在识别 BCNIE 患者致病微生物方面的结果
大体时间:3年
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专家小组将鉴定出任何生物体,将其分为以下三类之一:
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3年
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1. 最佳采血时机
大体时间:3年
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IE 中纳米孔 CMg 血液采样的最佳时机尚不清楚。
因此,我们将检查实验室中保留的第一个可用的乙二胺四乙酸 (EDTA) 储存样品,并将其与专门用于研究的样品的结果进行比较,可能是几天后。
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3年
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3. 宏基因组技术
大体时间:3年
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我们将比较两种不同的宏基因组技术 - 16s 血液检测和 Nanopore 平台上的宿主抑制。
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3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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