- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06472102
Cardioneuroablação: Potenciais Atriais Fragmentados, Ecocardiografia Intracardíaca e Tomografia Computadorizada (Roman5)
Valor de eletrogramas atriais fragmentados, tomografia computadorizada e ecocardiografia intracardíaca para identificação de locais ideais para administração de radiofrequência durante cardioneuroablação para síncope reflexa assistólica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cardioneuroablação (CNA) é um novo método para o tratamento da síncope reflexa assistólica. Embora o procedimento esteja se tornando cada vez mais popular, muitas questões importantes permanecem sem solução. Um desses problemas é o método ideal para identificação de locais presumidos de plexos ganglionados (GP) que estão localizados na gordura epicárdica que circunda o miocárdio e são o alvo do CNA. Vários métodos têm sido utilizados, incluindo abordagem anatômica usando tomografia computadorizada (TC), ecocardiografia intracardíaca (ICE) e mapeamento eletroanatômico 3D (EAM), bem como métodos eletrofisiológicos que incluem estimulação de alta frequência e registro de potenciais atriais fragmentados (PF) .
Procura-se que as áreas de FAP representem terminações de fibras nervosas, estendendo-se dos GPs ao miocárdio. A técnica foi descrita pela primeira vez em 2004 e análise espectral com transformação rápida de Fourier foi utilizada para identificar essas áreas. Em seguida, foi realizada a quantificação das características da FAP no domínio do tempo. Verificou-se que um elevado número de desvios (pelo menos 4) identificou as supostas áreas de GPs. Mais tarde, este método foi desenvolvido e foi demonstrado que o CNA guiado por FAP estava associado a tempos de procedimento e fluoroscopia mais curtos. A abordagem atualmente defendida é avaliar o FAP quanto ao número de deflexões em configurações de filtro de 200-500 Hz ou 100-500 Hz. Se houver ≥3 deflexões presentes, esses locais serão marcados como alvos de ablação.
No entanto, o papel da FAP na identificação de locais ideais para a ablação de GPs ainda é discutível. A reprodutibilidade dos resultados da análise espectral das áreas dos GPs não foi bem estabelecida. Além disso, a sensibilidade e a especificidade da análise espectral e no domínio do tempo da FAP não foram estabelecidas. Os valores de sensibilidade de 72% e especificidade de 91% foram calculados para pacientes submetidos à ablação por fibrilação atrial e não por CNA, foram baseados em bradicardia/assistolia reflexa durante a administração de RF, principalmente na parede posterior do átrio esquerdo (AE) e não por extra-vaga cardíaca. estimulação (ECVS) após ablação em locais típicos para GPs septais. Na verdade, a especificidade pode ser limitada porque a PAF pode representar áreas de tecido atrial cicatrizado, potenciais de veia pulmonar (VP) ou eletrogramas fragmentados em áreas do átrio direito (AD), como região de via lenta, seio coronário (SC) ou RA- junção da veia cava superior (VCS). Além disso, o tecido adiposo que circunda o coração pode infiltrar-se no miocárdio atrial, causando ativação heterogênea resultando na presença de PAF. Além disso, a sensibilidade também pode ser limitada, uma vez que aplicações eficazes de RF, que causam denervação vagal total confirmada por ECVS, podem por vezes ser realizadas em áreas sem PAF. Até o momento, nenhum estudo examinou prospectiva e cegamente as características da PAF em locais efetivos e não efetivos, confirmados por ECVS, em pacientes submetidos a ANC devido a síncope assistólica reflexa.
Ecocardiografia intracardíaca. Esta é outra ferramenta usada para localização anatômica de áreas presumidas de GP. Com o ICE, podem ser visualizadas áreas de gordura epicárdica no chamado espaço piramidal, contendo GP parasseptal inferior, bem como espaço entre a VP superior direita (VPSD) e a VCS, contendo GP parasseptal superior. A correlação entre áreas de GPs identificadas pelo ICE e outras ferramentas como CT ou FAP ainda não foi estabelecida.
Tomografia computadorizada. Por último, a TC pode ser usada durante a abordagem anatômica para identificar locais-alvo para CNA. As técnicas atuais permitem a visualização da gordura pericárdica. Além disso, a densidade da gordura epicárdica, que pode corresponder à densidade dos GPs, pode ser quantificada por tomografia computadorizada.
Não se sabe se a localização baseada em CT, ICE e FAB das áreas presumidas de GP se sobrepõem perfeitamente ou se há uma diferença significativa em suas localizações.
Mira.
- Avaliar o valor preditivo da FAP para identificação de áreas presumidas de localização de GPs.
- Examinar as diferenças nas características da FAP entre as áreas do GP parasseptal superior e inferior.
- Para avaliar a concordância anatômica entre os locais baseados em FAP, ICE e CT direcionados durante o CNA.
- Descrever as características baseadas em FAP, ICE e CT dos locais onde a denervação vagal foi alcançada conforme avaliado por ECVS.
Métodos. Pacientes. O grupo de estudo consiste em pacientes consecutivos submetidos à CNA em nossa instituição. Os pacientes recebem ANC se apresentarem sintomas graves e recorrentes devido a síncope reflexa com assistolia documentada por ECG >3 segundos, especialmente se associada a lesão, ou pré-síncope recorrente com bradicardia reflexa persistente. Os pacientes devem ter histórico de tratamento não farmacológico anterior ineficaz e teste inicial de atropina positivo (aceleração da frequência sinusal> 30% e nenhum bloqueio AV após 2 mg de atropina intravenosa). Todos os pacientes deram consentimento informado por escrito para se submeterem à CNA e participarem do estudo (Research Grant CMKP #17/2024, aprovação do Comitê de Ética # 42/2024).
Cardioneuroablação. O procedimento é realizado sob anestesia geral com relaxamento muscular por meio de cateter de ponta irrigada de 3,5 mm (Navistar ThermoCool SmartTouch) com módulo de força de contato e sistema de mapeamento eletroanatômico (EAM) Carto 3 (Biosense Webster, EUA). O índice de ablação é definido em 500, exceto seio coronário (SC), onde o valor alvo é 350. A ecocardiografia intracardíaca (ICE) (Acuson SC2000, Siemens, Alemanha, AcuNav™ Ultrasound Catheter, Biosense Webster, EUA) é usada durante todo o procedimento e serve para orientar a ablação, incluindo a identificação de tecido adiposo epicárdico com áreas presumidas de GP. Assim, as imagens ICE e EAM são utilizadas como abordagem “anatômica” para a realização do CNA.
A ECVS é realizada por meio de dois cateteres diagnósticos posicionados nas veias jugulares direita e esquerda utilizando neuroestimulador desenvolvido pelo Dr. Pachon (São Paulo, Brasil) (amplitude de pulso de 1 V/kg de peso corporal até 70 V, largura de 50 ms, frequência de 50 Hz , entregue em 5 segundos). A denervação vagal bilateral completa dos nódulos sinusal e AV (sem parada sinusal, desaceleração da frequência sinusal não superior a 10% em comparação com o valor basal e sem bloqueio AV com intervalo PR não superior ao valor basal), documentada no ECVS, é o ponto final da CNA.
A ablação é iniciada no AE no antro anterior da VP superior direita (RSPV), onde o GP parasseptal superior (SPSGP) está localizado, seguido pela ablação do GP parasseptal inferior (IPSGP) no assoalho do AE. Em seguida, esses GPs são removidos da AR. Se os desfechos intraprocedimentos do CNA não forem alcançados pela ablação dos GPs parasseptais, serão realizadas aplicações adicionais no AE nos locais dos GPs do AE superior e póstero-lateral, seguidas de aplicações no CS. O procedimento é realizado utilizando abordagem anatômica pura, baseada em ICE e EAM, e o operador não tem conhecimento dos resultados da TC e FAP. A amplitude dos registros distais e proximais do cateter de ablação são truncadas para zero e as imagens de TC, mescladas com o sistema CARTO no início do procedimento, não são exibidas durante a CNA.
A ECVS é realizada após cada aplicação de RF para avaliar se esta queimadura específica não causou denervação vagal (alteração <10% na pausa sinusal ou BAV ainda presente), desnervação vagal parcial (10-90% de encurtamento na pausa sinusal ou menor grau de BAV ainda presente). presente) ou denervação vagal completa (redução >90% da duração da pausa sinusal e ausência de BAV). Se, após atingir a denervação vagal completa, forem realizadas aplicações adicionais de consolidação de RF, o ECVS não será repetido e esses locais não serão considerados na análise.
Ao final do procedimento, é realizado teste de atropina para avaliar a atividade residual do nervo vagal, se presente. O valor <10% de aumento na frequência sinusal após injeção de atropina (2 mg iv) é considerado como desnervação vagal completa. Independentemente dos resultados deste teste, outras aplicações de RF não serão realizadas e o procedimento será concluído.
Gravação e análise de eletrograma fragmentado. Com o propósito de comparar FAB entre GPs septais superiores e inferiores, os FAP são registrados em cada local durante a construção do EAM antes de iniciar as aplicações de RF. Com a finalidade de avaliar o valor preditivo das características da FAP, a FAP é registrada antes de cada aplicação de RF (conforme descrito anteriormente).
As gravações do potencial endocárdico bipolar em cada local de aplicação de RF são analisadas a uma velocidade de ECG de 400 mm/s e configuração de filtro de 100-500 Hz. Três parâmetros FAP são medidos – número de deflexões, amplitude máxima e duração total da FAP.
As medidas do número de deflexões são realizadas conforme Aksu et al e Lellouche et al. O número de deflexões é avaliado como o número de pontos de viragem (direção positiva para negativa ou vice-versa) em cada FAP. O FAP é definido como eletrograma atrial com > 3 deflexões, porém outros valores de corte para o número de deflexões também são testados.
A amplitude da FAP é medida em mV como a diferença entre a deflexão mais negativa e a mais positiva. A duração da FAP é medida em milissegundos, desde o início da primeira deflexão até o final da última deflexão.
Todos os eletrogramas atriais são divididos em (1) PA normal com ≤ 3 deflexões; (2) FAP de baixa amplitude com amplitude (diferença entre a deflexão máxima positiva e máxima negativa) < 0,7 mV e (3) FAP de alta amplitude com amplitude ≥ 0,7 mV.
A análise da FAP é realizada off-line por um investigador que não conhece os detalhes do procedimento, incluindo qual GP foi ablacionado e qual foi o resultado do ECVS após cada aplicação de RF. A fim de superar a possível variabilidade espontânea das características da FAP causada pelos movimentos dos eletrodos em um coração batendo, o valor médio de três registros consecutivos da FAP é tomado como parâmetro final.
A variabilidade intra e interobservador das medições de FAP também será avaliada.
A tomografia computadorizada é realizada no tomógrafo Somatom go.Top (Siemens, Alemanha). Após a aquisição, as imagens são enviadas para posterior processamento e reconstrução para a plataforma inHeart. A aquisição será realizada de acordo com o protocolo utilizado pelo inHeart. Em resumo, são adquiridos tantos exames complementares quanto possível. Neste protocolo, a aquisição está focada no volume máximo de enchimento dos átrios. A janela de aquisição é definida na fase cardíaca sistólica (200-400ms da onda R). A quantidade de contraste e as configurações dos parâmetros são refinadas de acordo com a idade do paciente e possível insuficiência renal. Durante a fase arterial o modo de aquisição é prospectivo/sequencial. Todos os detalhes técnicos estão no folheto inHeart.
Quando a reconstrução tomográfica com gordura epicárdica é recebida do inHeart, ela é mesclada com o mapa obtido no sistema EAM Carto-3. É tomado cuidado para fazer a correspondência mais precisa, usando imagens da artéria pulmonar direita e esquerda, CS e ICE como pontos de ancoragem. Em seguida, áreas de áreas presumidas de GPs identificadas pelo ICE são marcadas no EAM usando o módulo CartoSound (Biosense Webster, EUA). As áreas baseadas em ICE e baseadas em TC com gordura epicárdica são comparadas visualmente e também usando o software do sistema Carto que permite o cálculo da área e do volume de uma determinada estrutura. Além disso, será realizada correlação visual entre os pontos de aplicação de RF baseados em ICE e a localização das áreas de gordura epicárdica visualizadas por TC. Como afirmado anteriormente, a identificação de áreas presumidas de GPs será baseada em ICE e EAM, enquanto imagens de TC serão usadas após a ablação para comparar localizações de gordura epicárdica e GPs baseadas em ICE e baseadas em TC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Agnieszka Sikorska, MD PhD
- Número de telefone: +48 22 5152757
- E-mail: sikorska.agnieszka.anna@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Piotr Kułakowski, MD PhD
- Número de telefone: +48 22 5152757
- E-mail: kulak@kkcmkp.pl
Locais de estudo
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 04-073
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Postgraduate Medical School, Grochowski Hospital
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Contato:
- Piotr Kulakowski, MD PhD
- Número de telefone: +48 22 51 52 757
- E-mail: kulak@kkcmkp.pl
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Contato:
- Agnieszka Sikorska, MD PhD
- Número de telefone: +48 22 51 52 757
- E-mail: agnieszka.sikorska.anna@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- sintomas graves e recorrentes devido a síncope reflexa com assistolia documentada por ECG >3 segundos, especialmente se associada a lesão, ou pré-síncope recorrente com bradicardia reflexa persistente
- história de tratamento não farmacológico anterior ineficaz e teste basal de atropina positivo (aceleração da frequência sinusal > 30% e ausência de bloqueio AV após 2 mg de atropina intravenosa) -
- consentimento informado por escrito obtido
Critério de exclusão:
- contra-indicações para realizar cardioneuroablação
- contraindicações para realização de tomografia computadorizada com injeção intravenosa de contraste
- falta de consentimento informado por escrito obtido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor preditivo de potenciais atriais fragmentados
Prazo: Durante o procedimento (2 horas)
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Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo dos potenciais atriais fragmentados para eficácia aguda da cardioneuroablação
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Durante o procedimento (2 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Localização de supostas áreas de plexo ganglionar
Prazo: Durante o procedimento (2 horas)
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Comparar a localização de áreas presumidas de plexos ganglionados usando registros de potenciais atriais fragmentados, ecocardiografia intracardíaca e tomografia computadorizada
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Durante o procedimento (2 horas)
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Precisão na identificação dos locais onde foi realizada cardioneuroablação eficaz
Prazo: Durante o procedimento (2 horas)
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Três métodos utilizados para identificação de locais ideais para cardioneuroablação (potenciais atriais fragmentados, ecocardiografia intracardíaca e tomografia computadorizada) serão comparados quanto à eficácia aguda da cardioneuroablação medida por estimulação vagal extracardíaca
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Durante o procedimento (2 horas)
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Número de deflexões de potenciais atriais fragmentados nas áreas inferior e superior do plexo ganglionar
Prazo: Durante o procedimento (2 horas)
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Comparação do número de deflexões entre potenciais atriais fragmentados registrados nas áreas do plexo ganglionar inferior e superior
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Durante o procedimento (2 horas)
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Duração dos potenciais atriais fragmentados nas áreas inferior e superior do plexo ganglionar
Prazo: Durante o procedimento (2 horas)
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Comparação da duração (em milissegundos) de potenciais fragmentados entre potenciais atriais fragmentados registrados nas áreas do plexo ganglionar inferior e superior
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Durante o procedimento (2 horas)
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Amplitude dos potenciais atriais fragmentados nas áreas inferior e superior do plexo ganglionar
Prazo: Durante o procedimento (2 horas)
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Comparação da amplitude (em milivolts) de potenciais fragmentados entre potenciais atriais fragmentados registrados nas áreas dos plexos ganglionados inferior e superior
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Durante o procedimento (2 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Roman Piotrowski, MD PhD, Department of Cardiology, Grochowski Hospital, Medical Centre for Postgraduate Education
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pachon JC, Pachon EI, Pachon JC, Lobo TJ, Pachon MZ, Vargas RN, Jatene AD. "Cardioneuroablation"--new treatment for neurocardiogenic syncope, functional AV block and sinus dysfunction using catheter RF-ablation. Europace. 2005 Jan;7(1):1-13. doi: 10.1016/j.eupc.2004.10.003.
- Lellouche N, Buch E, Celigoj A, Siegerman C, Cesario D, De Diego C, Mahajan A, Boyle NG, Wiener I, Garfinkel A, Shivkumar K. Functional characterization of atrial electrograms in sinus rhythm delineates sites of parasympathetic innervation in patients with paroxysmal atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2007 Oct 2;50(14):1324-31. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.069. Epub 2007 Sep 17.
- Aksu T, De Potter T, John L, Osorio J, Singh D, Alyesh D, Baysal E, Kumar K, Mikaeili J, Dal Forno A, Yalin K, Akdemir B, Woods CE, Salcedo J, Eftekharzadeh M, Akgun T, Sundaram S, Aras D, Tzou WS, Gopinathannair R, Winterfield J, Gupta D, Davila A. Procedural and short-term results of electroanatomic-mapping-guided ganglionated plexus ablation by first-time operators: A multicenter study. J Cardiovasc Electrophysiol. 2022 Jan;33(1):117-122. doi: 10.1111/jce.15278. Epub 2021 Oct 25.
- Kulakowski P, Baran J, Sikorska A, Krynski T, Niedzwiedz M, Soszynska M, Piotrowski R. Cardioneuroablation for reflex asystolic syncope: Mid-term safety, efficacy, and patient's acceptance. Heart Rhythm. 2024 Mar;21(3):282-291. doi: 10.1016/j.hrthm.2023.11.022. Epub 2023 Nov 29.
- Francia P, Viveros D, Falasconi G, Soto-Iglesias D, Fernandez-Armenta J, Penela D, Berruezo A. Computed tomography-based identification of ganglionated plexi to guide cardioneuroablation for vasovagal syncope. Europace. 2023 Jun 2;25(6):euad170. doi: 10.1093/europace/euad170.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17/2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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