Ressonância magnética quantitativa da medula espinhal na mielopatia cervical: avaliação de danos microestruturais para melhoria de resultados (QCEMY)

Justificativa A mielopatia cervical degenerativa (CMD) é um distúrbio crônico comum e a causa mais comum de disfunção da medula espinhal em adultos, levando potencialmente a comprometimento funcional grave com altos custos sociais. Mais de 70% das pessoas com menos de 65 anos apresentam evidências patológicas ou radiológicas de doença degenerativa cervical. Os sintomas de compressão cervical desenvolvem-se em cerca de 25% destas pessoas. Consequentemente, a identificação de estratégias de tratamento ideais e caminhos de cuidados clínicos para o DCM tornou-se uma prioridade fundamental de saúde pública. A CMD é causada por uma deterioração progressiva dos componentes osseocartilaginosos da coluna cervical, levando ao estreitamento do canal espinhal e à compressão dos longos tratos e elementos segmentares locais da medula espinhal (SC). O DCM pode levar à incapacidade progressiva e à paralisia devido à compressão crónica do SC.

Na CMD, o diagnóstico e o monitoramento precoces são fundamentais para evitar ou restringir um dano neurológico que pode persistir mesmo após o tratamento adequado. O diagnóstico de CMD requer concordância entre os achados clínicos e de imagem (RM).

A ressonância magnética quantitativa do CS poderia fornecer um novo sistema objetivo para identificação de pacientes que necessitam de cirurgia antes de desenvolverem danos clínicos irreversíveis e para evitar o tratamento cirúrgico naqueles que não necessitam. Além disso, a ressonância magnética quantitativa, em combinação com dados clínicos como testes neuromotores, poderia fornecer uma abordagem importante para avaliar a eficácia da abordagem terapêutica.

O plano deste projeto é validar um protocolo de ressonância magnética quantitativa clinicamente viável mais recente para retratar alterações microestruturais da medula espinhal determinadas por doença degenerativa da coluna cervical, que é altamente frequente na população adulta. Os investigadores estão confiantes de que identificarão métricas quantitativas derivadas de ressonância magnética que poderiam quantificar objetivamente o dano à medula espinhal na mielopatia cervical degenerativa e que poderiam representar modificações microestruturais mesmo antes dos sinais neurológicos ou alterações de sinal nas sequências morfológicas de ressonância magnética serem evidentes. Isto pode ser de fundamental importância para uma indicação mais precisa da cirurgia e para prevenir danos clinicamente significativos que podem não ser recuperados mesmo após o tratamento cirúrgico. Esses dados serão medidos e validados por achados neurofisiológicos e comparados com escalas atuais e bateria ad-hoc de testes de avaliação de habilidades neuromotoras.

Acompanhamento clínico, neurofisiológico, biométrico e de imagem será realizado para avaliar o poder preditivo das métricas identificadas.

Este estudo visa fornecer um novo paradigma para uma melhor descrição dos efeitos da espondilose cervical degenerativa que pode se tornar crucial para uma decisão terapêutica individualizada e oportuna. Na CMD, o diagnóstico precoce é fundamental para evitar danos neurológicos que podem persistir mesmo após o tratamento adequado. Uma avaliação clínica, de imagem e funcional mais precisa e integrada também é defendida para melhorar a detecção de sinais sutis de distúrbios sensório-motores e para aumentar a confiabilidade interavaliadores e intraavaliadores das escalas disponíveis. No estudo proposto, pela primeira vez o objetivo é: i) integrar métricas baseadas em T1 (PSIR, TI-scout) e DTI; ii) compará-los com o desempenho das habilidades clínicas, neurofisiológicas e neuromotoras e iii) realizar avaliação longitudinal pré e pós-operatória (ACDF).

Um aspecto importante a ser mencionado é que este estudo é realizado pela primeira vez, dada a disponibilidade de polieteretercetona (PEEK) de nova geração e hardware cirúrgico de fibra de carbono que permite a aquisição de sequências quantitativas avançadas de ressonância magnética sem distorção significativa da imagem, mesmo quando anterior discectomia e fusão cervical (ACDF) é realizada.

Através de uma abordagem de inteligência artificial, os investigadores também esperam desenvolver um novo sistema de pontuação objetiva que incluirá itens relevantes de métricas derivadas de ressonância magnética e dados de habilidades clínicas, neurofisiológicas e neuromotoras. Os investigadores prevêem que o novo sistema de pontuação poderia ajudar o médico a identificar pacientes com maior risco de progredir para danos neurológicos irreversíveis, e isso poderia superar as limitações das escalas clínicas disponíveis, que incluem baixa sensibilidade e confiabilidade modesta entre avaliadores e intra-avaliadores. com capacidade limitada de detectar progressão sutil da doença.

Portanto, a expectativa é identificar métricas mais objetivas e sensíveis da carga de doença medular por meio da identificação de biomarcadores sensíveis, objetivos e quantitativos de dano neurológico na CMD.

Os resultados deste projeto fornecerão um novo sistema confiável para identificar pacientes em risco de progredir para comprometimento funcional irreversível, levando a uma abordagem centrada no paciente, a uma prevenção econômica de déficits neurológicos e a uma prevenção econômica de intervenções cirúrgicas desnecessárias. .

Objetivos

Este é um estudo multidisciplinar com foco em indivíduos acometidos por espondilose cervical (CMD) determinando diversos graus de mielopatia, de leve a grave. O estudo tem como objetivo identificar uma avaliação aprimorada das habilidades clínicas, radiológicas e neuromotoras na apresentação, buscando identificar e quantificar precocemente a carga da doença, provavelmente por meio da representação e validação de novas métricas neurorradiológicas e funcionais. Isto visa também adequar e fortalecer a indicação cirúrgica, a fim de retratar a degeneração microestrutural antes do aparecimento ou agravamento dos sinais e sintomas, uma vez que o dano neurológico pode persistir mesmo após o tratamento adequado ter sido fornecido. Além disso, os achados da ressonância magnética em combinação com a avaliação neuromotora podem ser benéficos para o monitoramento do paciente após a cirurgia.

Objetivo primário Implementar e validar clinicamente um novo protocolo qMRI para a identificação e quantificação de danos microestruturais do SC Objetivo secundário Comparar e correlacionar dados clínicos e neurofisiológicos e análise detalhada do movimento (mobilidade geral, desempenho de caminhada, estabilidade postural, espasticidade, destreza dos membros superiores, análise detalhada de movimento) com métricas derivadas de qMRI.

Objetivo terciário Elaborar uma ferramenta diagnóstica inovadora integrada para o diagnóstico precoce e monitoramento da doença da mielopatia, e para a identificação de uma escala mais reprodutível e quantitativa para avaliar danos reversíveis e irreversíveis da medula espinhal, combinando dados clínicos, biométricos e de imagem (qMRI) avaliados em breve ( 1 mês) e acompanhamento de longo prazo (6 meses) e dados neurofisiológicos no acompanhamento de longo prazo (6 meses) em pacientes submetidos a tratamento cirúrgico ou não cirúrgico.

Os seguintes objetivos serão perseguidos para identificar métricas mais objetivas e sensíveis da carga da doença e evitar que o dano neurológico ultrapasse um limiar clínico.

Endpoint primário Métricas quantitativas de ressonância magnética Endpoint secundário

Combinar:

• dados de qMRI.
• Dados clínicos (mJOA e índice de Barthel).
• Dados neurofisiológicos (Potencial evocado somatossensorial (PESS) e Potencial evocado motor (MEP)).
• Avaliação das habilidades neuromotoras (membros superiores e inferiores) Endpoint terciário Através de uma abordagem de inteligência artificial acima mencionada, os dados clínicos, biométricos, neurofisiológicos e de imagem avaliados no acompanhamento de curto (1 mês) e longo prazo (6 meses) em pacientes submetidos a cirurgia ou o tratamento não cirúrgico será combinado a fim de obter uma ferramenta poderosa de diagnóstico integrado aprimorado para diagnóstico precoce e monitoramento de doenças de mielopatia, e para identificação de uma escala mais reprodutível e quantitativa para avaliar danos reversíveis e irreversíveis na medula espinhal.

POPULAÇÃO DO ESTUDO A proposta é um estudo multicêntrico, prospectivo e longitudinal classificado como de baixa intervenção, envolvendo 100 indivíduos adultos com espondilose degenerativa de nível único da coluna cervical subaxial (C3-C7) diagnosticada em uma combinação de sintomas, sinais e achados de ressonância magnética convencional.

O paciente será submetido a:

• RM (linha de base - 1 mês - 6 meses)
• coleta de dados clínicos (linha de base - 1 mês - 6 meses)
• avaliação neuromotora (linha de base - 1 mês - 6 meses)
• avaliação neurofisiológica (linha de base - 6 meses)
• cirurgia, se aplicável. O tratamento terapêutico permaneceria padrão. Nenhuma sessão de imagem adicional será adicionada em relação ao protocolo padrão de diagnóstico e monitoramento. A ressonância magnética diagnóstica será integrada a sequências avançadas que não causam danos aos pacientes e apenas estendem o procedimento diagnóstico por um intervalo entre 10 e 15 minutos. Além da prática tradicional, os pacientes receberão avaliação neuromotora ad hoc de fisioterapeutas com software avançado para análise de movimento.