Um estudo de farmacocinética, segurança e tolerabilidade de LUCEMYRA no tratamento do manejo da abstinência de opióides em adolescentes

Critérios de inclusão:

1. Consentimento menor escrito obtido em inglês ou espanhol, conforme aplicável, de acordo com as leis locais e os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (IRB). Além disso, consentimento informado por escrito obtido dos pais ou LAR/responsáveis ​​do participante, de acordo com as leis locais e requisitos do IRB.
2. O participante deseja e é capaz de cumprir as visitas agendadas, dosagem do estudo, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
3. O participante pode engolir comprimidos do mesmo tamanho de LUCEMYRA.
4. Participantes adolescentes do sexo masculino ou feminino ≥12 anos e <18 anos de idade (no momento da entrada no estudo).
5. Peso mínimo ≥30 kg.
6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em praticar um método contraceptivo clinicamente aceitável (por exemplo, dispositivo intrauterino, contracepção hormonal iniciada pelo menos um ciclo completo antes da inscrição no estudo ou método de barreira em conjunto com espermicida) durante a duração do estudo (incluindo 2 meses após a conclusão do estudo). Com a aprovação do Investigador, os pais ou responsáveis ​​​​legais dos participantes podem selecionar a abstinência como forma de controle de natalidade, se considerado mais apropriado. Para os fins deste estudo, todas as mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam confirmadas pelo Investigador como pré-menarca, biologicamente estéril ou cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária).
7. Todas as participantes do sexo feminino, independentemente do potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo na urina na triagem e antes da dosagem no Dia 1.
8. História de uso de opiáceos confirmada pelo diagnóstico de OUD de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-V); documentação do uso de opioides no prontuário do participante; ou autorrelato de uso de opioides pelo participante e busca de tratamento para OUD.
9. Uso relatado de fentanil, heroína, morfina ou qualquer opioide com meia-vida semelhante à heroína ou morfina, como Vicodin®, Lortab®, Lorcet®, Percocet®, Percodan®, Tylox® ou hidrocodona (por qualquer via de administração ), ou oxicodona (oxicodona e formulação de liberação prolongada de oxicodona quando esmagada e inalada, injetada ou engolida após mastigação) por pelo menos 21 dos últimos 30 dias e uso dentro de 2 dias após a admissão na clínica de internação.
10. Exame toxicológico de urina positivo para opioides.

11. Os sinais vitais medidos na posição sentada após o participante ter descansado por 5 minutos devem ser os seguintes:

    1. Frequência cardíaca: ≥60 batimentos por minuto
    2. Pressão arterial sistólica: ≥100 mmHg
    3. Pressão arterial diastólica: ≥65 mmHg

Critérios de exclusão:

1. Gravidez conhecida ou suspeita, gravidez planejada ou lactação.
2. Tratamento com um medicamento, dispositivo ou agente biológico experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou durante a administração de LUCEMYRA neste estudo.
3. Qualquer doença médica, condição ou achado clínico que, na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador, colocaria o participante em risco indevido ou interferiria na capacidade do participante de concluir o estudo.
4. Qualquer cirurgia prevista ou programada durante o período do estudo.
5. Cirurgia de grande porte 30 dias antes da triagem.
6. Ter valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.

7. Exame cardiovascular anormal na triagem, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. ECG anormal clinicamente significativo (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, arritmia não controlada)
   2. QT com correção de Fridericia (QTcF) de ≥450 mseg
   3. História de prolongamento do intervalo QT Nota: se o intervalo QTcF atender aos critérios acima, o valor poderá ser confirmado repetindo a medição (duas vezes, se necessário). Se 2 dos 3 valores cumprirem os critérios acima, o participante será excluído da participação.
8. Disfunção renal leve, moderada ou grave, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada <90 mL/min/1,73 m2 na triagem.

9. Disfunção hepática definida por qualquer um dos seguintes:

   1. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >2 × limite superior do normal (ULN) na triagem; ou
   2. Pontuação de Child-Pugh ≥7.
10. Câncer metastático diagnosticado no ano anterior ou diagnóstico de qualquer malignidade ou neoplasia nos 3 meses anteriores à triagem, excluindo carcinoma basocelular.
11. História de falta de tolerância ou falta de resposta a LUCEMYRA.
12. Exame toxicológico de urina positivo para metadona.
13. Uso autorrelatado de metadona nos 14 dias anteriores à triagem.
14. Dependência atual, de acordo com a Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Crianças e Adolescentes (MINI KID) de qualquer substância psicoativa (exceto cafeína, nicotina ou os opioides listados no critério de inclusão nº 9) que requer desintoxicação ou redução de dose como parte do pré- -objetivo de tratamento de abstinência de opióides do participante individual definido.
15. Um transtorno psiquiátrico que, na opinião do Investigador, requer tratamento contínuo, tornando a participação no estudo insegura ou difícil a adesão ao tratamento.
16. História de comportamento suicida nos últimos 30 dias ou o participante está em risco de automutilação ou dano a terceiros, conforme evidenciado pelo endosso dos itens 4 ou 5 no C-SSRS avaliado antes da dosagem no Dia 1.
17. Recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos listados, dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes do Dia -1: Amiodarona, armodafinil, bupropriona, Celecoxib, Cimetidina, Cinacalet, Ciproflaxina, Difenidramina, Duloxetina, Enoxacina, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina , Gefitinibe, Hidroxicloroquina, Metoxsalen, Mexiletina, Moclobemida, Paroxetina, Propafenona, Quinidina, Ranitidina, Ritonavir, Sertralina, Terbinafina, Tiabendazol, Ticlopidina, Voriconazol