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Substituição Parcial Meniscal com Spongioflex®

9 de janeiro de 2025 atualizado por: Maria-Josef-Hospital Greven

Aloenxerto alogênico estéril Spongioflex® como substituição meniscal parcial após perda meniscal incompleta, um ensaio iniciado pelo investigador

O objetivo deste estudo iniciado pelo investigador é avaliar se o novo enxerto pode prevenir/reduzir as desvantagens dos materiais de substituição usados ​​anteriormente e mostra melhores resultados do que o grupo de pacientes que não foram operados. Dado que actualmente não existe nenhuma alternativa feita de material biológico a este produto, este ensaio iniciado pelo investigador é de grande importância médica e económica. Caso contrário, a artrose ou o implante de prótese de joelho (ATJ) poderiam ser evitados ou pelo menos adiados. Os resultados clínicos iniciais são promissores.

Um parâmetro importante e sensível para avaliar a função pós-operatória do menisco é a imagem da ressonância magnética. Genovese et al. 2007 conseguiram mostrar em uma categorização/classificação qual imagem de ressonância magnética pode ser esperada em caso de incorporação bem-sucedida. Vários estudos demonstraram que os escores clínicos conhecidos do joelho (dor Lysholm, IKDC, KOOS, VAS) melhoram significativamente após o crescimento interno bem-sucedido do implante meniscal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os meniscos consistem em fibrocartilagem. Eles são partes parcialmente (lateralmente mais do que medialmente) móveis das superfícies articulares e compensam a incongruência do fêmur e da tíbia. Eles reduzem a pressão articular no planalto tibial e nos côndilos femorais e ajudam a estabilizar a articulação. Devido a esta relevância biomecânica, a perda parcial do menisco leva a alterações artríticas a longo prazo. A sutura do menisco rompido está se tornando cada vez mais o foco da cirurgia do joelho. Meniscos rompidos degenerativos têm um prognóstico significativamente pior em relação à cura do que meniscos rompidos traumáticamente (por exemplo, lesão do menisco associada a ruptura do ligamento cruzado).

As indicações para substituição parcial do menisco são danos sintomáticos, degenerativos e irreparáveis ​​ao menisco medial e lateral, possivelmente com osteoartrite precoce dos compartimentos, bem como perda parcial do menisco em caso de instabilidade anterior do joelho em pacientes jovens e ativos, em caso em que deve ser realizada reconstrução simultânea do ligamento cruzado anterior. Um pré-requisito para um bom resultado clínico após a substituição parcial do menisco é um joelho estável e sem desalinhamento no plano coronal. A substituição parcial do menisco não é adequada em caso de desvio axial e instabilidade do joelho, pacientes com mais de 60 anos, condromalácia avançada e alterações degenerativas no compartimento afetado, déficit de extensão superior a 3° em relação ao lado oposto ou flexão do joelho de menos de 125°. Artrite inflamatória ou inflamação sinovial do joelho e IMC superior a 30 kg/m² são critérios de exclusão adicionais.

Willians et al. 2007 pôde mostrar que 5 anos após a remoção parcial do menisco medial ou lateral, apesar de um excelente resultado funcional, 64% dos pacientes apresentaram danos à cartilagem medial e 33% lateral na ressonância magnética. Este estudo destaca o atraso considerável com que os sintomas ocorrem, apesar das alterações artríticas já detectáveis.

Englund et al. foram capazes de mostrar em um estudo que os pacientes desenvolveram osteoartrite significativamente mais frequentemente durante um período de 30 meses se tivessem danos no menisco do que se não tivessem. Englund et al. detectaram osteoartrite tibiofemoral em 27% dos pacientes 15 anos após a remoção parcial do menisco, em comparação com 10% em um grupo controle que não havia sido submetido a cirurgia.

No caso de perda incompleta do menisco, onde a borda periférica está suficientemente intacta, o preenchimento do defeito é a única maneira de restaurar a substância e a função perdidas do menisco. No passado, era frequentemente utilizado um implante feito de colágeno bovino (Collagen Meniscus Implant (CMI), Stryker) ou um menisco artificial feito de poliuretano (Actifit, 2med). O CMI foi retirado do mercado pelo fabricante, de modo que não existe alternativa de tratamento biológico.

Schenk et al. conseguiram mostrar em um estudo recente para o CMI, composto por colágeno bovino, que, apesar de uma melhora significativa na dor e na função, o CMI está sujeito a um processo de encolhimento progressivo ao longo do tempo. Os estudos mencionados acima deixam claro que a substituição parcial do menisco é necessária se a preservação pela sutura do menisco não for mais possível para prevenir ou adiar alterações artríticas.

No estudo iniciado pelo investigador no qual esta aplicação se baseia, um novo implante feito de osso esponjoso humano alogênico desmineralizado (Spongioflex®, DIZG gGmbH Berlin) será implantado no defeito do menisco do joelho receptor. Este transplante tem propriedades semelhantes a uma esponja e, portanto, facilita o crescimento de células do menisco circundante [16]. O IMP (Spongioflex®) é descalcificado e desmineralizado, é duro quando seco, mas macio quando molhado. No joelho as condições são molhadas, por isso fica macio. É flexível e pode ser facilmente suturado.

O fabricante (DIZG gGmbH) fez um estudo de crescimento celular no Spongioflex®. Eles descrevem que o crescimento de células no Spongioflex® foi observado após 28 dias e essas células não ossificam.

Scotti et al. resume 2013 o conhecimento em relação ao reparo meniscal da seguinte forma:

“Na última década, buscando a restauração ideal do tecido meniscal, o arsenal do cirurgião ortopédico foi enriquecido pelo uso de estrutura de menisco biocompatível e transplante de aloenxerto meniscal”. “No entanto, apesar dos resultados promissores a curto prazo, nenhuma das estratégias atuais demonstrou a regeneração de um tecido meniscal funcional e duradouro e o restabelecimento de uma homeostase adequada do joelho no joelho meniscectomizado”. "A justificativa para usar um biomaterial livre de células para substituir parte do menisco é baseada no repovoamento da estrutura pelas células hospedeiras recrutadas da sinóvia e dos remanescentes meniscais, e no subsequente crescimento do tecido que torna esta abordagem baseada em células após a implantação. Um pré-requisito obrigatório é a ausência de instabilidade e desalinhamento do joelho”.

Esta seção do artigo de Scotti et al. descreve exatamente a necessidade de uma restauração do menisco. Além disso, define exatamente as características de um andaime:

“Um biomaterial usado como suporte para fins de engenharia de tecidos meniscais deve apresentar muitas características. Em particular, a estrutura meniscal ideal deve ser (i) "instrutiva para as células", promovendo a diferenciação e proliferação celular se for semeada com células, ou a migração celular se estiver livre de células; (ii) "biomimético", mimetizando arquitetura, tribologia e características mecânicas do menisco nativo; (iii) resiliente e resistente para suportar forças mecânicas que atuam na articulação enquanto as células produzem MEC; (iv) biocompatível, não provocando reação de corpo estranho também com seus produtos de degradação; (v) biodegradável lentamente, permitindo a sua substituição gradual por tecido biológico; (vi) aberto, com alta porosidade, permitindo difusão de nutrientes e substâncias catabólicas; e (vii) fácil de manusear, de ser suturado e de ser implantado pelo cirurgião”.

Pereira et al. descreve que um implante meniscal, seja para substituição parcial ou total, deve:

"fornecem as propriedades biomecânicas, mas também as características biológicas para substituir a perda de tecido nativo. Além disso, essas abordagens incluem possibilidades para implantes específicos do paciente, com tamanho e formato corretos”.

Spongioflex® atende a todas essas demandas descritas por Dabaghi ​​et al., Scotti et al. e Peirera et al. e pode ser adaptado em tamanho e forma e, portanto, é no momento a escolha ideal para substituição parcial do menisco.

Dickerson et al. descreve que “o andaime deve ter alta condutância de fluido, concomitante com alta porosidade…. A porosidade permite uma incorporação celular mais rápida ao longo da superfície e através da espessura da estrutura, promovendo a integração com o tecido hospedeiro." “A estrutura deve guiar as células para regenerar todas as quatro zonas da estrutura do tecido”.

É o caso do Spongioflex®, ele é poroso e pode guiar as células. Scotti et al. propõe em 2013 o uso do CMI para regeneração meniscal parcial, mas esse produto já foi retirado do mercado e já descreve o encolhimento do transplante. A estabilidade do joelho e o joelho alinhado são requisitos para o estudo proposto. Dickerson et al. mostra que novo tecido de fibrocartilagem é formado na extremidade desmineralizada do aloenxerto. Resultados de Credille et al. apoiar essas descobertas. Não será ossificado novamente. Smith et al. descreve que "esponjas ósseas esponjosas desmineralizadas são produtos aprovados pela Food and Drug Administration e comercialmente disponíveis que têm o potencial de fornecer aumentos biológicos e biomecânicos para a cicatrização do manguito rotador. A esponja pode atuar como uma estrutura para fixação e proliferação celular”.

Credille et al. mostraram em uma publicação recente que um aloenxerto esponjoso interposicional bifásico (BioEnthesis; Sparta BioPharma, Inc., Madison, NJ) pode ser usado para reparo do manguito rotador. O aloenxerto é "uma estrutura porosa para a migração endógena do fator biológico e, portanto, potencialmente aborda a falta de recapitulação da entese na interface de reparo do manguito rotador... enquanto a camada desmineralizada suporta o crescimento interno dos tecidos moles enquanto atua como uma "esponja" para reter os elementos da medula óssea em o local de reparo".

O grupo em torno do Prof. Moroder da Charité usou Spongioflex® para reparo da glenóide. Descrevem que o transplante não volta a calcificar. A glenóide também não é uma estrutura óssea. Eles obtiveram voto ético (EA1/039/18) por usarem o mesmo produto em estruturas não ósseas e puderam demonstrar sucesso na restauração da glenóide.

Sundar et al. descreve que o uso de matriz óssea desmineralizada aumentou a fibrocartilagem quando usado para aumento do reparo do manguito rotador. O enxerto utilizado (Spongioflex®) fornece uma estrutura para migração celular de células meniscais de partes vizinhas do menisco. O estudo pretendido mostrará que este tipo de aloenxerto é adequado para substituição parcial do menisco porque permite a migração celular e tem porosidade suficiente para permitir a condutância de fluidos. Conforme descrito por Wildemann et al. permanecem fatores de crescimento suficientes na matriz óssea desmineralizada (Spongioflex®) para apoiar a formação de nova fibrocartilagem. Scotti et al. sublinha a importância dos factores de crescimento para a regeneração meniscal.

Em resumo da literatura, pode-se concluir que Spongioflex® é um arcabouço atraente para reparo meniscal parcial porque é totalmente biológico, ainda possui fatores indutores de fibrocartilagem, permite migração celular, condutividade de fluidos, resiste a forças biomecânicas, não provoca imunorreatividade , é adaptável em tamanho e pode ser facilmente suturado. A substituição parcial do menisco é um tratamento cirúrgico estabelecido para pacientes que foram submetidos à remoção parcial do menisco, para levar ao crescimento de células e à regeneração de tecido semelhante ao menisco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Nordrhein-Westfalen
      • Greven, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48268
        • Recrutamento
        • Maria-Josef-Hospital Greven GmbH
        • Contato:
        • Contato:
        • Contato:
          • Clemens Kösters, PD Dr. med.
        • Contato:
          • Daniel A den Toom, Dr. med.
        • Contato:
          • Malte L Rüter

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Pacientes (homens e mulheres) com:
  2. Perda parcial de porções do

    • dor no menisco lateral e na linha articular lateral OU
    • menisco medial e dor na linha articular medial
  3. posição suficiente da borda periférica, para que o procedimento possa ser realizado
  4. Idade: 18-60 anos
  5. assinou consentimento informado por escrito para o estudo e fornecer os dados científicos em formato pseudonimizado

Critérios de exclusão:

  1. A presença de insuficiência do ligamento cruzado anterior que não é resolvida pela reconstrução do ligamento cruzado anterior dentro de 16 semanas após a implantação meniscal parcial.
  2. Desvio axial (>2° varo ou valgo)
  3. osteotomia de realinhamento não realizada dentro de 12 semanas
  4. dano avançado à cartilagem (grau III de acordo com ICRS) e osteoartrose no compartimento afetado (grau III de acordo com Kellgren e Lawrence [33])
  5. Déficit de extensão superior a 3° em relação ao lado oposto ou flexão do joelho inferior a 125°
  6. artrite inflamatória ou sinovite no joelho tratado
  7. IMC maior que 30 kg/m²
  8. <18 anos, >60 anos
  9. Pacientes com dor crônica
  10. apenas para pacientes que serão operados:

    1. com risco anestesiológico aumentado, por exemplo, com via aérea difícil conhecida ou prevista
    2. com risco aumentado de sangramento
    3. com risco aumentado de infecção
    4. com lados do hospedeiro necróticos, infectados ou mal perfundidos
    5. história de reações alérgicas
    6. reações de hipersensibilidade aguda ao ME ou a qualquer um de seus excipientes
    7. mulher grávida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: grupo operado (substituição meniscal parcial)
Os pacientes que decidirem ser operados farão parte do grupo experimental, Spongioflex® será o produto experimental
para qualquer procedimento cirúrgico, o paciente recebe uma injeção de antibiótico (NIMP) logo antes da cirurgia. O paciente será tratado artroscopicamente através do portal artroscópico com implantação de bloco ósseo desmineralizado (IMP: Spongioflex ®, tamanho apropriado (DIZG gGmbH, Berlim, Alemanha)) como substituto parcial do menisco. O bloco será adaptado ao tamanho do defeito e fixado com 2 a 4 suturas de dentro para fora (Etibond 0, Ethicon, Somerville, NJ). Sem dosagem, o ME não tem efeito sistêmico. A cirurgia (intervenção) durará entre 60-90 minutos. A internação hospitalar é de 2 a 3 dias após a cirurgia. Visitas de acompanhamento: ao final da internação, após 6 semanas, após 6, 12 e 24 meses e após 5 anos para o grupo operado.
Sem intervenção: pacientes não operados
Pacientes que não decidem ser operados nesta fase, mas desejam ser acompanhados de perto para eventualmente ingressarem no grupo operado posteriormente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a eficácia do procedimento usando o KOOS Score
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (pacientes operados) e aos 2 anos e 5 anos
Melhora do KOOS 2 e 5 anos após a cirurgia em comparação com os escores do grupo não operado e em comparação com os escores pré-operatórios
às 6 semanas, 6 e 12 meses (pacientes operados) e aos 2 anos e 5 anos
Para avaliar a eficácia do procedimento usando o IKDC
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (pacientes operados) e aos 2 anos e 5 anos
Melhora do IKDC 2 e 5 anos após a cirurgia em comparação com os escores do grupo não operado e em comparação com os escores pré-operatórios
às 6 semanas, 6 e 12 meses (pacientes operados) e aos 2 anos e 5 anos
Para avaliar a eficácia do procedimento usando o escore de dor VAS
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (pacientes operados) e aos 2 anos e 5 anos
Melhora do escore de dor VAS 2 e 5 anos após a cirurgia comparado aos escores do grupo não operado e comparado aos escores pré-cirúrgicos
às 6 semanas, 6 e 12 meses (pacientes operados) e aos 2 anos e 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do paciente usando o número de eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Tipo, frequência e gravidade dos EAs e EAGs relacionados ao tratamento
às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Eficácia do procedimento para prevenir/prolongar a progressão para ATJ
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Quantos pacientes apresentam progressão da osteoartrose até ATJ?
às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Avaliação de ressonância magnética usando graduação em ponte externa
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Graduação Outerbridge às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos, comparação entre o grupo operado e o não operado
às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Avaliação de ressonância magnética para tamanho do menisco
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
tamanho do menisco, às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos, comparação entre o grupo operado e o não operado
às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Avaliação de ressonância magnética para número de pacientes com extrusão
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
número de pacientes com extrusão em 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e em 2 e 5 anos, comparação entre o grupo operado e o não operado
às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Avaliação de ressonância magnética avaliando o tamanho da extrusão
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Tamanho da extrusão às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos, comparação entre o grupo operado e o não operado
às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Satisfação do paciente usando um questionário
Prazo: às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos
Muito satisfeito, satisfeito, nada satisfeito, muito insatisfeito no grupo operado após a cirurgia.
às 6 semanas, 6 e 12 meses (para pacientes operados) e aos 2 e 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Clemens Kösters, PD, Dr. med, Maria-Josef-Hospital Greven GmbH

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

5 de novembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

5 de novembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Spongioflex_EK_5324_01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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