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Estudo sobre a dose e segurança efetiva da esketamina em cirurgia histeroscópica sob cuidados com anestesia monitorada

21 de julho de 2025 atualizado por: Lijuan Yan, The First Affiliated Hospital of Xiamen University
As respostas somáticas induzidas por dilatação cervical continuam sendo um desafio crítico na cirurgia histeroscópica ambulatorial. A esketamina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), exibe propriedades analgésicas e sedativas exclusivas que podem aumentar a inibição da resposta somática perioperatória. No entanto, a dose efetiva de esketamina sob a dexmedetomidina-resmifentanil monitorada à base de cuidados de anestesia (MAC) durante a cirurgia histeroscópica ambulatorial ainda precisa ser determinada. Este estudo prospectivo da dose de identificação teve como objetivo estabelecer a dose efetiva mediana (ED50) e a dose efetiva de 95% (ED95) da esketamina para supressão da resposta cervical. Posteriormente, os pesquisadores conduzirão um estudo de ECR para avaliar a segurança da dose de esketamina ED95 através da incidência de depressão respiratória.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Esta pesquisa será dividida em dois estágios. (i) Na fase um, será realizado um estudo prospectivo de descoberta de dose usando o método sequencial de Dixon, com o objetivo de determinar a dose efetiva mediana (ED50) e a dose efetiva de 95% (ED95) da esketamina na inibição da resposta cervical. A esketamina será iniciada por infusão intravenosa a 0,3 mg ∙ kg-1, seguida de resposta somática com base na dilatação cervical (positiva: qualquer exercício; negativo: sem movimento). O ajuste da dose será realizado, com uma etapa de flutuação da dose de 0,02 mg ∙ kg-1 para cima e para baixo. Todos os pacientes receberão um regime de anestesia padronizado, incluindo infusão contínua de remifentanil na dose de 5 μg ∙ kg ∙ h-1, combinada com dexmedetomidina (infusão em uma dose de carga de 0,6 μg ∙ kg-1 por 10 minutos, seguida por uma infusão de manutenção a 0,4 μg ∙ k-k-1 ∙ ∙ 1. O teste continuará até que seis pares cruzados sejam obtidos. A análise de regressão probabilística será usada para calcular o ED50 e o ED95 da esketamina com um intervalo de confiança de 95%.

(ii) Os pesquisadores conduzirão um estudo controlado e randomizado e duplo-cego na Fase Dois para avaliar a segurança da dose de esketamina ED95 sob o programa de cuidados com anestesia de monitoramento com base na incidência de depressão respiratória. O grupo de intervenção será injetado com a dose de esketamina ED95; O grupo controle será injetado com Remifentanil 1μg ∙ kg-1. Both groups of patients will receive the same sedation regimen, namely remifentanil will be continuously pumped at a rate of 5μg∙kg∙h-1 combined with dexmedetomidine (pumped at a loading dose of 0.6 μg∙kg-1 for 10 minutes, followed by maintenance pumping at 0.4 μg∙kg-1∙h-1). Injeção intravenosa de 100 mg de axetil de flurbiprofeno para analgesia auxiliar. Injeção intravenosa de 4 mg de ondansetron para prevenir náusea e vômito.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

95

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • Department of Anesthesiology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, 55 Zhenhai Road, Xiamen, China

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Com idades entre 18 e 55 anos;
  • Status físico da ASA ⅰ ou ⅱ;
  • Índice de massa corporal (IMC) 18 - 28 kg ∙ M -2;
  • Programado para histeroscopia diagnóstica/terapêutica eletiva.

Critérios de exclusão:

(i) contra -indicações farmacológicas:

  • Hipersensibilidade conhecida para estudar medicamentos (esketamina, remifentanil, dexmedetomidina);
  • Dependência de medicamentos opióides ou benzodiazepínicos;
  • Uso de medicamentos analgésicos/psicotrópicos dentro de 48 horas no pré -operatório;
  • Participação em qualquer outro ensaio clínico de medicamentos dentro dos três meses anteriores.

(ii) comorbidades:

  • Disfunção cardiopulmonar significativa (NYHA III-IV, FEV₁/FVC <70%);
  • Comprometimento hepático (Child-Pugh B/C);
  • Hipertensão não controlada, hipertensão intracraniana, hipertensão intra -ocular ou hipertireoidismo;
  • Condições neurológicas/psiquiátricas (epilepsia, esquizofrenia, depressão);
  • Doença de refluxo gastroesofágico ativo (pontuação de GRED-≥ 8). (iii) riscos de vias aéreas/perioperatórios:
  • As vias aéreas difíceis antecipadas (Mallampati III-IV, distância tiromental <6 cm) ou estenose das vias aéreas;
  • Status não apto (sólidos <8H, fluidos claros <2H no pré-operatório).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Determine o ED50 e o ED95 de esketamina pelo método de up-and-late de Dixon
De acordo com o design seqüencial de dixon, a esketamina será iniciada a 0,3 mg ∙ kg-1 por via intravenosa, seguida por ajustes de dose (0,02 mg ∙ kg-1 incrementos/decrescentes) com base em respostas somáticas à dilatação cervical (positivo: qualquer movimento negativo: nenhum movimento). Os testes continuarão até que seis pares cruzados sejam alcançados.
De acordo com o design seqüencial de dixon, a esketamina será iniciada a 0,3 mg ∙ kg-1 por via intravenosa, seguida por ajustes de dose (0,02 mg ∙ kg-1 incrementos/decrescentes) com base em respostas somáticas à dilatação cervical (positivo: qualquer movimento negativo: nenhum movimento). Os testes continuarão até que seis pares cruzados sejam alcançados.
Outros nomes:
  • O remifentanil será bombeado continuamente a uma taxa de 5μg ∙ kg ∙ h-1 combinada com dexmedetomidina (uma dose de carga de 0,6 μg ∙ kg-1 por 10 minutos, seguida por dose de manutenção de 0,4 μg ∙ kg-1 ∙ h-1).
Comparador Ativo: Avalie a segurança da dose de esketamina ED95 pela incidência de depressão respiratória
O grupo de intervenção será injetado com a dose de esketamina ED95; O grupo controle será injetado com Remifentanil 1μg ∙ kg-1. Ambos os grupos de pacientes receberão o mesmo regime de cuidados com anestesia de monitoramento (MAC), a saber, o remifentanil será bombeado continuamente a uma taxa de 5μg ∙ kg ∙ h-1 combinada com dexmedetomidina (uma dose de carregamento de 0,6 μg ∙ kg-1 por 10 minutos, seguida por manutenção de 0,4 µg ∙ µg ∙g-1 por 10 minutos, seguido por manutenção de 44 µg ∙ ∙ ∙g μg-1 por 10 minutos, seguido por manutenção de 4,4 µg ∙ ∙g ∙g-1 por 10 minutos, seguido por manutenção de 0,4 µg µg ∙g-1 por 10 minutos, seguido por manutenção de 0,4 µg µg ∙g-1 por 10 minutos, seguido por manutenção de 0,4 µg ∙ µg ∙g-1 por 10 minutos, seguido por manutenção de 4 µg. Injeção intravenosa de 100 mg de axetil de flurbiprofeno para analgesia auxiliar. Injeção intravenosa de 4 mg de ondansetron para prevenir náusea e vômito. O estudo nesta fase avaliará a segurança da dose de esketamina ED95 através da incidência de depressão respiratória.
O grupo de intervenção será injetado com a dose de esketamina ED95.
Outros nomes:
  • O remifentanil será bombeado continuamente a uma taxa de 5μg ∙ kg ∙ h-1 combinada com dexmedetomidina (uma dose de carga de 0,6 μg ∙ kg-1 por 10 minutos, seguida por dose de manutenção de 0,4 μg ∙ kg-1 ∙ h-1).
O grupo controle será injetado com Remifentanil 1μg ∙ kg-1.
Outros nomes:
  • O remifentanil será bombeado continuamente a uma taxa de 5μg ∙ kg ∙ h-1 combinada com dexmedetomidina (uma dose de carga de 0,6 μg ∙ kg-1 por 10 minutos, seguida por dose de manutenção de 0,4 μg ∙ kg-1 ∙ h-1).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas somáticas induzidas por dilatação cervical
Prazo: Dia 1 (durante a cirurgia na primeira etapa da pesquisa)
Positivo: movimento corporal ou queixa de dor. Negativo: nenhum movimento corporal ou nenhuma dor relatada. Essa escala será administrada durante a cirurgia na primeira etapa da pesquisa.
Dia 1 (durante a cirurgia na primeira etapa da pesquisa)
Incidência de depressão respiratória
Prazo: Dia 1 (T2-T6 da segunda etapa da pesquisa)

O desfecho primário é a incidência de depressão respiratória, que é definida como SPO2 <90% ou ETCO2> 55 mmHg.

Ao comparar com o grupo controle, avalie a segurança do ED95 da esketamina pela incidência de depressão respiratória em T2-T6 da segunda etapa da pesquisa.

T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: durante operações intra -uterinas; T6: Na PACU.

Dia 1 (T2-T6 da segunda etapa da pesquisa)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hr
Prazo: Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
RH: freqüência cardíaca. T1: antes da anestesia (10 minutos após o posicionamento); T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: durante operações intra -uterinas; T6: Na PACU.
Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
MAPA
Prazo: Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
Mapa: Pressão arterial média. T1: antes da anestesia (10 minutos após o posicionamento); T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: durante operações intra -uterinas; T6: Na PACU.
Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
Rr
Prazo: Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
RR: frequência respiratória. T1: antes da anestesia (10 minutos após o posicionamento); T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: durante operações intra -uterinas; T6: Na PACU.
Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
Spo2
Prazo: Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
SPO2: saturação periférica de oxigênio. T1: antes da anestesia (10 minutos após o posicionamento); T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: durante operações intra -uterinas; T6: Na PACU.
Dia 1 (T1-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
ETCO2
Prazo: Dia 1 (T2-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
ETCO2: dióxido de carbono expiratório final. SPO2: saturação periférica de oxigênio. T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: durante operações intra -uterinas; T6: Na PACU.
Dia 1 (T2-T6 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
Eventos adversos
Prazo: Dia 1 (T2-T9 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)

Eventos adversos abrangerão uma variedade de sistemas, incluindo o sistema cardiovascular (por exemplo. Pressão arterial alta/baixa e taquicardia/bradicardia do seio), bem como sintomas como náusea, vômito, tontura e sintomas mentais.

T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: durante operações intra -uterinas; T6: Na PACU. T7 a T9: 2, 6 e 24 horas após o procedimento.

Dia 1 (T2-T9 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
NRS
Prazo: Dia 1 (T7-T9 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)

A escala de classificação numérica (NRS) será utilizada para avaliar a dor pós -operatória, com um intervalo de 0 representando dor e 10 representando dor intensa. Essa escala será administrada em 2, 6 e 24 horas após o procedimento.

T7 a T9: 2, 6 e 24 horas após o procedimento.

Dia 1 (T7-T9 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
A necessidade de analgesia corretiva
Prazo: Dia 1 (T7-T9 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)

O consumo de analgesia corretiva será o consumo total de acetaminofeno documentado em 2, 6 e 24 horas após o procedimento.

T7 a T9: 2, 6 e 24 horas após o procedimento.

Dia 1 (T7-T9 do primeiro e segundo estágios da pesquisa)
Duração da indução
Prazo: Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa
A duração da indução é definida como o período desde o início da injeção de medicamento anestésico até o início do procedimento cirúrgico no primeiro e segundo estágios da pesquisa.
Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa
Duração do despertar
Prazo: Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa
A duração do despertar é definida como o período desde a conclusão do procedimento cirúrgico até o momento de abertura dos olhos.
Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa
Taxa de sucesso de anestesia
Prazo: Dia 1 (T2-T5 da segunda etapa da pesquisa)

O sucesso da anestesia será definido como analgesia inadequada que requer ≤3 doses de resgate de remifentanil dentro de 10 minutos durante todo o procedimento. A taxa de sucesso da anestesia será calculada dividindo o número de casos bem -sucedidos de anestesia pelo número total de casos.

T2: 60 segundos após a injeção de esketamina; T3: durante a desinfecção vaginal; T4: durante a dilatação cervical; T5: Durante as operações intra -uterinas.

Dia 1 (T2-T5 da segunda etapa da pesquisa)
A satisfação dos ginecologistas
Prazo: Dia 1 da segunda etapa da pesquisa
A pontuação de satisfação dos ginecologistas será coletada no pós -operatório no dia 1, usando uma escala variando de 0 a 10, com 0 representando insatisfação e 10 representando muito satisfeitos.
Dia 1 da segunda etapa da pesquisa
A satisfação dos pacientes
Prazo: Dia 2 da segunda etapa da pesquisa
A satisfação dos pacientes será coletada no pós -operatório no dia 2, usando uma escala variando de 0 a 10, com 0 representando insatisfação e 10 representando muito satisfeitos.
Dia 2 da segunda etapa da pesquisa
Hora da PACU
Prazo: Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa
O tempo desde a admissão do paciente na SPAC até o cumprimento dos critérios para a alta da SCU.
Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa
Tempo de descarga
Prazo: Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa
O intervalo entre a admissão do paciente na sala de operações e o cumprimento dos critérios para a alta hospitalar.
Dia 1 do primeiro e segundo estágios da pesquisa

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Lijuan Yan, Department of Anesthesiology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de junho de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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