Estudo de Bioequivalência para Comparar o Comprimido de Libertação Prolongada de Empagliflozina/Metformina 25 mg/1000 mg versus os Comprimidos Synjardy XR 25mg/1000mg

Critérios de Inclusão:

• Sujeitos com idades entre os 18 e os 45 anos (ambos inclusive).
• Peso dos sujeitos dentro do intervalo normal de acordo com os valores normais do Índice de Massa Corporal (entre 18,5 e 30,0 kg/m²) (ambos inclusive) com um mínimo de 45 kg de peso.
• Sujeitos com saúde normal determinada por histórico médico pessoal, exame clínico e exames laboratoriais dentro do intervalo normal pré-definido do local.
• Sujeitos com eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações clinicamente aceitável.
• Sujeitos com radiografia torácica (vista PA) clinicamente aceitável, se realizada.
• Sujeitos com resultado negativo no rastreio urinário de drogas de abuso (incluindo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, marijuana, cocaína e morfina).
• Sujeitos com resultado negativo no teste de álcool na urina / teste de álcool no ar expirado.
• Não fumadores.
• Sujeitos dispostos a aderir aos requisitos do protocolo e a fornecer consentimento informado por escrito.
• Sujeitos com Clearance de Creatinina ≥60 ml/min.
• Para sujeitos do sexo masculino:

Sujeitos dispostos a seguir métodos contraceptivos aprovados (método de dupla barreira) durante a duração do estudo, conforme julgado pelo(s) investigador(es), como (método de dupla barreira) preservativo com espermicida, preservativo com diafragma ou abstinência. Sujeitos dispostos a abster-se de doar esperma durante o período do estudo - Para sujeitos do sexo feminino: Mulheres com potencial de procriação a praticar um método contraceptivo aceitável durante a duração do estudo, conforme julgado pelo(s) investigador(es), como dispositivo intrauterino (DIU), abstinência, laqueadura tubária bilateral ou contraceção de dupla barreira, ou seja, preservativo + diafragma, preservativo + espermicida ou espuma. Menopausa há pelo menos 1 ano, ou se menos de 1 ano, então seguindo medidas contraceptivas aceitáveis como mencionado acima

- Sujeitos com resultado negativo no teste de gravidez na urina no rastreio e resultado negativo no teste de gravidez sérico b-hCG no dia de admissão do período 01 (apenas para sujeitos do sexo feminino).

Critérios de Exclusão:

• Hipersensibilidade à Empagliflozina e Metformina ou classe de fármacos relacionada ou qualquer dos seus excipientes ou heparina.
• Histórico ou presença de doença ou distúrbio significativo cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico, urogenital ou psiquiátrico.
• Qualquer tratamento que possa causar indução ou inibição do sistema enzimático microssomal hepático dentro de 30 dias antes da admissão no período 01.
• Presença de alcoolismo ou abuso de drogas.
• Histórico ou presença de asma, urticária ou outras reações alérgicas significativas.
• Histórico ou presença de ulceração gástrica e/ou duodenal significativa.
• Histórico ou presença de doença da tiroide significativa, disfunção adrenal, lesão intracraniana orgânica como tumor pituitário.
• Histórico ou presença de cancro ou carcinoma basocelular ou espinocelular.
• Dificuldade em doar sangue.
• Dificuldade em engolir formas de dosagem sólidas como comprimidos ou cápsulas.
• Uso de qualquer medicação prescrita ou de venda livre, incluindo vacinas, vitaminas e remédios à base de plantas, durante os últimos 30 dias antes da admissão no período 01.
• Doença grave nos últimos 3 meses.
• Voluntários que doaram sangue (1 unidade) ou participaram num estudo de investigação de fármacos nos últimos 90 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo.
• Consumo de produtos contendo xantina, produtos contendo tabaco ou álcool ou quaisquer produtos contendo álcool dentro de 48,00 horas antes da admissão no período 01.
• Consumo de toranja ou produtos contendo sumo de toranja dentro de 72,00 horas antes da admissão no período 01.
• Teste de rastreio positivo para qualquer um ou mais: VIH, Hepatite B e Hepatite C.
• Histórico ou presença de hematomas ou hemorragias fáceis significativos.
• Histórico ou presença de trauma recente significativo.
• Sujeitos que estiveram numa dieta anormal (por qualquer razão) durante as quatro semanas anteriores ao estudo.
• Histórico de qualquer tipo de acidose metabólica aguda (como acidose láctica, cetoacidose diabética).
• Histórico de pré-coma diabético.
• Histórico de condições agudas com potencial para alterar a função renal, como: desidratação, infeção grave, choque.
• Histórico de doença que possa causar hipoxia tecidual (especialmente doença aguda ou agravamento de doença crónica), como: insuficiência cardíaca descompensada, insuficiência respiratória, enfarte do miocárdio recente, choque.
• Histórico de insuficiência hepática ou intoxicação alcoólica aguda.
• Sujeitos do sexo feminino que estão atualmente a amamentar.