- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07267819
Eficácia do Xeomin para Enxaquecas em Pacientes com Lesões Cerebrais Traumáticas vs. Incidentes de Saúde Anómalos
A Eficácia do Xeomin como Terapia Profilática para Enxaqueca em Doentes com Lesões Traumáticas Cerebrais (LTC) Versus Incidentes de Saúde Anómalos (ISA)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As dores de cabeça com características semelhantes à enxaqueca são uma sequela comum do traumatismo cranioencefálico (TCE)¹-⁴ e da síndrome de Havana, também conhecida como incidentes de saúde anómalos (ISA).⁵,⁶ Nos doentes com TCE, as forças biomecânicas diretas levam a lesões celulares e neuroinflamação, contribuindo para as dores de cabeça pós-traumáticas. Especificamente, a perturbação das vias trigeminovasculares e a libertação de mediadores inflamatórios, como o péptido relacionado com o gene da calcitonina (CGRP), estão implicadas na fisiopatologia das enxaquecas pós-traumáticas. Além disso, a presença de condições comórbidas, como a síndrome pós-concussão, pode exacerbar os sintomas de dor de cabeça e complicar as estratégias de tratamento.⁷ Embora as dores de cabeça semelhantes a enxaqueca nos doentes com ISA sejam clinicamente semelhantes às observadas em doentes com TCE ligeiro, a ausência de lesões estruturais claras em neuroimagiologia convencional em muitos casos de ISA levanta questões sobre os mecanismos subjacentes.⁸,⁹ Foram propostas teorias envolvendo exposição desconhecida e perturbação subsequente da função da substância branca. Algumas análises sugerem que os sintomas da ISA podem resultar da perturbação dos mecanismos neuroimunes e de neurotransmissão, semelhantes aos afetados em doentes com TCE.¹⁰,¹¹
A gestão das dores de cabeça pós-traumáticas envolve uma abordagem multidisciplinar que inclui terapia comportamental, fisioterapia, medicamentos orais, medicamentos injetáveis e procedimentos intervencionistas. Essencialmente, estas dores de cabeça podem ser tratadas de forma semelhante à perturbação primária de dor de cabeça a que se assemelham.¹² Assim, a enxaqueca pós-traumática pode ser tratada no contexto agudo com triptanos, AINEs, alcaloides do ergot, antieméticos e outras terapêuticas.¹³,¹⁴ Para a gestão crónica, as opções incluem betabloqueadores, antidepressivos tricíclicos, agentes direcionados ao CGRP, medicamentos antiepiléticos e muitos outros medicamentos.¹²,¹⁵ A toxina botulínica A (OnabotulinumtoxinA, OBA) e outros medicamentos da classe das toxinas botulínicas têm sido particularmente eficazes na redução da frequência e duração globais das enxaquecas em doentes com TCE,¹⁶,¹⁷ bem como em enxaquecas não relacionadas com TCE. A OBA resulta num bloqueio da estimulação neural, inibindo a libertação de neurotransmissores no terminal pré-sináptico.¹⁸,¹⁹ Pensa-se que reduz a exocitose de mediadores da dor (substância P, CGRP) dos neurónios sensoriais, clivando a SNAP25.²⁰,²¹ Este efeito é temporário devido à formação de novas sinapses, pelo que os doentes têm de regressar para repetir as injeções a cada 10-12 semanas. Além disso, o número de unidades de OBA pode ser otimizado de acordo com o nível de dor do doente durante cada tratamento.
Existe literatura limitada sobre a gestão das perturbações de dor de cabeça pós-ISA, mas a experiência recente indica que a utilização de abordagens multidisciplinares semelhantes às utilizadas para as perturbações de dor de cabeça relacionadas com TCE pode ser apropriada.⁶ A OBA, e mais especificamente a toxina botulínica A incobotulinum (marca Xeomin), tem sido, portanto, uma modalidade de tratamento comummente utilizada nestas populações de doentes no Sistema de Saúde Militar. Muitos indivíduos com ISA de outros ramos do governo são tratados no Sistema de Saúde Militar através do programa Secretarial Designee.
Embora os sintomas da ISA possam partilhar características fisiopatológicas com os TCE, há investigação limitada sobre as características das injeções de Xeomin em doentes com TCE vs. ISA, como a frequência e eficácia do tratamento. Este estudo visa quantificar estas semelhanças e diferenças na gestão da enxaqueca com Xeomin, potencialmente melhorando a nossa compreensão desta modalidade de tratamento. As enxaquecas podem perturbar as atividades domésticas, laborais e sociais, e o tratamento pode ser especialmente difícil em doentes com ISA, que enfrentam opções de tratamento eficazes e baseadas em evidências limitadas, e desafios de diagnóstico únicos. Ao comparar a eficácia do Xeomin em ambos os grupos, este estudo pode revelar diferenças cruciais na resposta ao tratamento, levando a terapias mais personalizadas e eficazes que se alinhem com um modelo de cuidados de saúde holístico na medicina. Os resultados podem informar as diretrizes clínicas e melhorar a gestão da enxaqueca em doentes com TCE e ISA, reduzindo, em última análise, o encargo com a saúde. Esta investigação é essencial para abordar as necessidades não satisfeitas dos doentes com ISA e avançar na compreensão do tratamento da enxaqueca.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: David L Brody, MD, PhD
- Número de telefone: 314-537-6453
- E-mail: david.brody@usuhs.edu
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Recrutamento
- National Intrepid Center of Excellence (NICOE)
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Contato:
- David L Brody, MD, PhD
- Número de telefone: 314-537-6453
- E-mail: david.brody@usuhs.edu
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Contato:
- Ananya Tripathi, MS
- Número de telefone: 443-876-0609
- E-mail: ananya.tripathi@usuhs.edu
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Investigador principal:
- David L Brody, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Ter pelo menos 18 anos de idade
- Capaz de fornecer consentimento escrito em inglês
- Funcionário do Governo dos EUA, ou membro adulto da família de um funcionário do Governo dos EUA
- Ter recebido tratamento com Xeomin para prevenir enxaqueca relacionada com TCE ou LHI numa Instalação de Tratamento Militar ou noutra Instalação Médica dos EUA
- Capaz de participar em pelo menos 80% das avaliações
- Cidadão dos EUA e não duplo nacional do país onde se encontra atualmente
Critérios de Exclusão:
- Prisioneiro
- Com capacidade de decisão prejudicada e incapaz de fornecer consentimento informado
- Não cidadão dos EUA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de TCE
Pacientes com histórico de Lesão Cerebral Traumática (TBI) a receber tratamentos com Xeomin para gestão da enxaqueca.
O número previsto de participantes é de 40.
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Os doentes recebem o tratamento programado com Xeomin, conforme prescrito pelo seu médico, como parte dos cuidados padrão.
O protocolo de tratamento (dose, locais de injeção, etc.) será documentado.
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Cohorte AHI
Pacientes com histórico de Incidentes de Saúde Anômalos (AHI) a receber tratamentos com Xeomin para gestão de enxaquecas.
O número previsto de participantes é de 20.
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Os doentes recebem o tratamento programado com Xeomin, conforme prescrito pelo seu médico, como parte dos cuidados padrão.
O protocolo de tratamento (dose, locais de injeção, etc.) será documentado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentagem de Alteração na Intensidade da Enxaqueca desde a Linha de Base até ao Pico de Efeito (4 semanas após o tratamento) e até ao Desgaste (12 semanas após o tratamento).
Prazo: Linha de base, 4 semanas após o tratamento e 12 semanas após o tratamento.
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Comparação entre os grupos TBI e AHI na percentagem de alteração da intensidade da enxaqueca.
A intensidade é avaliada utilizando uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 0 a 10, em resposta à pergunta: "Quão dolorosas foram as enxaquecas tipicamente no seu pior (0-10)?".
Nesta escala, 0 indica "sem dor" e 10 indica a "dor mais intensa imaginável", sendo que uma pontuação mais elevada significa um resultado pior.
A alteração é medida desde a linha de base ("Antes de iniciar os tratamentos com Xeomin") até ao efeito máximo ("Quando o seu Xeomin estava no seu efeito máximo").
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Linha de base, 4 semanas após o tratamento e 12 semanas após o tratamento.
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Variação Percentual na Frequência de Enxaqueca desde a Linha de Base até ao Pico de Efeito (4 semanas após o tratamento) e até ao Desgaste (12 semanas após o tratamento).
Prazo: Baseline, 4 semanas após tratamento, e 12 semanas após tratamento.
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Comparação entre os grupos TBI e AHI na alteração percentual da frequência das enxaquecas.
A frequência é definida como o número total de enxaquecas numa semana típica, conforme relatado num questionário do paciente.
O valor mínimo para esta contagem é 0, e um número mais elevado indica um pior resultado.
A alteração é medida desde a linha de base até ao momento dos efeitos máximos do tratamento.
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Baseline, 4 semanas após tratamento, e 12 semanas após tratamento.
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Variação Percentual na Pontuação do Teste de Impacto da Cefaleia (HIT-6) desde a Linha de Base até ao Pico do Efeito (4 semanas após o tratamento) e até ao Desvanecimento (12 semanas após o tratamento).
Prazo: Baseline, 4 semanas após o tratamento e 12 semanas após o tratamento.
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Comparação entre os grupos TBI e AHI na percentagem de alteração na pontuação do Teste de Impacto da Cefaleia (HIT-6).
O HIT-6 é um questionário de 6 itens que avalia o impacto das cefaleias na vida diária.
As respostas dos pacientes ("Nunca," "Raramente," "Às Vezes," "Muito Frequentemente," "Sempre") são convertidas numa pontuação numérica.
A pontuação total varia entre 36 e 78, em que uma pontuação mais elevada indica um impacto mais grave da cefaleia, representando um pior resultado.
A alteração é medida desde a linha de base até ao momento dos efeitos máximos do tratamento.
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Baseline, 4 semanas após o tratamento e 12 semanas após o tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da Eficácia do Xeomin.
Prazo: Até 12 semanas após o tratamento.
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Comparação entre os grupos TBI e AHI relativamente à linha temporal da eficácia do Xeomin, incluindo o tempo até ao início dos efeitos e a duração dos benefícios.
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Até 12 semanas após o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Klein SK, Brown CB, Ostrowski-Delahanty S, Bruckman D, Victorio MC. Identifying Migraine Phenotype Post Traumatic Headache (MPTH) to Guide Overall Recovery From Traumatic Brain Injury. J Child Neurol. 2022 Jun 3:8830738221100327. doi: 10.1177/08830738221100327. Online ahead of print.
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- Walker WC, Seel RT, Curtiss G, Warden DL. Headache after moderate and severe traumatic brain injury: a longitudinal analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Sep;86(9):1793-800. doi: 10.1016/j.apmr.2004.12.042.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Cefaleias Primárias
- Distúrbios de dor de cabeça
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Lesões cerebrais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Transtornos de Enxaqueca
- Dor de cabeça
- incobotulinumtoxinaA
Outros números de identificação do estudo
- USUHS.2025-154
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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