- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07327320
Norepinefrina vs. Fenilefrina para Hipotensão em Anestesia Raquidiana de Baixa Dose para Parto Cesáreo (NORPHE-CD)
Comparação da Infusão Contínua de Norepinefrina e Fenilefrina para Prevenir a Hipotensão Durante a Anestesia Raquidiana de Baixa Dose na Cesárea: Um Ensaio Clínico Randomizado
Este ensaio clínico foi conduzido para comparar a eficácia e segurança de dois medicamentos, norepinefrina e fenilefrina, na prevenção de hipotensão durante anestesia espinhal de baixa dose para cesariana (CD). Embora a anestesia espinhal de baixa dose combinada com opioides seja amplamente utilizada para mitigar a hipotensão, a incidência permanece inaceitavelmente alta. Assim, os vasopressores continuam essenciais na manutenção da pressão arterial materna durante estes procedimentos.
Neste estudo, 100 mulheres foram inicialmente avaliadas, com 2 excluídas. As restantes 98 foram aleatoriamente designadas para receber uma infusão contínua de norepinefrina ou fenilefrina. Durante o processo de acompanhamento, 2 pacientes de cada grupo foram perdidas, resultando em 47 participantes por grupo para análise final.
Os resultados mostraram que a norepinefrina foi significativamente mais eficaz, com uma menor incidência de hipotensão (14,9% vs. 42,6%). Também proporcionou frequências cardíacas mais estáveis com menos episódios de bradicardia e menor necessidade de medicamentos de resgate. Ambos os tratamentos foram seguros para os bebés com escores de Apgar comparáveis.
Este estudo sugere que a infusão de norepinefrina a 0,05 mcg/kg/min é mais eficaz do que a fenilefrina a 0,25 mcg/kg/min na prevenção de hipotensão durante SA de baixa dose em CD, proporcionando melhor estabilidade hemodinâmica e menos episódios de bradicardia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após a chegada à sala de operações, a parturiente foi monitorizada utilizando os monitores padrão da Sociedade Americana de Anestesiologistas, incluindo eletrocardiografia, oximetria de pulso e medição invasiva da pressão arterial (PA). Uma veia periférica de grande calibre foi cateterizada com um cateter intravenoso de 18 G para administração de fluidos e medicamentos. A PA basal foi determinada pela média de três medições realizadas com 2 minutos de intervalo na posição supina antes da anestesia subaracnoidea (SA). A SA de baixa dose foi realizada com 8 mg de bupivacaína (Marcain) combinados com 20 mcg de fentanilo e 100 mcg de morfina (Opiphine). No momento da injeção, os pacientes receberam 15 ml/kg de solução salina a 0,9% por via intravenosa e vasopressores específicos do grupo:
- Grupo P: Foi administrada uma infusão intravenosa contínua de fenilefrina a 0,25 mcg/kg/min, preparada diluindo 500 mcg em 50 mL de cloreto de sódio a 0,9%.
- Grupo N: Foi administrada uma infusão intravenosa contínua de norepinefrina a 0,05 mcg/kg/min, preparada diluindo 100 mcg em 50 mL de cloreto de sódio a 0,9%.
Após a SA, os pacientes foram colocados em decúbito lateral esquerdo com inclinação de 15° e receberam 4 mg de ondansetrona e 4 mg de dexametasona por via intravenosa. O bloqueio sensitivo foi avaliado aos 10 minutos; um bloqueio ao nível ou acima do apêndice xifoide foi considerado eficaz. Após a dequitação placentária, foram administrados uterotónicos conforme prescrito pelo obstetra. A infusão de vasopressor foi interrompida 5 minutos após o parto.
A PA e a frequência cardíaca (FC) foram registadas a cada 2 minutos durante os primeiros 30 minutos após a SA e, em seguida, a cada 5 minutos até ao final da cirurgia. A FC neonatal foi monitorizada continuamente, e os escores de Apgar foram avaliados aos 1 e 5 minutos por um neonatologista.
Manejo de Eventos Hemodinâmicos e Bradicardia A hipotensão foi definida como pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou uma queda superior a 20% em relação ao valor basal. O manejo envolveu o aumento da taxa de infusão do vasopressor em 20%, seguido da administração de fenilefrina 50 mcg por via intravenosa se a FC fosse ≥ 75 bpm, ou efedrina 6 mg por via intravenosa se a FC fosse < 75 bpm. A taxa de infusão foi retomada ao valor basal uma vez que a PAS recuperou para a faixa alvo (80-120% do valor basal).
A hipotensão grave (PAS < 60% do valor basal) foi tratada utilizando a mesma abordagem, mas com uma dose mais elevada de vasopressores de resgate: fenilefrina 100 mcg por via intravenosa ou efedrina 12 mg por via intravenosa, dependendo da FC.
Em casos de hipertensão (PAS > 120% do valor basal), a infusão do vasopressor foi reduzida em 50%. Se a PAS excedesse 130%, a infusão foi temporariamente interrompida e reiniciada a 50% da dose original uma vez que a PAS retornou à faixa alvo.
A bradicardia foi definida como uma FC inferior a 60 bpm. O manejo da bradicardia baseou-se no estado hemodinâmico do paciente. Se a bradicardia ocorresse sem hipotensão, a infusão do vasopressor foi temporariamente descontinuada e, se a FC recuperasse para ≥ 60 bpm, a infusão foi retomada a 50% da dose original. A bradicardia persistente (>3 minutos) foi tratada com atropina 0,5 mg por via intravenosa, até 3 doses. Se a bradicardia estivesse associada a hipotensão, foi administrada efedrina 6 mg por via intravenosa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnã, 700000
- Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Parturientes com idade ≥18 anos
- Classificadas como estado físico II da Sociedade Americana de Anestesiologia
- Gravidezes únicas a termo
- Agendadas para cesariana eletiva sob anestesia subaracnóidea (SA)
Critérios de Exclusão:
- Recusa em participar.
- Anomalias fetais ou suspeita de comprometimento fetal
- Pré-eclâmpsia ou eclâmpsia
- Conversão para anestesia geral ou uso de analgesia de trabalho de parto
- Contraindicação para anestesia subaracnóidea (SA)
- Doença cardiovascular ou cerebrovascular preexistente; hipertensão crónica
- Bradicardia basal
- Uso atual de medicamentos cardiovasculares ou anti-hipertensores
- Índice de massa corporal superior a 40 kg/m²
- Peso corporal inferior a 50 kg ou superior a 100 kg
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Noradrenalina
A infusão intravenosa contínua de norepinefrina foi administrada a 0,05 mcg/kg/min, preparada por diluição de 100 mcg em 50 mL de cloreto de sódio a 0,9%
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Foi administrada uma infusão intravenosa contínua de norepinefrina a 0,05 mcg/kg/min, preparada por diluição de 100 mcg em 50 mL de cloreto de sódio a 0,9%
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Experimental: Fenilefrina
A infusão intravenosa contínua de fenilefrina foi administrada a 0,25 mcg/kg/min, preparada por diluição de 500 mcg em 50 mL de cloreto de sódio a 0,9%
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A perfusão intravenosa contínua de fenilefrina foi administrada a 0,25 mcg/kg/min, preparada por diluição de 500 mcg em 50 mL de cloreto de sódio a 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hipotensão
Prazo: Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido.
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Hipotensão foi definida como pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou uma queda superior a 20% em relação à linha de base.
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Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Bradicardia
Prazo: Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o recém-nascido ser entregue.
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Bradicardia foi definida como uma FC inferior a 60 batimentos por minuto.
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Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o recém-nascido ser entregue.
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Hipertensão
Prazo: Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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A hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 120% do valor basal.
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Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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Hipotensão grave
Prazo: Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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Hipotensão grave foi definida como pressão arterial sistólica (PAS) < 60% do valor basal
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Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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Requisito de vasopressores de resgate (fenilefrina ou efedrina) e atropina
Prazo: Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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Requisito para vasopressores de resgate (fenilefrina ou efedrina) e atropina durante a administração de vasopressores
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Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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Náuseas e vómitos
Prazo: Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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Náusea ou vómito materno intraoperatório durante a administração de vasopressores
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Desde a conclusão da injeção espinal até 5 minutos após o nascimento do recém-nascido
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Pontuação de Apgar Neonatal
Prazo: Aos 1 e 5 minutos após o nascimento
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A pontuação de Apgar é uma ferramenta de avaliação clínica padronizada utilizada para avaliar a condição física dos recém-nascidos imediatamente após o nascimento. O título "Apgar" representa Appearance, Pulse, Grimace, Activity e Respiration. Neste estudo, a avaliação é realizada por um neonatologista qualificado. Cada um dos cinco critérios é pontuado de 0 a 2, resultando numa pontuação total que varia de 0 a 10. Valor Mínimo: 0. Valor Máximo: 10 Interpretação: Pontuações 0-3: Criticamente baixa; indica que o recém-nascido requer reanimação imediata para salvar a vida. Pontuações 4-6: Bastante baixa; indica que o recém-nascido pode necessitar de algumas medidas de reanimação ou monitorização apertada. Pontuações 7-10: Normal; indica que o recém-nascido está em boa a excelente condição. Direção: Pontuações mais altas representam um melhor resultado clínico para o neonato. |
Aos 1 e 5 minutos após o nascimento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 1. Afolabi BB, Lesi FEA. Regional versus general anaesthesia for caesarean section. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012(10). doi: 10.1002/14651858.CD004350.pub3. PubMed PMID: CD004350. 2. Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, et al. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. International journal of obstetric anesthesia. 2017;29:18-25. Epub 2016/10/11. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. PubMed PMID: 27720613. 3. Klöhr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta anaesthesiologica Scandinavica. 2010;54(8):909-21. Epub 2010/05/12. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. PubMed PMID: 20455872. 4. Herbosa GAB, Tho NN, Gapay AA, Lorsomradee S, Thang CQ. Consensus on the Southeast Asian management of hypotension using vasopressors and adjunct modalities during cesarean section under spinal anesthesia. Journal of Anesthesia, Analgesia and Critical Care. 2022;2(1):56. doi: 10.1186/s44158-022-00084-1. 5. Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, et al. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018;73(1):71-92. Epub 2017/11/02. doi: 10.1111/anae.14080. PubMed PMID: 29090733. 6. Allen TK, George RB, White WD, Muir HA, Habib AS. A double-blind, placebo-controlled trial of four fixed rate infusion regimens of phenylephrine for hemodynamic support during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesia and analgesia. 2010;111(5):1221-9. Epub 2010/05/25. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181e1db21. PubMed PMID: 20495139. 7. Habib AS. A Review of the Impact of Phenylephrine Administration on Maternal Hemodynamics and Maternal and Neonatal Outc
Links úteis
Datas de registro do estudo
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Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Hipotensão
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Aminas
- Catecols
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Álcoons
- Álcoois amino
- Etanolaminas
- Monoaminas biogênicas
- Aminas biogênicas
- Catecolaminas
- Norepinefrina
- Fenilefrina
Outros números de identificação do estudo
- TA2.24.03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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