- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07327320
Norepinefrina vs. Fenilefrina per Ipotensione in Anestesia Spinale a Basso Dosaggio per Taglio Cesareo (NORPHE-CD)
Confronto tra infusione continua di norepinefrina e fenilefrina per prevenire l'ipotensione durante l'anestesia spinale a basso dosaggio nel parto cesareo: uno studio randomizzato controllato
Questo studio clinico è stato condotto per confrontare l'efficacia e la sicurezza di due farmaci, la norepinefrina e la fenilefrina, nella prevenzione dell'ipotensione durante l'anestesia spinale a basso dosaggio per il parto cesareo (CD). Sebbene l'anestesia spinale a basso dosaggio combinata con oppioidi sia ampiamente utilizzata per mitigare l'ipotensione, l'incidenza rimane inaccettabilmente alta. Pertanto, i vasopressori rimangono essenziali per mantenere la pressione sanguigna materna durante queste procedure.
In questo studio, 100 donne sono state inizialmente valutate, con 2 escluse. Le restanti 98 sono state assegnate in modo casuale a ricevere un'infusione continua di norepinefrina o fenilefrina. Durante il processo di follow-up, 2 pazienti per gruppo sono state perse, risultando in 47 partecipanti per gruppo per l'analisi finale.
I risultati hanno mostrato che la norepinefrina è stata significativamente più efficace, con una minore incidenza di ipotensione (14,9% vs. 42,6%). Ha anche fornito frequenze cardiache più stabili con meno episodi di bradicardia e minore necessità di farmaci di salvataggio. Entrambi i trattamenti sono stati sicuri per i neonati con punteggi Apgar comparabili.
Questo studio suggerisce che l'infusione di norepinefrina a 0,05 mcg/kg/min è più efficace della fenilefrina a 0,25 mcg/kg/min nella prevenzione dell'ipotensione durante l'anestesia spinale a basso dosaggio nel CD, fornendo una migliore stabilità emodinamica e meno episodi di bradicardia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Al suo arrivo in sala operatoria, la partoriente è stata monitorata utilizzando i monitor standard della Società Americana di Anestesisti, inclusi elettrocardiografia, pulsossimetria e misurazione invasiva della pressione arteriosa. Una vena periferica di grosso calibro è stata canalizzata utilizzando un catetere endovenoso 18-gauge per la somministrazione di fluidi e farmaci. La pressione arteriosa basale è stata determinata calcolando la media di tre misurazioni effettuate a 2 minuti di distanza in posizione supina prima dell'anestesia spinale. L'anestesia spinale a basso dosaggio è stata eseguita con 8 mg di bupivacaina (Marcain) combinati con 20 mcg di fentanil e 100 mcg di morfina (Opiphine). Al momento dell'iniezione, i pazienti hanno ricevuto 15 ml/kg di soluzione fisiologica allo 0,9% per via endovenosa e vasopressori specifici per gruppo:
- Gruppo P: È stata somministrata un'infusione endovenosa continua di fenilefrina a 0,25 mcg/kg/min, preparata diluendo 500 mcg in 50 ml di cloruro di sodio allo 0,9%.
- Gruppo N: È stata somministrata un'infusione endovenosa continua di norepinefrina a 0,05 mcg/kg/min, preparata diluendo 100 mcg in 50 ml di cloruro di sodio allo 0,9%.
Dopo l'anestesia spinale, i pazienti sono stati posizionati in inclinazione laterale sinistra di 15° e hanno ricevuto 4 mg di ondansetron e 4 mg di desametasone per via endovenosa. Il blocco sensitivo è stato valutato a 10 minuti; un blocco a livello dello xifoide o superiore è stato considerato efficace. Dopo l'espulsione della placenta, sono stati somministrati uterotonici come prescritto dall'ostetrico. L'infusione di vasopressori è stata interrotta 5 minuti dopo il parto.
La pressione arteriosa e la frequenza cardiaca sono state registrate ogni 2 minuti durante i primi 30 minuti dopo l'anestesia spinale, poi ogni 5 minuti fino al termine dell'intervento chirurgico. La frequenza cardiaca neonatale è stata monitorata continuamente e i punteggi di Apgar sono stati valutati a 1 e 5 minuti da un neonatologo.
Gestione degli Eventi Emodinamici e della Bradicardia L'ipotensione è stata definita come pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o una riduzione superiore al 20% rispetto al basale. La gestione ha comportato l'aumento della velocità di infusione del vasopressore del 20%, seguita dalla somministrazione di fenilefrina 50 mcg per via endovenosa se la frequenza cardiaca era ≥ 75 bpm, o efedrina 6 mg per via endovenosa se la frequenza cardiaca era < 75 bpm. La velocità di infusione è stata riportata al basale una volta che la pressione arteriosa sistolica è tornata nell'intervallo target (80-120% del basale).
L'ipotensione grave (pressione arteriosa sistolica < 60% del basale) è stata trattata utilizzando lo stesso approccio ma con una dose maggiore di vasopressori di soccorso: fenilefrina 100 mcg per via endovenosa o efedrina 12 mg per via endovenosa, a seconda della frequenza cardiaca.
In caso di ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 120% del basale), l'infusione di vasopressori è stata ridotta del 50%. Se la pressione arteriosa sistolica superava il 130%, l'infusione è stata temporaneamente interrotta e riavviata al 50% della dose originale una volta che la pressione arteriosa sistolica è tornata nell'intervallo target.
La bradicardia è stata definita come una frequenza cardiaca inferiore a 60 bpm. La gestione della bradicardia è stata basata sullo stato emodinamico del paziente. Se si verificava bradicardia senza ipotensione, l'infusione di vasopressori è stata temporaneamente sospesa e, se la frequenza cardiaca tornava a ≥ 60 bpm, l'infusione è stata ripresa al 50% della dose originale. La bradicardia persistente (>3 minuti) è stata trattata con atropina 0,5 mg per via endovenosa, fino a 3 dosi. Se la bradicardia era associata a ipotensione, è stata somministrata efedrina 6 mg per via endovenosa.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Partorienti di età ≥18 anni
- Classificate come American Society of Anesthesiologists stato fisico II
- Gravidanze singole a termine
- Programmate per taglio cesareo elettivo in anestesia spinale
Criteri di esclusione:
- Rifiuto a partecipare.
- Anomalie fetali o sospetto compromesso fetale
- Preeclampsia o eclampsia
- Conversione in anestesia generale o uso di analgesia del travaglio
- Controindicazione all'anestesia spinale
- Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare preesistente; ipertensione cronica
- Bradicardia basale
- Uso attuale di farmaci cardiovascolari o antipertensivi
- Indice di massa corporea superiore a 40 kg/m²
- Peso corporeo inferiore a 50 kg o superiore a 100 kg
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Norepinefrina
L'infusione endovenosa continua di norepinefrina è stata somministrata a 0.05 mcg/kg/min, preparata diluendo 100 mcg in 50 mL di cloruro di sodio allo 0.9%
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È stata somministrata un'infusione continua di norepinefrina per via endovenosa a 0,05 mcg/kg/min, preparata diluendo 100 mcg in 50 mL di cloruro di sodio allo 0,9%
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Sperimentale: Fenilefrina
L'infusione endovenosa continua di fenilefrina è stata somministrata a 0,25 mcg/kg/min, preparata diluendo 500 mcg in 50 mL di cloruro di sodio allo 0,9%
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L'infusione endovenosa continua di fenilefrina è stata somministrata a 0,25 mcg/kg/min, preparata diluendo 500 mcg in 50 mL di cloruro di sodio allo 0,9%
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ipotensione
Lasso di tempo: Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la nascita del neonato.
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L'ipotensione è stata definita come pressione sanguigna sistolica (SBP) < 90 mmHg o una riduzione superiore al 20% rispetto al basale.
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Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la nascita del neonato.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Bradycardia
Lasso di tempo: Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la nascita del neonato.
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La bradicardia è stata definita come una frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti al minuto.
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Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la nascita del neonato.
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Ipertensione
Lasso di tempo: Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la consegna del neonato
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L'ipertensione è stata definita come pressione sanguigna sistolica (SBP) > 120% del valore basale.
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Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la consegna del neonato
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Ipotensione grave
Lasso di tempo: Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la nascita del neonato
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L'ipotensione grave è stata definita come pressione arteriosa sistolica (PAS) < 60% del basale
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Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la nascita del neonato
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Requisito per vasopressori di salvataggio (fenilefrina o efedrina) e atropina
Lasso di tempo: Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la consegna del neonato
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Requisito per vasopressori di soccorso (fenilefrina o efedrina) e atropina durante la somministrazione di vasopressori
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Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la consegna del neonato
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Nausea e vomito
Lasso di tempo: Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la consegna del neonato
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Nausea o vomito materno intraoperatorio durante la somministrazione di vasopressori
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Dal completamento dell'iniezione spinale fino a 5 minuti dopo la consegna del neonato
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Punteggio Apgar Neonatale
Lasso di tempo: A 1 e 5 minuti dalla nascita
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Il punteggio di Apgar è uno strumento di valutazione clinica standardizzato utilizzato per valutare le condizioni fisiche dei neonati immediatamente dopo la nascita. Il titolo "Apgar" sta per Aspetto, Polso, Grimace, Attività e Respirazione. In questo studio, la valutazione viene eseguita da un neonatologo qualificato. Ciascuno dei cinque criteri viene valutato da 0 a 2, ottenendo un punteggio totale compreso tra 0 e 10. Valore minimo: 0. Valore massimo: 10 Interpretazione: Punteggi 0-3: Criticamente basso; indica che il neonato richiede una rianimazione salvavita immediata. Punteggi 4-6: Abbastanza basso; indica che il neonato potrebbe richiedere alcune misure di rianimazione o un monitoraggio ravvicinato. Punteggi 7-10: Normale; indica che il neonato è in buone o eccellenti condizioni. Direzione: Punteggi più alti rappresentano un esito clinico migliore per il neonato. |
A 1 e 5 minuti dalla nascita
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- 1. Afolabi BB, Lesi FEA. Regional versus general anaesthesia for caesarean section. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012(10). doi: 10.1002/14651858.CD004350.pub3. PubMed PMID: CD004350. 2. Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, et al. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. International journal of obstetric anesthesia. 2017;29:18-25. Epub 2016/10/11. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. PubMed PMID: 27720613. 3. Klöhr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta anaesthesiologica Scandinavica. 2010;54(8):909-21. Epub 2010/05/12. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. PubMed PMID: 20455872. 4. Herbosa GAB, Tho NN, Gapay AA, Lorsomradee S, Thang CQ. Consensus on the Southeast Asian management of hypotension using vasopressors and adjunct modalities during cesarean section under spinal anesthesia. Journal of Anesthesia, Analgesia and Critical Care. 2022;2(1):56. doi: 10.1186/s44158-022-00084-1. 5. Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, et al. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018;73(1):71-92. Epub 2017/11/02. doi: 10.1111/anae.14080. PubMed PMID: 29090733. 6. Allen TK, George RB, White WD, Muir HA, Habib AS. A double-blind, placebo-controlled trial of four fixed rate infusion regimens of phenylephrine for hemodynamic support during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesia and analgesia. 2010;111(5):1221-9. Epub 2010/05/25. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181e1db21. PubMed PMID: 20495139. 7. Habib AS. A Review of the Impact of Phenylephrine Administration on Maternal Hemodynamics and Maternal and Neonatal Outc
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