Desvendar o Efeito da Resistência à Insulina Cerebral na Saúde do Cérebro (BIR 1)
Desembaraçar o Efeito da Resistência à Insulina Cerebral na Saúde Cerebral (BIR-BrainHealth)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O projeto BIR-BrainHealth investiga o papel da resistência à insulina cerebral (BIR) como um mecanismo-chave que liga a diabetes ao declínio cognitivo e ao risco de demência. Combinando testes cognitivos com neuroimagem avançada (ressonância magnética e PET), perfilamento metabólico e análises multi-ómicas, o estudo visa descobrir como a BIR afeta a fisiologia cerebral, o metabolismo energético e a função neurovascular. O registo do ensaio atual cobre especificamente os componentes de ressonância magnética do projeto e não inclui imagiologia PET.
A diabetes aumenta significativamente o risco de défice cognitivo ligeiro e demência. A ligação exata entre a diabetes e o declínio cognitivo ainda não foi totalmente compreendida. O declínio cognitivo precoce na diabetes sugere uma trajetória patogénica única. Um mecanismo hipotetizado envolve a sinalização/transporte de insulina prejudicados no cérebro, referidos como resistência à insulina cerebral (BIR). As evidências indicam que, em alguns indivíduos com diabetes, a sinalização neuronal da insulina é anormal, resultando em metabolismo e função cerebral desregulados. Outra via possível é a patologia cerebrovascular, que pode comprometer a perfusão cerebral e o metabolismo energético. O presente projeto investigará a relação entre a BIR e a disfunção cerebrovascular, e o seu impacto na cognição e função cerebral.
Vamos estabelecer um estudo multicêntrico na Dinamarca e na Alemanha. Inicialmente, o estudo incluirá 50 participantes com diabetes tipo 1, 50 participantes com diabetes tipo 2 e 50 participantes de controlo sem diabetes. Todos os participantes serão submetidos a uma avaliação clínica abrangente para caracterizar a duração, gravidade e comorbilidades sistémicas da diabetes. O desempenho cognitivo dos participantes será avaliado utilizando uma bateria de testes neuropsicológicos dos seguintes testes padronizados:
- Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT)
- Teste de Trilhas (TMT) partes A e B
- Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos (SDMT)
- RBANS Extensão de Dígitos para a frente (Versão A)
- Teste de Sequenciamento Letra-Número da Escala de Inteligência para Adultos de Wechsler III (WAIS-LNS)
- Teste de Fluência Verbal (fonética e semântica)
- Grooved Pegboard
- Teste de Processamento Visual Rápido (RVP) da Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) usando A' (RVP-A) e latência média para respostas corretas
- A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Os testes serão agrupados por domínios cognitivos, e a pontuação de cada domínio é calculada como a média dos z-scores dos componentes individuais. Um composto cognitivo (pontuação global) será derivado da média dos domínios: aprendizagem e memória, função executiva e memória de trabalho, velocidade de processamento e atenção.
A imagiologia por ressonância magnética (RM) será realizada para avaliar a BIR e alterações estruturais cerebrais, incluindo atrofia. Todas as RM serão realizadas num scanner de RM de 3 Tesla otimizado para investigação. A BIR será avaliada medindo alterações na perfusão cerebral a partir da administração de insulina intranasal entregue via spray nasal.
Serão recolhidas amostras de sangue, urina e fezes para o desenvolvimento de biomarcadores e caracterização de pacientes com BIR. Será aplicada uma abordagem multi-ómica para identificar biomarcadores fiáveis de BIR, incorporando lipidómica, metabolómica, proteómica e transcriptómica. A análise lipidómica quantificará aproximadamente 650 espécies lipídicas, incluindo fosfolípidos, lisofosfolípidos, ceramidas, esfingolípidos, diacilgliceróis e triacilgliceróis, utilizando cromatografia líquida-espetrometria de massa. O perfilamento metabolómico medirá aproximadamente 300 metabolitos, incluindo intermediários do ciclo do ácido cítrico, ácidos gordos de cadeia curta, cetonas e aminoácidos, utilizando cromatografia gasosa-espetrometria de massa. A análise proteómica será conduzida utilizando um método validado de espetrometria de massa clinicamente aplicável, e o perfilamento transcriptómico será realizado utilizando métodos baseados em RNA. Os participantes serão genotipados utilizando o Illumina Infinium Global Screening Array (GSA v2.4), com exclusão de variantes raras e mutações clinicamente relevantes listadas pelo American College of Medical Genetics, de acordo com as diretrizes do Comité Nacional de Ética Científica sobre investigação genómica.
Um subconjunto de participantes será submetido a RM avançada adicional para avaliações da função cerebrovascular. A perfusão cerebral, integridade da barreira hematoencefálica e distribuição da perfusão capilar serão medidas utilizando RM dinâmica com contraste. A reatividade cerebrovascular será medida por RM ponderada por perfusão durante a inalação de ar enriquecido com 5% de CO2, um potente vasodilatador cerebral. As respostas do fluxo sanguíneo cerebral à ativação neuronal induzida por estimulação visual serão avaliadas utilizando RM ponderada por perfusão. Por fim, num subconjunto de participantes, a sensibilidade cerebral à glucose será avaliada utilizando RM funcional (fMRI). A fMRI será medida antes, durante e após a ingestão oral de água contendo 75 gramas de glucose. A bebida de glucose é dada através de uma palhinha enquanto os participantes estão deitados no scanner e será consumida durante um período de 5 minutos. Amostras de sangue serão recolhidas ao longo da digitalização para medições de glucose no sangue.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Henrik BW Larsson, Professor
- Número de telefone: +45 24824294
- E-mail: henrik.bo.wiberg.larsson@regionh.dk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Está previsto recrutar participantes na área da Grande Copenhaga, na Dinamarca, e na área de Ulm, na Alemanha. Os participantes serão recrutados na clínica de ambulatório do Steno Diabetes Center Copenhagen e do Hospital Universitário de Ulm e em contextos de cuidados primários na Dinamarca e na Alemanha.
Além disso, os participantes serão procurados através de anúncios físicos na área local, por meio de plataformas de recrutamento (join.trialtree.com) e redes sociais.
Descrição
Critérios de Inclusão (todos):
- idade 50-80 anos
Critérios de Inclusão (apenas diabetes):
- Diagnóstico de diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2
- Duração da diabetes ≥10 anos para indivíduos com diabetes tipo 1 e ≥5 anos para indivíduos com diabetes tipo 2
Critérios de Exclusão:
- HbA1c >100 mmol/mol
- Outro tipo de diabetes
- Peso >140 Kg
- Tratamento com medicamentos que não podem ser interrompidos por 12 horas
- Diagnóstico de demência
- Doença maligna ativa e recente (1 ano)
- Histórico de acidente vascular cerebral maior
- Depressão maior e/ou tratamento com antipsicóticos
- Histórico de traumatismo craniano
- Outra condição ou distúrbio médico (por exemplo, epilepsia, concussão recente) que, na opinião do investigador, impede o cumprimento do protocolo, a avaliação dos resultados ou representa um risco inaceitável para a segurança do participante.
- Incapacidade de realizar testes neuropsicológicos (por exemplo, deficiência visual e auditiva grave que não pode ser melhorada com auxílios como óculos e aparelhos auditivos, ou barreira linguística.)
- Claustrofobia grave
- Corpos estranhos de metal no corpo que proíbem exames de ressonância magnética cerebral (por exemplo, pacemaker ou parafusos/placas de cirurgia na região da cabeça ou pescoço)
- Participantes que não desejam ser informados sobre achados acidentais por ressonância magnética
- Medição de TFGe <45 dentro de 3 meses da visita do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Diabetes Tipo 1
Indivíduos que têm um diagnóstico de diabetes tipo 1 e cumprem os critérios de inclusão e exclusão.
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Diabetes Tipo 2
Indivíduos que tenham um diagnóstico de diabetes tipo 2 e que cumpram os critérios de inclusão e exclusão.
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Controlos
Indivíduos que não têm um diagnóstico de diabetes e cumprem os critérios de inclusão e exclusão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre a resposta da insulina cerebral e as medidas cognitivas
Prazo: Linha de base (medida apenas uma vez)
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A resposta cerebral à insulina é avaliada medindo as alterações no fluxo sanguíneo cerebral após a administração intranasal de insulina, utilizando ressonância magnética com marcação de spin arterial (ASL). A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Grooved Pegboard) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Linha de base (medida apenas uma vez)
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Correlação entre a reatividade cerebrovascular e as medidas cognitivas
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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A reatividade cerebrovascular é avaliada medindo as alterações nas respostas do fluxo sanguíneo cerebral à inalação de ar hipercápnico (ar enriquecido com 5% de CO2). O fluxo sanguíneo cerebral é medido utilizando ressonância magnética combinada dependente do nível de oxigénio no sangue (BOLD), ressonância magnética de marcação de spin arterial (ASL) e ressonância magnética de mapeamento de contraste de fase (PCM). A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Tabuleiro de Pinos Ranhurado) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Permeabilidade da barreira hematoencefálica
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças na permeabilidade da barreira hematoencefálica entre grupos, medidas por ressonância magnética dinâmica com contraste.
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Acoplamento neurovascular
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças nas respostas do fluxo sanguíneo cerebral à estimulação visual entre grupos, avaliadas com ressonância magnética ASL.
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Detecção de glucose hipotalâmica
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças na resposta do fluxo sanguíneo cerebral no hipotálamo à ingestão de glucose entre grupos, avaliadas por ressonância magnética combinada BOLD e ASL.
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta da insulina no cérebro
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças na resposta cerebral à insulina entre grupos, avaliadas através da medição de alterações no fluxo sanguíneo cerebral após administração de insulina intranasal utilizando ASL MRI.
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Reatividade cerebrovascular
Prazo: Linha de base (medida apenas uma vez)
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Diferenças na reatividade cerebrovascular entre grupos, avaliadas através da medição de alterações no fluxo sanguíneo cerebral em resposta à inalação de ar hipercápnico (ar enriquecido com 5% de CO2).
O fluxo sanguíneo cerebral é medido utilizando ressonância magnética combinada BOLD (dependente do nível de oxigénio no sangue), ressonância magnética ASL e mapeamento por contraste de fase (PCM) por ressonância magnética.
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Linha de base (medida apenas uma vez)
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Atrofia cerebral e lesão da substância branca
Prazo: Baseline (medido apenas uma vez)
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Diferenças na atrofia cerebral e na carga de lesões da substância branca entre grupos, avaliadas por ressonância magnética estrutural ponderada em T1 e ressonância magnética com recuperação da inversão atenuada por fluido (FLAIR).
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Baseline (medido apenas uma vez)
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Correlação entre a atrofia cerebral e a carga de lesões da substância branca e as medidas cognitivas
Prazo: Linha de base (apenas medida uma vez)
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A atrofia cerebral e a carga de lesões da substância branca são avaliadas por ressonância magnética estrutural ponderada em T1 e ressonância magnética FLAIR. A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Grooved Pegboard) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Linha de base (apenas medida uma vez)
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Microssangrados cerebrais
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças na quantidade de micro-hemorragias cerebrais entre grupos, avaliadas por ressonância magnética ponderada por suscetibilidade.
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Correlação entre micro-hemorragias cerebrais e medidas cognitivas
Prazo: Linha de base (apenas medida uma vez)
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A presença de micro-hemorragias cerebrais é avaliada por ressonância magnética ponderada em susceptibilidade. A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Grooved Pegboard) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Linha de base (apenas medida uma vez)
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Conectividade estrutural
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças na conectividade estrutural entre grupos, avaliadas por ressonância magnética de tensor de difusão (DTI).
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Correlação entre conectividade estrutural e medidas cognitivas
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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A conectividade estrutural é avaliada por ressonância magnética DTI. A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Grooved Pegboard) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Integridade da difusão da matéria branca
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças nos parâmetros de difusão da substância branca entre grupos, avaliadas por ressonância magnética por tensor de difusão (DTI).
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Correlação entre a integridade da difusão da substância branca e as medidas cognitivas
Prazo: Baseline (apenas medida uma vez)
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A difusão da substância branca é avaliada por ressonância magnética DTI. A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Grooved Pegboard) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Baseline (apenas medida uma vez)
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Fluxo sanguíneo cerebral
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças no fluxo sanguíneo cerebral em repouso entre grupos, avaliadas por ASL e PCM MRI.
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Correlação entre o fluxo sanguíneo cerebral em repouso e as medidas cognitivas
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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O fluxo sanguíneo cerebral em repouso é avaliado por ressonância magnética ASL e PCM. A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Tabuleiro de Pinos Ranhurados) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Taxa metabólica cerebral de oxigénio
Prazo: Baseline (medido apenas uma vez)
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Diferenças na taxa metabólica cerebral de oxigénio em repouso entre grupos, avaliadas por ressonância magnética PCM combinada e ressonância magnética de oximetria baseada em suscetibilidade (SBO).
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Baseline (medido apenas uma vez)
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Correlação entre a taxa metabólica cerebral de oxigénio e medidas cognitivas
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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A taxa metabólica cerebral de oxigénio é avaliada através da combinação de PCM MRI e SBO MRI. A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Grooved Pegboard) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Sensibilidade cerebral regional à glucose
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Diferenças no fluxo sanguíneo cerebral regional em resposta à ingestão de glucose entre grupos, avaliadas por ressonância magnética combinada BOLD e ASL.
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Baseline (apenas medido uma vez)
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Correlação entre a deteção de glucose hipotalâmica e biomarcadores
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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A resposta do fluxo sanguíneo cerebral no hipotálamo à ingestão de glucose é avaliada através de ressonância magnética combinada BOLD e ASL. Uma abordagem multiómica que integra lipidómica, metabolómica, proteómica, transcriptómica e genotipagem será utilizada para identificar biomarcadores fiáveis da sensibilidade cerebral à insulina. |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Correlação entre a resposta à insulina cerebral e a deteção de glucose hipotalâmica
Prazo: Baseline (medido apenas uma vez)
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A resposta da insulina cerebral é avaliada medindo alterações no fluxo sanguíneo cerebral após a administração de insulina intranasal usando arterial spin labelling (ASL) por ressonância magnética. A resposta do fluxo sanguíneo cerebral no hipotálamo à ingestão de glucose é medida por ressonância magnética combinada BOLD e ASL. |
Baseline (medido apenas uma vez)
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Biomarcadores de lesão neuronal, neuroinflamação e resposta à insulina cerebral
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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A resposta cerebral à insulina é avaliada medindo as alterações no fluxo sanguíneo cerebral após a administração de insulina intranasal através de ASL MRI. Será utilizada uma abordagem multiómica que integra lipidómica, metabolómica, proteómica, transcriptómica e genotipagem para identificar biomarcadores de dano neuronal, neuroinflamação e resistência cerebral à insulina. |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Biomarcadores da integridade da barreira hematoencefálica e da função cerebrovascular
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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A permeabilidade da barreira hematoencefálica é avaliada por ressonância magnética dinâmica com contraste Uma abordagem multiómica que integra lipidómica, metabolómica, proteómica, transcriptómica e genotipagem será utilizada para identificar biomarcadores da função vascular e integridade da barreira hematoencefálica. |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Correlação entre biomarcadores e medidas cognitivas
Prazo: Baseline (apenas medido uma vez)
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Será utilizada uma abordagem multiómica que integra lipidómica, metabolómica, proteómica, transcriptómica e genotipagem para identificar biomarcadores de cognição. A bateria de testes neuropsicológicos inclui o seguinte:
Função motora (Grooved Pegboard) Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
Baseline (apenas medido uma vez)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Henrik BW Larsson, Professor, Rigshospitalet, Denmark
- Investigador principal: Jørgen Rungby, Professor, Steno Diabetes Center Copenhagen
- Investigador principal: Flemming Pociot, Professor, Steno Diabetes Center Copenhagen
- Investigador principal: Martin Heni, Professor, University of Ulm
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Distúrbios Cognitivos
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Disfunção cognitiva
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
Outros números de identificação do estudo
- NNF24OC0087481
- H-25045491 (Outro identificador: Health Ethics Committee of Copenhagen)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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