- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07422519
Mindfulness Baseado em Realidade Virtual como Adjuvante ao Tratamento Habitual na Depressão Resistente ao Tratamento
Um Estudo Controlado Randomizado Piloto que Avalia a Eficácia e Tolerabilidade da Atenção Plena Baseada em Realidade Virtual como um Adjuvante ao Tratamento Habitual na Depressão Resistente ao Tratamento
O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a tolerabilidade de uma intervenção combinada de mindfulness baseada em Realidade Virtual (RV) e tratamento farmacológico, em comparação com o tratamento farmacológico isolado, na redução dos sintomas depressivos em doentes com Depressão Resistente ao Tratamento (DRT).
Questões secundárias que este estudo pretende abordar incluem:
- A intervenção combinada leva a alterações nos parâmetros inflamatórios sanguíneos, em comparação com o tratamento farmacológico isolado?
- A adição de uma intervenção de mindfulness baseada em RV prolonga a remissão dos sintomas depressivos seis meses após a conclusão do tratamento?
- O tratamento combinado com mindfulness e esketamina é bem tolerado, e como é que o seu perfil de efeitos adversos se compara com o tratamento com esketamina isolada?
- Existe uma associação entre alterações nos níveis do traço de mindfulness, avaliados com o FFMQ-SF, e reduções na gravidade dos sintomas depressivos?
Os participantes serão recrutados de um Programa de Depressão Resistente ao Tratamento e aleatoriamente atribuídos para receberem intervenção de mindfulness baseada em RV, para além do tratamento habitual, ou apenas o tratamento habitual. A intervenção de mindfulness terá a duração de um mês e incluirá um total de 8 sessões. Todos os participantes serão submetidos a avaliações abrangentes no início do estudo e em momentos de seguimento pré-definidos, para avaliar os resultados clínicos, marcadores inflamatórios, tolerabilidade e duração da remissão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma condição altamente prevalente e uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Está associado a um aumento da mortalidade, maior risco de comportamento suicida e comorbidade frequente com condições somáticas, como obesidade, doença cardiovascular e comprometimento cognitivo. Apesar do seu impacto clínico, os tratamentos psicofarmacológicos disponíveis são subóptimos, com uma proporção substancial de doentes a apresentar uma resposta inadequada às terapias antidepressivas de primeira linha. Isto levou ao conceito de depressão resistente ao tratamento (DRT), geralmente entendida como a falha em alcançar resposta ou remissão após tratamento com pelo menos dois antidepressivos com diferentes mecanismos de ação.
Atualmente, não existe um algoritmo de tratamento padronizado para a DRT. As estratégias comumente utilizadas incluem combinações de antidepressivos, aumento farmacológico e abordagens de tratamento físico; no entanto, nenhuma destas opções é especificamente indicada para a DRT, e as evidências que apoiam a sua eficácia permanecem limitadas. A esketamina, o S-enantiómero da cetamina racémica, é um antidepressivo que atua como antagonista do recetor N-metil-D-aspartato (NMDA) e potencia a neurotransmissão glutamatérgica. Este mecanismo de ação demonstrou eficácia em doentes com DRT, levando à sua aprovação para esta indicação. A esketamina é administrada por via intranasal de acordo com um esquema de tratamento que inclui uma fase de indução seguida de uma fase de manutenção e é considerada parte dos cuidados farmacológicos de rotina para a DRT no contexto do estudo.
Para uma abordagem abrangente da DRT, as opções de tratamento psicológico também devem ser consideradas. Quando combinada com o tratamento farmacológico, a psicoterapia demonstrou proporcionar benefício adicional para doentes com DRT, facilitando processos de aprendizagem, coping e resiliência que podem atuar sinergicamente com os mecanismos biológicos dos tratamentos antidepressivos. Entre as abordagens psicológicas estudadas na depressão, as intervenções baseadas em mindfulness focam-se em práticas que promovem a aceitação do momento presente e o desenvolvimento de competências eficazes de autocuidado e coping, tendo demonstrado efeitos promissores nos transtornos depressivos.
Nos últimos anos, tem sido promovida a combinação de intervenções baseadas em mindfulness com realidade virtual (RV). A RV permite que os indivíduos interajam com ambientes gerados por computador num cenário simulado e oferece a possibilidade de criar ambientes imersivos e esteticamente envolventes adaptados às necessidades terapêuticas. Semelhante às intervenções tradicionais baseadas em mindfulness, as abordagens baseadas em RV proporcionam experiências meditativas guiadas, com orientação áudio a apoiar a padronização e consistência da prestação da intervenção. Uma vantagem adicional das intervenções de mindfulness baseadas em RV é a sua potencial sustentabilidade, uma vez que não requerem recursos humanos adicionais.
Dadas as limitações das opções de tratamento atuais para a DRT, é importante explorar intervenções inovadoras que possam melhorar os resultados terapêuticos. A combinação do tratamento farmacológico com a terapia de mindfulness administrada através de RV representa uma abordagem promissora devido ao seu potencial para promover a aceitação do momento presente e competências eficazes de coping. Além disso, a DRT tem sido repetidamente associada a alterações da função celular imunitária e a marcadores pró-inflamatórios circulantes elevados, tornando relevante examinar parâmetros biológicos em conjunto com a melhoria clínica.
Em resumo, este estudo visa explorar o valor potencial de adicionar uma intervenção baseada em mindfulness administrada através de realidade virtual ao tratamento farmacológico padrão em doentes com depressão resistente ao tratamento. Com base na prática clínica existente no âmbito de um programa especializado, este estudo piloto procura gerar evidências preliminares para informar investigação futura e o desenvolvimento de abordagens de tratamento integradas para a DRT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dr. J. Antoni Ramos-Quiroga
- Número de telefone: +3493 274 6087
- E-mail: antoni.ramos@vallhebron.cat
Estude backup de contato
- Nome: Júlia Vendrell-Serres
- Número de telefone: +3493 274 60 87
- E-mail: julia.vendrell@vallhebron.cat
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contato:
- Dr. J. Antoni Ramos-Quiroga
- Número de telefone: +3493 274 6087
- E-mail: antoni.ramos@vallhebron.cat
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 74 anos, inclusive
- Diagnóstico de Perturbação Depressiva Maior (PDM) resistente ao tratamento, episódio único ou recorrente, de acordo com os critérios de diagnóstico do DSM-5.
- Resposta inadequada a dois ou mais antidepressivos orais durante o episódio depressivo atual
- Resposta inadequada a pelo menos uma estratégia de combinação farmacológica ou de aumento
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito para participação e recolha de dados
Critérios de Exclusão:
- Presença de qualquer contraindicação para a administração de esketamina de acordo com o rótulo do produto aprovado
- Participação atual em outro estudo clínico intervencionista envolvendo medicação antidepressiva
- Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra que, na opinião do investigador, possa: (a) comprometer a segurança ou o bem-estar do participante, ou (b) interferir com, limitar ou confundir as avaliações ou resultados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Braço de Controlo: Tratamento Habitual com Esketamina (ESK)
Os participantes alocados ao braço de controlo receberão tratamento farmacológico convencional com esketamina intranasal para depressão resistente ao tratamento.
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O tratamento com esketamina intranasal para depressão resistente ao tratamento inclui duas fases.
Fase de Indução (Semanas 1-4): Após diagnóstico de depressão resistente ao tratamento, os participantes receberão esketamina intranasal duas vezes por semana durante quatro semanas.
Na primeira sessão de tratamento, será administrada uma dose total de 56 mg (dois dispositivos de 28 mg).
Nas sessões subsequentes, a dose poderá ser ajustada de acordo com a tolerabilidade individual e o julgamento clínico.
Fase de Manutenção (Semanas 5-30): Após a conclusão da fase de indução, os participantes entrarão numa fase de manutenção na qual a esketamina será administrada uma vez por semana durante quatro semanas, seguida de administração uma vez a cada duas semanas até ao final do período de tratamento.
Serão administradas doses de 56 mg ou 84 mg com base na resposta clínica e na tolerabilidade, com ajustes de dose feitos de acordo com a evolução clínica.
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Experimental: Braço Experimental: Esketamina mais Mindfulness (ESK-MIND)
Os participantes alocados ao braço experimental receberão esketamina intranasal em combinação com uma intervenção baseada em mindfulness entregue através de realidade virtual. Fase de Indução (Semanas 1-4): Os participantes receberão o mesmo regime de indução de esketamina intranasal que o braço de controlo. Além disso, os participantes receberão uma sessão de 10 minutos de terapia de mindfulness baseada em realidade virtual imediatamente antes de cada administração de esketamina durante a fase de indução. A intervenção de mindfulness será padronizada e entregue utilizando ambientes virtuais imersivos com conteúdo de áudio guiado. Fase de Manutenção (Semanas 5-30): Após a fase de indução, os participantes continuarão com o mesmo regime de manutenção de esketamina que o braço de controlo: administração semanal durante quatro semanas, seguida de administração quinzenal até à conclusão do tratamento. Doses de 56 mg ou 84 mg serão administradas de acordo com a resposta clínica e tolerabilidade, com ajustes baseados no curso clínico. |
O tratamento com esketamina intranasal para depressão resistente ao tratamento inclui duas fases.
Fase de Indução (Semanas 1-4): Após diagnóstico de depressão resistente ao tratamento, os participantes receberão esketamina intranasal duas vezes por semana durante quatro semanas.
Na primeira sessão de tratamento, será administrada uma dose total de 56 mg (dois dispositivos de 28 mg).
Nas sessões subsequentes, a dose poderá ser ajustada de acordo com a tolerabilidade individual e o julgamento clínico.
Fase de Manutenção (Semanas 5-30): Após a conclusão da fase de indução, os participantes entrarão numa fase de manutenção na qual a esketamina será administrada uma vez por semana durante quatro semanas, seguida de administração uma vez a cada duas semanas até ao final do período de tratamento.
Serão administradas doses de 56 mg ou 84 mg com base na resposta clínica e na tolerabilidade, com ajustes de dose feitos de acordo com a evolução clínica.
A intervenção baseada em mindfulness será administrada através de uma plataforma de realidade virtual (RV) (Sunrise Serenity) desenvolvida pela XRHealth. A intervenção consiste numa meditação de mindfulness guiada de 10 minutos, apresentada num ambiente virtual imersivo de 360 graus que representa uma cena à beira-mar ao nascer do sol. Os participantes utilizarão um óculos de RV Pico Neo 2 com comandos manuais. O software de intervenção será pré-instalado no dispositivo para garantir uma administração padronizada. Antes da primeira sessão de intervenção, os participantes completarão um período de familiarização de 5 minutos com o equipamento de RV para garantir o conforto e a utilização adequada. A sessão de mindfulness baseada em RV será administrada imediatamente antes de cada tratamento intranasal de esketamina durante a fase de indução (semanas 1-4; 8 sessões no total). O software utilizado é patenteado e certificado para uso médico, com aprovação regulamentar da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos e marcação CE. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade dos sintomas depressivos avaliada pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semana 4 (fim da fase de indução), Semana 30 (fim da fase de manutenção) e Semana 54 (seguimento)
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A Escala de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) é uma escala de 10 itens, avaliada por clínicos, utilizada para avaliar a gravidade dos sintomas depressivos.
Cada item é pontuado de 0 a 6, resultando numa pontuação total que varia de 0 a 60, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma maior gravidade da depressão.
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Linha de base (Semana 0), Semana 4 (fim da fase de indução), Semana 30 (fim da fase de manutenção) e Semana 54 (seguimento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Clinical Global Impressions - Improvement (CGI-I) and Severity (CGI-S)
Prazo: Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (follow-up)
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A CGI-S é uma medida de item único, classificada pelo clínico, que avalia a gravidade atual da doença do paciente em relação à experiência total do clínico com pacientes com a mesma condição. A CGI-S é classificada na seguinte escala de sete pontos: 1=normal, nada doente; 2=limítrofe mentalmente doente; 3=levemente doente; 4=moderadamente doente; 5=marcadamente doente; 6=severamente doente; 7=entre os pacientes mais extremamente doentes. A CGI-I é uma medida de item único, classificada pelo clínico, que avalia a mudança na condição do paciente em relação à linha de base. A CGI-I é classificada numa escala de 7 pontos que varia de 1 = muito melhorado a 7 = muito pior. Pontuações mais baixas indicam maior melhoria. |
Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (follow-up)
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Sintomas depressivos auto-reportados conforme avaliados pelo Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (follow-up)
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O Inventário de Depressão de Beck (BDI) é um questionário de autoavaliação com 21 itens concebido para medir a gravidade dos sintomas depressivos, com pontuações totais que variam de 0 a 63. As pontuações são calculadas somando as classificações de 0 a 3 para cada item, em que pontuações mais elevadas indicam maior gravidade.
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Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (follow-up)
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Funcionamento global avaliado pela Avaliação Global do Funcionamento (GAF)
Prazo: Basal (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (seguimento)
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A escala de Avaliação Global do Funcionamento (GAF) é uma classificação numérica de 0-100 que avalia o funcionamento psicológico, social e ocupacional geral de uma pessoa.
Mede como os sintomas afetam a vida diária, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento e pontuações mais baixas indicando comprometimento grave.
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Basal (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (seguimento)
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Comprometimento funcional avaliado pela Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS)
Prazo: Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (follow-up)
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A Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS) é um questionário de autoavaliação com 3 itens que avalia o comprometimento funcional em três domínios: trabalho/escola, vida social e vida familiar/responsabilidades domésticas.
Cada domínio é avaliado numa escala visual analógica de 10 pontos, que varia de 0 = sem comprometimento a 10 = comprometimento extremo, resultando numa pontuação total entre 0 e 30, em que pontuações mais elevadas indicam maior comprometimento funcional.
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Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da indução), Semana 30 (fim da manutenção) e Semana 54 (follow-up)
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Sintomas dissociativos conforme avaliados pela Escala de Estados Dissociativos Administrada por Clínicos (CADSS)
Prazo: Durante a fase de indução, aproximadamente 1,5 horas após cada dose, até à semana 4 (final da fase de indução).
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A Escala de Estados Dissociativos Administrada por Clínicos (CADSS) é uma escala administrada por clínicos concebida para medir sintomas dissociativos no estado presente.
A escala inclui 23 itens, cada um avaliado de 0 = nada a 4 = extremamente.
As pontuações dos itens são somadas para obter uma pontuação total que varia de 0 a 92, com pontuações mais altas a indicar uma maior gravidade dos sintomas dissociativos.
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Durante a fase de indução, aproximadamente 1,5 horas após cada dose, até à semana 4 (final da fase de indução).
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Níveis de traço de atenção plena avaliados pelo Questionário das Cinco Facetas da Atenção Plena - Forma Curta (FFMQ-SF)
Prazo: Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da fase de indução)
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O FFMQ-SF é um instrumento de autorrelato que avalia cinco domínios da atenção plena: Observar, Descrever, Agir com Consciência, Não Julgar a Experiência Interna e Não Reagir à Experiência Interna.
A versão curta consiste em 24 itens, cada um avaliado numa escala de Likert de 5 pontos, variando de 1 = nunca ou muito raramente verdadeiro a 5 = muito frequentemente ou sempre verdadeiro.
As pontuações dos itens são somadas para obter uma pontuação total, com pontuações mais altas indicando níveis mais elevados de atenção plena como traço.
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Baseline (Semana 0), Semana 4 (fim da fase de indução)
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A incidência de eventos adversos
Prazo: Durante todo o período do estudo (até à Semana 30)
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Tolerabilidade e segurança do tratamento avaliadas pela incidência, natureza e gravidade de eventos adversos, incluindo eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).
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Durante todo o período do estudo (até à Semana 30)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade da resistência ao tratamento avaliada pelo Método de Estadiamento de Maudsley (MSM)
Prazo: Baseline (Semana 0)
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O Método de Estadiamento de Maudsley (MSM) é um instrumento avaliado por clínicos utilizado para quantificar o grau de resistência ao tratamento na perturbação depressiva maior.
A escala incorpora três domínios: (1) duração do episódio depressivo atual, (2) gravidade dos sintomas e (3) histórico de falhas no tratamento antidepressivo, incluindo adequação da dose e duração. As pontuações dos domínios são combinadas para gerar uma pontuação total, sendo que pontuações mais elevadas indicam maior resistência ao tratamento. |
Baseline (Semana 0)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PR(AG)494/2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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