Intensificação de Inibidores CDK4/6 para Omissão de Quimioterapia em Cancro da Mama ER-positivo de Alto Risco de Pequena Dimensão (Cinnamon)

Critérios de Inclusão:

1. Mulheres, com idades entre os 18 e os 70 anos.
2. Cancro da mama inicial confirmado histologicamente com estadio patológico T1N0, tamanho do tumor > 0,5 cm e ≤ 2 cm, ER-positivo/HER2-negativo, com expressão de ER ≥ 50%; e vontade de receber tratamento adjuvante com dalpiciclib.

3. Presença de pelo menos uma das seguintes características de alto risco:

   Índice Ki-67 ≥ 50%; Tumor de grau 3 (G3); indicação para quimioterapia com base em resultados de testes multigénicos, incluindo o escore de recorrência de 21 genes e a assinatura de 70 genes; Idade ≤ 40 anos.

4. Estado de desempenho ECOG: 0 a 1.

5. Função orgânica adequada, definida como o cumprimento dos seguintes critérios:

   Hematologia (sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias): Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.

   Bioquímica: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Limite Superior do Normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1 × ULN, com clearance de creatinina > 50 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).

6. Participação voluntária com consentimento informado por escrito, boa adesão e vontade de cumprir os requisitos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes que tenham recebido terapia neoadjuvante, incluindo quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia ou terapia endócrina.
2. Cancro da mama bilateral.
3. Histórico de outras neoplasias malignas anteriores, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero.

4) Evidência de metástase em qualquer local. 5) Qualquer lesão T4 (UICC 1987), incluindo envolvimento da pele, fixação do tumor/massa, ou cancro da mama inflamatório.

6) Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil que não estejam dispostas a usar contraceção adequada.

7) Participação simultânea noutro ensaio clínico. 8) Disfunção orgânica grave (cardíaca, pulmonar, hepática ou renal). Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% (por ecocardiografia). Histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave nos 6 meses anteriores à randomização (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca crónica, hipertensão não controlada >150/90 mmHg, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular). Doentes com diabetes mellitus mal controlada ou hipertensão grave.

9) Hipersensibilidade conhecida aos taxanos ou aos seus excipientes. 10)Infeção grave ou não controlada. 11)Histórico de abuso de substâncias psicoativas que não possa ser interrompido, ou histórico de perturbações mentais.

12)Doentes considerados pelo investigador como inadequados para participar neste estudo.

13)Recusa do doente em receber tratamento adjuvante com dalpiciclib.