DCs derivadas de neoantígenos como tratamento de câncer
23 de agosto de 2023 atualizado por: National Health Research Institutes, Taiwan
Imunoterapia personalizada baseada em células dendríticas derivadas de neoantígenos como tratamento de câncer
A terapia baseada em DCs derivadas de lisado tumoral ou antígeno carcinoembrionário (CEA) é segura e pode provocar respostas notáveis de células T, mas na maioria das vezes não se transferiu para benefício clínico significativo.
Uma possível razão é a falta de antígeno eficaz e o microambiente imunossupressor.
Agora estamos explorando outra nova estratégia, predição de neoantígenos para priming DCs como terapia baseada em células com ou sem reforço de anti-VEGF/anti-PD-1.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sistema imunológico humano pode reconhecer e destruir células cancerígenas, mas as células cancerígenas são capazes de escapar do sistema imunológico por diferentes maneiras, incluindo o eixo PD-1/PDL-1 e a via de sinalização VEGF.
O eixo PD-1/PD-L1 representa um mecanismo adaptativo de resistência imune exercido por células tumorais.
Um estudo anterior também revelou que o VEGF-A pode induzir macrófagos associados a tumores, células Treg e células supressoras derivadas de mieloides, criando um microambiente imunossupressor que impede a maturação de células dendríticas (DCs) e inibe a ativação de células NK e células T.
Nosso grupo de pesquisa já concluiu alguns ensaios clínicos de fase inicial da terapia baseada em DCs, que demonstraram que a terapia baseada em DCs derivada de lisado tumoral ou antígeno carcinoembrionário (CEA) é viável e segura em pacientes com câncer colorretal avançado e câncer de pulmão, respectivamente.
No entanto, embora a terapia baseada em DCs tenha provocado respostas notáveis de células T, mas na maioria das vezes não se transferiu para um benefício clínico significativo em estudos anteriores.
Uma possível razão é a falta de antígeno eficaz e o microambiente imunossupressor.
Agora estamos explorando outra nova estratégia, predição de neoantígenos para priming DCs como terapia baseada em células com ou sem reforço de anti-VEGF/anti-PD-1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kuan-Chung Hsiao, PhD
- Número de telefone: 65108 +886-6-7000123
- E-mail: randolph.hsiao@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Yung-Yeh Su, MD
- Número de telefone: 65181 +886-6-7000123
- E-mail: yysu@nhri.edu.tw
Locais de estudo
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Kaohsiung, Taiwan
- Ainda não está recrutando
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Contato:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- E-mail: leochen@nhri.edu.tw
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Tainan, Taiwan
- Recrutamento
- National Cheng-Kung University Hospital
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Contato:
- Yung-Yeh Su, MD
- Número de telefone: 65181 +886-6-7000123
- E-mail: yysu@nhri.edu.tw
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Tainan, Taiwan
- Recrutamento
- National Institute of Cancer Research
-
Contato:
- Yung-Yeh Su, MD
- Número de telefone: 65181 +8867-7000123
- E-mail: yysu@nhri.edu.tw
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Investigador principal:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥20 anos de idade
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Câncer de pâncreas estágio IV confirmado histologicamente, câncer de fígado, câncer do trato biliar e câncer colorretal (excluindo sarcoma e tumor neuroendócrino) que são refratários ou intolerantes a terapias padrão para sua condição (não há tratamento eficaz pelo julgamento do investigador)
- Sequenciamento completo de DNA e RNA de tumor e linhagem germinativa e previsão de neoantígenos
- Os pacientes com hepatite B crônica são elegíveis se receberem agentes anti-hepatite B e o nível de DNA do VHB < 2.000 UI/ml antes da fase de preparação. Pacientes com hepatite C crônica são elegíveis se o RNA do VHC for indetectável (<15 UI/ml) antes da fase de preparação
Função adequada do órgão
- Contagem absoluta de neutrófilos >1000/mcL
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
- Plaquetas > 50000/mcL
- PT/aPTT < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- AST/ALT < 3 x LSN
- Bil(T) <1,5 x LSN
- BUN/Cr < 1,5 x LSN
Sistema imunológico adequado, conforme definido por
- IgG > 614 mg/dl
- IgM > 53mg/dl
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Expectativa de vida de pelo menos> 12 semanas
- Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1
Critério de exclusão:
- Sarcoma, tumor neuroendócrino
- Última terapia anticancerígena administrada dentro de 2 semanas e quaisquer EAs devem ser ≤ grau 2 antes da leucaférese
- Pacientes que não toleram leucaférese e amostragem de sangue de acompanhamento de 50 ml no dia 43, dia 85 e no final do tratamento.
- Qualquer infecção ativa conhecida, conforme julgado pelo investigador
- Qualquer infecção ativa crônica conhecida por HIV, HTLV-1 ou HTLV-2
- Exigência de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à fase de triagem. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
- Outra condição imunocomprometedora que, na opinião do médico assistente, torna o paciente um candidato ruim para este estudo
- Grávidas, lactantes, homens ou mulheres em idade fértil que não queiram utilizar métodos contraceptivos adequados (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino (DIU), abstinência, etc.)
- Pacientes com história de alergia à penicilina
- Outros problemas ou condições médicas que, na opinião do investigador, tornariam a participação no estudo perigosa para o paciente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: monoterapia de CDs
Injeção de DCs no dia 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 e 309.
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Aproximadamente 1,5 x 10^6±20% de células serão injetadas por via subcutânea na área inguinal do paciente (o lado esquerdo ou direito pode ser injetado, apenas uma área será injetada de cada vez) no dia 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 e 309.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: DCs com reforço de anti-VEGF/anti-PD-1.
Injeção de DCs no dia 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 e 309 mais lenvatinibe 10 mg QD no dia 43-77 e nivolumabe 3 mg/kg nos dias 43, 57 e 71.
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Aproximadamente 1,5 x 10^6±20% de células serão injetadas por via subcutânea na área inguinal do paciente (o lado esquerdo ou direito pode ser injetado, apenas uma área será injetada de cada vez) no dia 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 e 309.
Outros nomes:
Lenvatinibe 10mg/dia no dia 43-77
Outros nomes:
Nivolumab 3mg/kg nos dias 43, 57 e 71.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos experimentou toxicidades limitantes nas primeiras 6 semanas.
Prazo: 6 semanas
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As seguintes toxicidades que ocorreram durante as primeiras 6 semanas são consideradas LTs. As toxicidades são classificadas usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0:
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes que tiveram uma resposta clínica
Prazo: 1 ano
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A resposta foi avaliada pelo iRECIST.
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1 ano
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Número de participantes que não progrediram ou sobreviveram em 1 ano
Prazo: 1 ano
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1 ano de sobrevida livre de progressão e taxa de sobrevida global
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1 ano
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O número de indivíduos experimentou qualquer toxicidade ≥ grau 3.
Prazo: 1 ano
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qualquer taxa de toxicidade ≥ grau 3
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com resposta imune
Prazo: 1 ano
|
A produção de IFN-γ que ocorre após a terapia baseada em células dendríticas conforme determinado pelo Ensaio ELISPOT ou Análise de Citometria de Fluxo.
Outro estudo de biomarcador de resposta imune, incluindo, entre outros, sequenciamento de exoma completo, sequenciamento de RNA em massa e sequenciamento de RNA de célula única.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de agosto de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A-BR-108-087
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .