Um estudo de ES102 (agonista de OX40) em combinação com JS001 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 1. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos.
• 2.Capacidade de compreensão e vontade de assinar um termo de consentimento informado por escrito.
• 3. Indivíduos com diagnóstico patológico ou citológico de tumor sólido avançado, cuja doença progrediu apesar das terapias padrão, ou para quem não existe outra terapia padrão, ou que não é adequado para terapias padrão disponíveis e pelo menos progrediu após receber terapia de primeira linha.
• 4.PD-L1 por IHC: Partes 1 e Parte 2 D2-D3: Resultado IHC obrigatório, mas qualquer pontuação permitida. Parte 2 D1: Pontuação da proporção do tumor (TPS) ≥ 1%.
• 5. Pelo menos uma lesão mensurável é necessária (RECIST v1.1)
• 6.Função hematológica, coagulação, hepática e renal adequadas, conforme definido pelo protocolo.
• 7.Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• 8. Expectativa de vida estimada, na opinião do investigador, de pelo menos 12 semanas.
• 9. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e seus cônjuges devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos viáveis ​​considerados eficazes pelo investigador, desde o momento da assinatura do consentimento informado e durante a participação no estudo até 3 meses, após a última dose do estudo medicamento. As mulheres pós-menopáusicas são consideradas sem potencial de fertilidade apenas se a menostasia durar pelo menos 12 meses.

Critério de exclusão:

• 1.Exposição prévia a agonistas OX40.
• 2. Recebimento de qualquer produto anticâncer em investigação ou qualquer fármaco(s) anticâncer aprovado(s) ou produto(s) biológico(s) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco em estudo, com certas exceções.
• 3. Recebimento de radioterapia adjuvante não SNC dentro de 1 semana antes da primeira dose, recebimento de radioterapia dentro de 2 semanas ou com pneumonia por radiação, não se recuperou de toxicidade relacionada à radiação ou ainda requer tratamento hormonal para toxicidade relacionada à radiação.
• 4. Alergias conhecidas a anticorpos produzidos por CHO, que na opinião do investigador sugerem um potencial aumentado para uma hipersensibilidade adversa ao ES102.
• 5. Indivíduos com reações alérgicas aos ingredientes ativos do JS001 ou a qualquer um dos excipientes.
• 6. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
• 7. Recebimento do tratamento com vacina viral viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• 8. Transplantes anteriores de aloenxerto de órgão ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou transplante de medula óssea (BM).
• 9. Indivíduos com tumores cerebrais ou meníngeos primários ou metastáticos.
• 10.Grau ≥ 3 eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) ou irAE que levam à descontinuação da imunoterapia anterior. Algumas exceções definidas pelo protocolo se aplicam.
• 11. O sujeito não se recuperou de todos os EAs de terapias anticancerígenas anteriores até a linha de base ou ≤ Grau 1 por CTCAE v5.0 antes da primeira dose do medicamento em estudo. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
• 12. Neoplasias hematológicas.
• 13. Recebimento de tratamento com G-CSF, GM-CSF, drogas trombopoiéticas ou EPO dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga em estudo.
• 14.Pacientes com outras malignidades dentro de 2 anos antes da triagem devem ser excluídos na Parte B. Algumas exceções, conforme definido pelo protocolo, se aplicam.
• 15. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
• 16. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteroides ou outros medicamentos imunossupressores.
• 17. Condição cardíaca clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio, angina não controlada, acidente vascular cerebral ou outra doença cardíaca aguda não controlada < 6 meses; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); ou hipertensão não controlada.
• 18.História de embolia pulmonar nas 12 semanas anteriores à administração da primeira dose do medicamento do estudo.
• 19.Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição neste estudo.
• 20.História de hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) para a Parte 1. As exceções definidas no protocolo para a Parte 2 serão aplicadas.
• 21. Receber os tratamentos anti-infecciosos sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• 22.Mulheres grávidas ou amamentando.
• 23.Qualquer histórico conhecido, documentado ou suspeito de abuso de substâncias que impeça o sujeito de participar, certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
• 24. O sujeito é inapropriado para participar deste estudo por outros motivos a critério do Investigador.