Um estudo sobre segurança e eficácia preliminar de NK042 no tratamento de ascite maligna

Critério de inclusão:

1. Os pacientes têm a capacidade de conhecer e assinar o consentimento informado;
2. Idade entre 18 e 70 anos; qualquer sexo;
3. Câncer Ginecológico confirmado histologicamente ou patologicamente, incluindo, mas não se limitando a, pacientes com ascite maligna causada por tumores malignos avançados, como câncer de ovário e câncer de endométrio;
4. O volume de ascite ≥1L com base na TC ou mais que a mesma quantidade de líquido abdominal (definição: líquido abdominal ≥4,5cm detectado por ultrassonografia B em posição deitada, acompanhado de sintomas clínicos como distensão e desconforto abdominal);
5. A ascite deve ser tratada por punção;
6. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
7. o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) obteve 0-2 pontos;
8. Função apropriada do órgão e da medula óssea, os resultados dos testes laboratoriais devem atender aos seguintes critérios (a menos que especificado de outra forma, os resultados dos testes do centro de pesquisa prevalecerão): (1) exame de rotina do sangue: Contagem de glóbulos brancos> 3 × 10 ^ 9 / L ; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9/L; Hemoglobina > 90 g/L; contagem de linfócitos ≥ 0,7×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L. (2) função renal: Creatinina e/ou ureia sérica < 1,5×ULN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × Limite superior do valor normal (ULN) (bilirrubina ≤ 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert; (3) função hepática: ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes com complicação de metástases hepáticas);
9. Indivíduos com capacidade de fertilidade (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormonais ou métodos de barreira ou abstinência) durante o ensaio e pelo menos 1 ano após a última dose; Mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo 14 dias antes da inscrição;
10. Para terapia anterior contra ascite maligna (exceto quimioterapia sistêmica para controlar o tumor primário), o período de eliminação é definido como 2 semanas ou 5 meias-vidas após o final da última dose, o que for menor;
11. Os sujeitos foram capazes de se comunicar bem com os pesquisadores e compreender e cumprir os requisitos deste ensaio.

Critério de exclusão:

1. Atualmente, ou nos 30 dias anteriores à inscrição, participando de um ensaio clínico de outro medicamento ou terapia biológica, ou tendo recebido terapia celular comparável;
2. Pacientes em tratamento de ascite maligna intraperitoneal, incluindo paracentese terapêutica;
3. Os tratamentos sistêmicos ou outros que tenham impacto significativo na avaliação da eficácia são determinados de acordo com o estudo;
4. Pacientes com metástases hepáticas extensas Pacientes com metástases hepáticas extensas (volume tumoral ocupando aproximadamente >70% do volume total do fígado);
5. Ocorrência de obstrução intestinal completa dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou diagnóstico de obstrução intestinal incompleta considerada inadequada para participação no estudo com base em sintomas e sinais determinados pelo investigador;
6. Resultados laboratoriais indicando peritonite bacteriana (contagem de neutrófilos > 250/µl ascite);
7. Albumina sérica ≤ 30 g/L;
8. Atender a qualquer um dos seguintes critérios relacionados à função cardíaca: 1) Várias arritmias clínicas significativas ou anormalidades de condução que requerem intervenção clínica; 2) Síndrome de prolongamento do intervalo QT congênito ou homens com QTc>450 mseg e mulheres com QTc>470 mseg (QTc é calculado usando a fórmula de correção de Fridericia), ou tomando medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QT ou arritmia torsade de pointe; 3) Várias doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio periférica e eventos cerebrovasculares (referindo-se a eventos cerebrovasculares tromboembólicos ou hemorrágicos, excluindo eventos cerebrovasculares causados ​​por anemia causada por doença subjacente ) nos primeiros 6 meses de inscrição, insuficiência cardíaca congestiva com classificação da New York Heart Association (NYHA, Anexo 8) de 3 ou superior, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
9. Indivíduos com doença autoimune ou imunomediada grave crônica ou recidivante que requer esteróides em altas doses ou outra terapia imunossupressora;
10. A presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) é conhecida;
11. Indivíduos com infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento, incluindo, mas não se limitando a, indivíduos com tuberculose ativa, indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou positividade para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e títulos de DNA de HBV no sangue periférico maiores que o limite superior de detecção, indivíduos que são ARN positivos para Hepatite C (HCV), indivíduos que são seropositivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), indivíduos que são seropositivos para sífilis por Helicobacter, etc.; e Indivíduos soropositivos para Hepatite C (HCV);
12. Indivíduos que já foram submetidos a transplante de fígado, transplante de aloenxerto de órgãos ou terapia de substituição renal;
13. Doença pulmonar ativa, incluindo, mas não se limitando a, doença pulmonar intersticial ou pneumonia (exceto pneumonia intersticial local induzida por radioterapia), fibrose pulmonar, etc;
14. Atender a qualquer um dos seguintes critérios, 1) histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapaz de se abster ou com transtornos mentais, 2) ter doença concomitante grave que coloque em risco a segurança do paciente ou afete a conclusão do ensaio julgado pelo pesquisador;
15. Mulheres durante a gravidez ou lactação;
16. Hipersensibilidade à albumina, DMSO;
17. Coexistência de HBV e HCV e duas ou mais infecções virais;
18. O pesquisador julga o paciente com fatores que podem afetar os resultados do estudo ou interferir na participação em todo o processo do estudo, incluindo, mas não se limitando a condições físicas anteriores ou existentes, tratamento ou anormalidades laboratoriais, etc; Ou colocar o paciente em uma situação de alto risco.