Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация пуповинной крови при врожденных пороках у детей (UCB)

6 октября 2023 г. обновлено: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности трансплантации пуповинной крови (UCBT) для лечения заболевания пациента, а также определение того, может ли это лечение снизить частоту РТПХ.

Это исследование предназначено для пациентов, которые родились с заболеванием, влияющим на обмен веществ в организме или иммунную систему. Врач планирует лечить пациента от этого заболевания с помощью трансплантации стволовых клеток.

В то время как улучшенное медицинское обслуживание позволило многим людям с этими заболеваниями жить дольше, единственный способ по-настоящему вылечить болезни — это трансплантация стволовых клеток от донора, у которого нет этого заболевания. Трансплантация стволовых клеток заменит больные клетки новыми здоровыми донорскими клетками. Стволовые клетки превращаются в различные типы клеток крови, которые необходимы людям, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. При пересадке стволовых клеток собственные стволовые клетки пациента будут уничтожены химиотерапевтическим препаратом, а затем заменены стволовыми клетками донора. Стволовые клетки можно получить из костного мозга, периферической крови или пуповины. В этом исследовании источником стволовых клеток будет пуповина.

В настоящее время в государственных банках имеются большие запасы единиц пуповинной крови для трансплантации тем, у кого нет доноров костного мозга. Трансплантация UCB имеет несколько преимуществ по сравнению с трансплантацией стволовых клеток костного мозга или периферической крови взрослых, в том числе:

  1. Быстрая доступность,
  2. Отсутствие донорского риска,
  3. Низкий риск трансмиссивных инфекционных заболеваний,
  4. Низкий риск острой РТПХ (по сравнению с реципиентами неродственного донора клеток костного мозга и периферической крови).

Двумя основными причинами смерти после трансплантации пуповинной крови при нарушениях у таких пациентов являются отторжение трансплантата и инфекция.

В этом исследовании мы пытаемся решить эти две проблемы, используя различные препараты для подготовки пациентов к трансплантации.

Чтобы помочь улучшить приживление трансплантата (клетки начинают расти), мы добавим препарат флударабин к обычно используемым бусульфану и цитоксану, которые пациенты исследования будут получать перед трансплантацией.

Мы постараемся снизить вероятность развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с помощью циклоспорина А (CSA) и микофенолата мофетила (MMF) вместо обычно используемого антитимоцитарного глобулина (ATG).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Пациенты будут обследованы, чтобы убедиться, что они соответствуют требованиям этого исследования. Будут тесты сердца и легких. В зависимости от заболевания будет сделан рентген легких и других органов. Также будет проведено МРТ и консультации разных специалистов.

Пациенты также должны иметь отрицательный тест на беременность перед включением в это исследование, если они являются женщинами детородного возраста. Кровь проверят на вирусы и посмотрят на работу печени и почек. В обследование также входит тестирование на ВИЧ. Если у пациента ВИЧ, он не сможет лечиться по этому протоколу.

После того, как мы определили, что пациент подходит для лечения в этом исследовании, и был найден подходящий донор ствола UCB, ему будет установлена ​​центральная катетеризация.

После размещения центральной линии после поступления в больницу будет назначена следующая химиотерапия:

  • За 9 дней до инфузии и за 6 дней до инфузии: Бусульфан каждые 6 часов, всего 16 доз.
  • За 5 дней до инфузии и за 2 дня до инфузии: Цитоксан вводят ежедневно в течение 4 дней через 2 часа. (При необходимости по решению врача его можно давать в течение 1–4 часов). Месна будет дана по стандартам.
  • За 4 дня до инфузии и за 1 день до инфузии: флударабин вводят ежедневно в течение 4 дней в течение 1 часа.

Трансплантация стволовых клеток (инфузия стволовых клеток UCB) - определяется как 0-й день лечения. Все остальные «пронумерованные» дни относятся к этой дате инфузии. Например, День 1 — это первый день после трансплантации стволовых клеток.

Стандартная терапия: Фенитоин будет назначаться в соответствии со стандартами формуляра TCH.

Циклоспорин А (CSA) будет вводиться за 2 дня до инфузии стволовых клеток. Его будут давать ежедневно в течение 2 часов каждые 12 часов, а затем уменьшать, если нет GvHD.

Введение микофенолата мофетила (ММФ) начинают в день завершения инфузии стволовых клеток и продолжают ежедневно в течение 45 дней, если у пациента не разовьется РТПХ.

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) будут вводиться в соответствии с СОП CAGT для профилактики инфекций.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) будет вводиться ежедневно, начиная с дня +7, пока ANC не превысит 2500 в течение трех дней подряд.

Оценка исследования: Пациенты будут проходить различные исследования, включая образцы крови, до и после трансплантации.

Последующее наблюдение: после 1 года пациентам будет предложено возвращаться в клинику один раз в год для консультаций. Эти консультации со специалистами будут аналогичны тем, которые были у пациентов перед трансплантацией.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
40

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты моложе 18 лет.
  • Пациенты с врожденными или приобретенными иммунологическими, гематологическими или метаболическими заболеваниями у детей (включая SCID), при которых трансплантация стволовых клеток была эффективной.
  • Родственная или неродственная единица пуповинной крови с несоответствием антигена 0-1, 5-6 HLA-A и B (при низком и среднем разрешении) и DRB1 (при высоком разрешении).
  • Общая доза криоконсервированных трансплантированных клеток HSC должна составлять 5 x 10 ^ 7 или более ядерных клеток на килограмм массы тела реципиента.
  • Лански/Карнофски набрал 60 или больше баллов.
  • У пациента DLCO > 50 % от должного или FEV1 > 50 %, если применимо.
  • Письменное информированное согласие и/или подписанная линия согласия от пациента, родителя или опекуна.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты с неконтролируемыми инфекциями по оценке только главного исследователя. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до начала кондиционирования. При грибковых инфекциях пациенты должны получать системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  • Тяжелая почечная недостаточность (креатинин в 3 раза выше нормы для возраста).
  • Тяжелое заболевание печени (прямой билирубин > 3 мг/дл или SGOT > 500).
  • Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, не купированной медикаментозной терапией, или с признаками значительной сердечной дисфункции по эхокардиограмме (фракция укорочения < 20%).
  • ВИЧ положительный.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: План лечения трансплантации пуповинной крови
Бусульфан, цитоксан, флударабин, инфузия стволовых клеток пуповинной крови
Лекарство: Бусульфан

День -9, -8, -7 и -6

Пациенты с массой тела менее или равной 12 кг: 1,1 мг/кг/доза внутривенно каждые 6 часов, всего 16 доз; пациенты >12 кг: 0,8 мг/кг/дозу в/в каждые 6 часов, 16 доз.

Другие имена:
  • Бусульфекс
Лекарство: Цитоксан
(50 мг/кг/доза) будет вводиться внутривенно в дни -5, -4, -3 и -2 в течение 2 часов (может вводиться в течение 1-4 часов, как определено лечащим врачом). Общая доза, которую следует вводить в течение 4 дней, составляет 200 мг/кг.
Другие имена:
  • Циклофосфамид
Лекарство: Флударабин
40 мг/м2/день внутривенно в течение 1 часа для пациентов с массой тела более 10 кг или 1,3 мг/кг/день для пациентов с массой тела менее или равной 10 кг.
Другие имена:
  • Флудера
Процедура: Инфузия стволовых клеток пуповинной крови
Стволовые клетки пуповинной крови будут перелиты в День 0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость через 100 дней после трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 100 дней
Определить общую выживаемость через 100 дней после трансплантации пуповинной крови у детей с миелоидными гемобластозами.
100 дней
Общая выживаемость через 1 год после трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 1 год
Определить общую выживаемость через 1 год после трансплантации пуповинной крови у детей с миелоидными гемобластозами.
1 год
Общая выживаемость через 3 года после трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 3 года
Определить общую выживаемость через 3 года после трансплантации пуповинной крови у детей с миелоидными гемобластозами.
3 года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с хронической РТПХ оценивается по методу Przepiorka et al, который оценивает поражение кожи, суставов, полости рта, глаз, печени, пищевода, желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, тромбоцитов и скелетно-мышечной системы на стадиях от 0 до 3.
1 год
Количество участников с приживлением нейтрофилов
Временное ограничение: День 42
Достижение абсолютного количества нейтрофилов > 0,5 x 10^9/л в течение трех дней подряд
День 42
Количество участников с приживлением тромбоцитов
Временное ограничение: День 42
Достижение количества неперелитых тромбоцитов > 20 x 10^9/л в течение трех дней подряд
День 42
Частота развития острой РТПХ III-IV степени тяжести на 100-й день.
Временное ограничение: День 100
Количество участников с острой РТПХ, оцененное по методу Пшепиорки и др., который оценивает поражение кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и функцию печени (билирубин), каждый из которых оценивается по стадиям от 0 до 4, где 0 означает отсутствие острой РТПХ, и 4 – высшая стадия острой РТПХ.
День 100
Количество участников с донорским приживлением после трансплантации.
Временное ограничение: 100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить приживление донорского трансплантата через 100 дней, 6 и 12 месяцев после трансплантации.
100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Baylor College of Medicine

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
21 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
4 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
30 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
31 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
3 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
30 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 октября 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 25064-UCB

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками