Трансплантация пуповинной крови при врожденных пороках у детей (UCB)
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности трансплантации пуповинной крови (UCBT) для лечения заболевания пациента, а также определение того, может ли это лечение снизить частоту РТПХ.
Это исследование предназначено для пациентов, которые родились с заболеванием, влияющим на обмен веществ в организме или иммунную систему. Врач планирует лечить пациента от этого заболевания с помощью трансплантации стволовых клеток.
В то время как улучшенное медицинское обслуживание позволило многим людям с этими заболеваниями жить дольше, единственный способ по-настоящему вылечить болезни — это трансплантация стволовых клеток от донора, у которого нет этого заболевания. Трансплантация стволовых клеток заменит больные клетки новыми здоровыми донорскими клетками. Стволовые клетки превращаются в различные типы клеток крови, которые необходимы людям, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. При пересадке стволовых клеток собственные стволовые клетки пациента будут уничтожены химиотерапевтическим препаратом, а затем заменены стволовыми клетками донора. Стволовые клетки можно получить из костного мозга, периферической крови или пуповины. В этом исследовании источником стволовых клеток будет пуповина.
В настоящее время в государственных банках имеются большие запасы единиц пуповинной крови для трансплантации тем, у кого нет доноров костного мозга. Трансплантация UCB имеет несколько преимуществ по сравнению с трансплантацией стволовых клеток костного мозга или периферической крови взрослых, в том числе:
- Быстрая доступность,
- Отсутствие донорского риска,
- Низкий риск трансмиссивных инфекционных заболеваний,
- Низкий риск острой РТПХ (по сравнению с реципиентами неродственного донора клеток костного мозга и периферической крови).
Двумя основными причинами смерти после трансплантации пуповинной крови при нарушениях у таких пациентов являются отторжение трансплантата и инфекция.
В этом исследовании мы пытаемся решить эти две проблемы, используя различные препараты для подготовки пациентов к трансплантации.
Чтобы помочь улучшить приживление трансплантата (клетки начинают расти), мы добавим препарат флударабин к обычно используемым бусульфану и цитоксану, которые пациенты исследования будут получать перед трансплантацией.
Мы постараемся снизить вероятность развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с помощью циклоспорина А (CSA) и микофенолата мофетила (MMF) вместо обычно используемого антитимоцитарного глобулина (ATG).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Пациенты будут обследованы, чтобы убедиться, что они соответствуют требованиям этого исследования. Будут тесты сердца и легких. В зависимости от заболевания будет сделан рентген легких и других органов. Также будет проведено МРТ и консультации разных специалистов.
Пациенты также должны иметь отрицательный тест на беременность перед включением в это исследование, если они являются женщинами детородного возраста. Кровь проверят на вирусы и посмотрят на работу печени и почек. В обследование также входит тестирование на ВИЧ. Если у пациента ВИЧ, он не сможет лечиться по этому протоколу.
После того, как мы определили, что пациент подходит для лечения в этом исследовании, и был найден подходящий донор ствола UCB, ему будет установлена центральная катетеризация.
После размещения центральной линии после поступления в больницу будет назначена следующая химиотерапия:
- За 9 дней до инфузии и за 6 дней до инфузии: Бусульфан каждые 6 часов, всего 16 доз.
- За 5 дней до инфузии и за 2 дня до инфузии: Цитоксан вводят ежедневно в течение 4 дней через 2 часа. (При необходимости по решению врача его можно давать в течение 1–4 часов). Месна будет дана по стандартам.
- За 4 дня до инфузии и за 1 день до инфузии: флударабин вводят ежедневно в течение 4 дней в течение 1 часа.
Трансплантация стволовых клеток (инфузия стволовых клеток UCB) - определяется как 0-й день лечения. Все остальные «пронумерованные» дни относятся к этой дате инфузии. Например, День 1 — это первый день после трансплантации стволовых клеток.
Стандартная терапия: Фенитоин будет назначаться в соответствии со стандартами формуляра TCH.
Циклоспорин А (CSA) будет вводиться за 2 дня до инфузии стволовых клеток. Его будут давать ежедневно в течение 2 часов каждые 12 часов, а затем уменьшать, если нет GvHD.
Введение микофенолата мофетила (ММФ) начинают в день завершения инфузии стволовых клеток и продолжают ежедневно в течение 45 дней, если у пациента не разовьется РТПХ.
Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) будут вводиться в соответствии с СОП CAGT для профилактики инфекций.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) будет вводиться ежедневно, начиная с дня +7, пока ANC не превысит 2500 в течение трех дней подряд.
Оценка исследования: Пациенты будут проходить различные исследования, включая образцы крови, до и после трансплантации.
Последующее наблюдение: после 1 года пациентам будет предложено возвращаться в клинику один раз в год для консультаций. Эти консультации со специалистами будут аналогичны тем, которые были у пациентов перед трансплантацией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты моложе 18 лет.
- Пациенты с врожденными или приобретенными иммунологическими, гематологическими или метаболическими заболеваниями у детей (включая SCID), при которых трансплантация стволовых клеток была эффективной.
- Родственная или неродственная единица пуповинной крови с несоответствием антигена 0-1, 5-6 HLA-A и B (при низком и среднем разрешении) и DRB1 (при высоком разрешении).
- Общая доза криоконсервированных трансплантированных клеток HSC должна составлять 5 x 10 ^ 7 или более ядерных клеток на килограмм массы тела реципиента.
- Лански/Карнофски набрал 60 или больше баллов.
- У пациента DLCO > 50 % от должного или FEV1 > 50 %, если применимо.
- Письменное информированное согласие и/или подписанная линия согласия от пациента, родителя или опекуна.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с неконтролируемыми инфекциями по оценке только главного исследователя. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до начала кондиционирования. При грибковых инфекциях пациенты должны получать системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
- Тяжелая почечная недостаточность (креатинин в 3 раза выше нормы для возраста).
- Тяжелое заболевание печени (прямой билирубин > 3 мг/дл или SGOT > 500).
- Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, не купированной медикаментозной терапией, или с признаками значительной сердечной дисфункции по эхокардиограмме (фракция укорочения < 20%).
- ВИЧ положительный.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: План лечения трансплантации пуповинной крови
Бусульфан, цитоксан, флударабин, инфузия стволовых клеток пуповинной крови
|
День -9, -8, -7 и -6 Пациенты с массой тела менее или равной 12 кг: 1,1 мг/кг/доза внутривенно каждые 6 часов, всего 16 доз; пациенты >12 кг: 0,8 мг/кг/дозу в/в каждые 6 часов, 16 доз.
Другие имена:
(50 мг/кг/доза) будет вводиться внутривенно в дни -5, -4, -3 и -2 в течение 2 часов (может вводиться в течение 1-4 часов, как определено лечащим врачом).
Общая доза, которую следует вводить в течение 4 дней, составляет 200 мг/кг.
Другие имена:
40 мг/м2/день внутривенно в течение 1 часа для пациентов с массой тела более 10 кг или 1,3 мг/кг/день для пациентов с массой тела менее или равной 10 кг.
Другие имена:
Стволовые клетки пуповинной крови будут перелиты в День 0.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость через 100 дней после трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 100 дней
|
Определить общую выживаемость через 100 дней после трансплантации пуповинной крови у детей с миелоидными гемобластозами.
|
100 дней
|
|
Общая выживаемость через 1 год после трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 1 год
|
Определить общую выживаемость через 1 год после трансплантации пуповинной крови у детей с миелоидными гемобластозами.
|
1 год
|
|
Общая выживаемость через 3 года после трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 3 года
|
Определить общую выживаемость через 3 года после трансплантации пуповинной крови у детей с миелоидными гемобластозами.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников с хронической РТПХ оценивается по методу Przepiorka et al, который оценивает поражение кожи, суставов, полости рта, глаз, печени, пищевода, желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, тромбоцитов и скелетно-мышечной системы на стадиях от 0 до 3.
|
1 год
|
|
Количество участников с приживлением нейтрофилов
Временное ограничение: День 42
|
Достижение абсолютного количества нейтрофилов > 0,5 x 10^9/л в течение трех дней подряд
|
День 42
|
|
Количество участников с приживлением тромбоцитов
Временное ограничение: День 42
|
Достижение количества неперелитых тромбоцитов > 20 x 10^9/л в течение трех дней подряд
|
День 42
|
|
Частота развития острой РТПХ III-IV степени тяжести на 100-й день.
Временное ограничение: День 100
|
Количество участников с острой РТПХ, оцененное по методу Пшепиорки и др., который оценивает поражение кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и функцию печени (билирубин), каждый из которых оценивается по стадиям от 0 до 4, где 0 означает отсутствие острой РТПХ, и 4 – высшая стадия острой РТПХ.
|
День 100
|
|
Количество участников с донорским приживлением после трансплантации.
Временное ограничение: 100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Оценить приживление донорского трансплантата через 100 дней, 6 и 12 месяцев после трансплантации.
|
100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Caridad Martinez, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Болезнь
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Бусульфан
Другие идентификационные номера исследования
- 25064-UCB
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .