Эффективность и безопасность фиксированной комбинации инсулина гларгина/ликсисенатида по сравнению с монотерапией инсулином гларгином поверх метформина у пациентов с диабетом 2 типа
16 декабря 2016 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное 24-недельное открытое многоцентровое исследование с двумя параллельными группами, в котором сравнивали эффективность и безопасность комбинации инсулина гларгина/ликсисенатида с фиксированным соотношением и инсулина гларгина в сочетании с метформином у пациентов с диабетом 2 типа
Основная цель:
- Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить комбинацию инсулина гларгина/ликсисенатида с фиксированным соотношением (FRC) и инсулина гларгина на гликемический контроль в течение 24 недель, что оценивалось по снижению гликозилированного гемоглобина (HbA1c) у участников с диабетом 2 типа, получавших метформин.
Второстепенные цели:
Для сравнения FRC инсулина гларгина/ликсисенатида по сравнению с инсулином гларгином в течение 24 недель на:
- Гликемический контроль в отношении приема пищи, оцениваемый по уровню глюкозы в плазме после приема пищи и колебаниям уровня глюкозы во время стандартизированного теста с приемом пищи;
- Процент участников, достигших уровня HbA1c <7% или ≤6,5%;
- 7-балльный профиль глюкозы плазмы с самоконтролем (SMPG);
- Вес тела;
- Доза инсулина гларгина
- Глюкоза плазмы натощак (ГПН);
- Процент участников, нуждающихся в реанимационной терапии в течение 24-недельного периода открытого лечения;
- Оценить безопасность и переносимость инсулина гларгина/ликсисенатида FRC.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 27 недель, включая 24-недельный период лечения.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
323
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Balatonfüred, Венгрия, 8230
- Investigational Site Number 348401
-
Budapest, Венгрия, 1041
- Investigational Site Number 348405
-
Budapest, Венгрия, 1212
- Investigational Site Number 348406
-
Debrecen, Венгрия, 4043
- Investigational Site Number 348404
-
Szeged, Венгрия, 6720
- Investigational Site Number 348402
-
Szeged, Венгрия, 6722
- Investigational Site Number 348403
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Investigational Site Number 276401
-
Ludwigshafen, Германия, 67059
- Investigational Site Number 276402
-
Oberhausen, Германия, 46045
- Investigational Site Number 276403
-
-
-
-
-
København Nv, Дания, 2400
- Investigational Site Number 208401
-
Køge, Дания, 4600
- Investigational Site Number 208404
-
Slagelse, Дания, 4200
- Investigational Site Number 208402
-
Svendborg, Дания, 5700
- Investigational Site Number 208403
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва, LT-49456
- Investigational Site Number 440401
-
Kaunas, Литва, LT-51270
- Investigational Site Number 440402
-
Kedainiai, Литва, LT-57164
- Investigational Site Number 440403
-
Klaipeda, Литва, LT-92304
- Investigational Site Number 440404
-
-
-
-
-
Acapulco, Мексика, 39670
- Investigational Site Number 484404
-
Cuernavaca, Мексика, 62250
- Investigational Site Number 484401
-
Durango, Мексика, 34270
- Investigational Site Number 484405
-
Guadalajara, Мексика, 44210
- Investigational Site Number 484402
-
Guadalajara, Мексика, 44656
- Investigational Site Number 484403
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-435
- Investigational Site Number 616405
-
Gdansk, Польша, 80-847
- Investigational Site Number 616406
-
Krakow, Польша, 31-548
- Investigational Site Number 616403
-
Lodz, Польша, 94-074
- Investigational Site Number 616407
-
Pulawy, Польша, 24-100
- Investigational Site Number 616404
-
Szczecin, Польша, 70-506
- Investigational Site Number 616402
-
Warszawa, Польша, 02-507
- Investigational Site Number 616401
-
-
-
-
-
Brasov, Румыния, 500365
- Investigational Site Number 642402
-
Bucuresti, Румыния, 020475
- Investigational Site Number 642403
-
Iasi, Румыния, 700547
- Investigational Site Number 642405
-
Oradea, Румыния, 410169
- Investigational Site Number 642401
-
Targu Mures, Румыния, 540142
- Investigational Site Number 642406
-
Timisoara, Румыния, 300133
- Investigational Site Number 642404
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 85101
- Investigational Site Number 703402
-
Kosice, Словакия, 04001
- Investigational Site Number 703403
-
Kosice, Словакия, 04013
- Investigational Site Number 703406
-
Moldava Nad Bodvou, Словакия, 04525
- Investigational Site Number 703404
-
Nitra, Словакия, 94911
- Investigational Site Number 703405
-
Zilina, Словакия, 01001
- Investigational Site Number 703401
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Investigational Site Number 840408
-
-
California
-
Paramount, California, Соединенные Штаты, 90723
- Investigational Site Number 840412
-
-
Georgia
-
Larenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30045
- Investigational Site Number 840401
-
Roswell, Georgia, Соединенные Штаты, 30076
- Investigational Site Number 840417
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
- Investigational Site Number 840403
-
-
Maryland
-
Hyattsville, Maryland, Соединенные Штаты, 20782
- Investigational Site Number 840404
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20852
- Investigational Site Number 840405
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Investigational Site Number 840411
-
-
New York
-
West Seneca, New York, Соединенные Штаты, 14224
- Investigational Site Number 840415
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73069
- Investigational Site Number 840402
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- Investigational Site Number 840407
-
-
Pennsylvania
-
Durham, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 27713
- Investigational Site Number 840413
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Investigational Site Number 840410
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Соединенные Штаты, 98055
- Investigational Site Number 840414
-
-
-
-
-
Narbonne, Франция, 11018
- Investigational Site Number 250402
-
Poitiers Cedex, Франция, 86021
- Investigational Site Number 250404
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
- Investigational Site Number 250401
-
-
-
-
-
Novy Jicin, Чешская Республика, 74101
- Investigational Site Number 203403
-
Plzen, Чешская Республика, 32600
- Investigational Site Number 203401
-
Praha 2, Чешская Республика, 12808
- Investigational Site Number 203402
-
Praha 8, Чешская Республика, 18100
- Investigational Site Number 203405
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 7500347
- Investigational Site Number 152404
-
Santiago, Чили, 7500347
- Investigational Site Number 152405
-
Santiago, Чили, 7500710
- Investigational Site Number 152403
-
Santiago, Чили, 7980378
- Investigational Site Number 152401
-
Santiago, Чили, 8320000
- Investigational Site Number 152402
-
-
-
-
-
Skellefteå, Швеция, 931 32
- Investigational Site Number 752402
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Investigational Site Number 752401
-
Växjö, Швеция, 351 85
- Investigational Site Number 752403
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники с сахарным диабетом 2 типа, диагностированным не менее 1 года.
- Лечение метформином в стабильной дозе не менее 1,5 г/сут в течение не менее 3 месяцев до скрининга.
Критерий исключения:
- Возраст < установленного законом возраста совершеннолетия (18 лет).
- Скрининг HbA1c <7% или >10%.
- Скрининг ГПН >250 мг/дл (>13,9 ммоль/л).
- Беременность или кормление грудью, женщины детородного возраста без эффективного метода контрацепции.
- Сахарный диабет 1 типа.
- Лечение сахароснижающими препаратами, кроме метформина, в течение 3 месяцев до скрининга.
- Использование инсулина в течение последних 6 месяцев.
- Предыдущее использование инсулина, за исключением эпизода(ов) краткосрочного лечения (≤15 дней подряд) из-за интеркуррентного заболевания.
- Амилаза и/или липаза более чем в 3 раза превышает верхний предел нормального лабораторного диапазона (ВГН) при скрининге.
- Кальцитонин ≥20 пг/мл (5,9 пмоль/л) при скрининге.
- Аланинтрансфераза (АЛТ) >3 ВГН при скрининге.
- В анамнезе необъяснимый панкреатит, хронический панкреатит, панкреатэктомия.
- Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в личном или ближайшем семейном анамнезе или генетические состояния, которые предрасполагают к МРЩЖ (например, синдромы множественной эндокринной неоплазии).
- Неконтролируемая или неадекватно контролируемая артериальная гипертензия во время скрининга с систолическим или диастолическим артериальным давлением в положении лежа на спине >180 мм рт.ст. или >110 мм рт.ст. соответственно.
- В течение последних 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность в анамнезе, требующая госпитализации, инфаркт миокарда или инсульт. Запланированные процедуры реваскуляризации коронарных, сонных или периферических артерий.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤20 или >40 кг/м^2.
- Любое предшествующее лечение ликсисенатидом
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация инсулина гларгин/ликсисенатид с фиксированным соотношением (FRC)
FRC вводили один раз в день (QD) в течение 24 недель.
Доза подбирается индивидуально.
|
FRC вводили самостоятельно путем подкожной (п/к) инъекции в течение 1 часа до завтрака с помощью шприц-ручки (Tactipen®): 100 ЕД/мл инсулина гларгина и 50 мкг ликсисенатида (соотношение 2 ЕД/1 мкг).
Начальная доза составляла 10 ЕД/5 мкг, а затем дозу еженедельно корректировали для достижения и поддержания уровня глюкозы в плазме по самоконтролю натощак (SMPG) от 80 мг/дл до 100 мг/дл (от 4,4 ммоль/л до 5,6 ммоль/л).
Другие имена:
Лекарственная форма: Таблетка; Способ применения: внутрь.
Следует поддерживать стабильную дозу (≥1,5 г/день) на протяжении всего исследования.
|
|
Активный компаратор: Инсулин гларгин
Инсулин гларгин QD в течение 24 недель.
Доза подбирается индивидуально.
|
Лекарственная форма: Таблетка; Способ применения: внутрь.
Следует поддерживать стабильную дозу (≥1,5 г/день) на протяжении всего исследования.
Инсулин гларгин (100 ЕД/мл) вводили самостоятельно путем подкожной инъекции перед завтраком с помощью шприц-ручки (Lantus® Solostar®).
Начальная суточная доза инсулина гларгина составляла 10 ЕД, затем дозу еженедельно корректировали для достижения и поддержания SMPG натощак от 80 мг/дл до 100 мг/дл (от 4,4 ммоль/л до 5,6 ммоль/л).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение HbA1c от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Изменение HbA1c рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были заменены с использованием переноса данных последнего наблюдения вперед (LOCF).
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого лекарственного средства до введения препарата неотложной помощи и до 14 дней после последней инъекции исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение постпрандиальной глюкозы в плазме через 2 часа (ППГ) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
2-часовой тест PPG измерял уровень глюкозы в крови через 2 часа после приема стандартизированной пищи.
Изменение PPG рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения экстренного лекарства и до даты последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение 2-часового отклонения уровня глюкозы плазмы от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
2-часовой скачок уровня глюкозы в плазме = 2-часовой ППГ минус значение уровня глюкозы в плазме, полученное за 30 минут до начала приема пищи и перед введением ИМФ.
Изменение отклонения уровня глюкозы в плазме рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения экстренного лекарства и до даты последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение средних профилей уровня глюкозы в плазме по 7-балльной шкале самоконтроля (SMPG) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Участники записали 7-балльный профиль глюкозы в плазме, измеренный до и через 2 часа после каждого приема пищи и перед сном, в течение одного дня, один раз в неделю до исходного уровня, перед визитом на 12-й неделе и перед посещением на 24-й неделе, а также среднее значение по профилям. выполненных за неделю до визита по 7-кратным баллам.
Изменение средней 7-балльной SMPG рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения экстренного лекарства и до даты последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение массы тела от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Изменение массы тела рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения препарата неотложной помощи и до 3 дней после последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Средняя суточная доза инсулина гларгина на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения экстренного лекарства и до даты последней инъекции ИМФ.
|
Неделя 24
|
|
Изменение ГПН от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Изменение FPG рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения препарата для неотложной помощи и до 1 дня после последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процент участников, нуждающихся в реанимационной терапии в течение 24-недельного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Стандартные значения SMPG натощак и центральные лабораторные значения FPG (и HbA1c после 12-й недели) использовались для определения потребности в препаратах экстренной помощи.
Если значение SMPG натощак превышало указанный предел в течение 3 дней подряд, выполняли центральную лабораторную ГПН (и HbA1c после 12-й недели).
Пороговые значения с 8-й по 12-ю неделю: SMPG/FPG натощак >240 мг/дл (13,3 ммоль/л) и с 12-й по 30-ю неделю: SMPG/FPG натощак >200 мг/дл (11,1 ммоль/л) или HbA1c >8%.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Процент участников с уровнем HbA1c ≤6,5 % или <7,0 % на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения препарата для неотложной помощи и до 14 дней после последней инъекции ИМФ.
|
Неделя 24
|
|
Изменение 30-минутного и 1-часового PPG от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
30-минутный и 1-часовой тест PPG измерял уровень глюкозы в крови через 30 минут и 1 час после приема стандартизированной пищи.
Изменение PPG рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения экстренного лекарства и до даты последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение 30-минутного и 1-часового отклонения уровня глюкозы плазмы от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
30-минутный и 1-часовой отклонения уровня глюкозы в плазме = 30-минутный и 1-часовой ППГ минус значение уровня глюкозы в плазме, полученное за 30 минут до начала приема пищи и перед введением ИМФ.
Изменение отклонения уровня глюкозы в плазме рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения экстренного лекарства и до даты последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процент участников, достигших уровня HbA1c <7% на 24-й неделе без документально подтвержденной симптоматической гипогликемии в течение 24-недельного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Документально подтвержденная симптоматическая гипогликемия представляла собой событие, во время которого типичные симптомы гипогликемии сопровождались измеренной концентрацией глюкозы в плазме ≤70 мг/дл (3,9 ммоль/л).
Участники без какого-либо значения HbA1c после исходного лечения считались не ответившими на лечение, если они испытали хотя бы одну документированную симптоматическую гипогликемию до введения препарата для неотложной помощи и в течение 1 дня после последней инъекции ИЛФ.
В противном случае они считались недостающими данными.
Период лечения для этой переменной эффективности определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до введения препарата для неотложной помощи и до 14 дней после последней инъекции ИМФ.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Процент участников, достигших уровня HbA1c <7% без увеличения массы тела на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Участники без каких-либо исходных значений на фоне лечения (для HbA1c и массы тела), с разницей не более 30 дней, считались не ответившими на лечение, если хотя бы один из компонентов (для HbA1c и массы тела) был доступен и показал отсутствие ответа. -ответ.
В противном случае они считались недостающими данными.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с подтвержденной симптоматической и тяжелой симптоматической гипогликемией
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до 3 дней после введения последней дозы (максимум 219 дней)
|
Задокументированная симптоматическая гипогликемия представляла собой событие, во время которого типичные симптомы гипогликемии сопровождались измеренной концентрацией глюкозы в плазме ≤70 мг/дл (3,9 ммоль/л). Тяжелая симптоматическая гипогликемия представляла собой событие, требующее помощи другого человека для активного введения углеводов, глюкагона. или другие реанимационные мероприятия.
Эти эпизоды были связаны с нейрогликопенией, достаточной для того, чтобы вызвать судороги, потерю сознания или кому.
Все эпизоды, в которых неврологические нарушения были достаточно серьезными, чтобы предотвратить самолечение, и которые, как считалось, подвергали участников риску причинения вреда себе или другим.
|
Первая доза исследуемого препарата до 3 дней после введения последней дозы (максимум 219 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
4 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
22 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
10 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2016 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- ACT12374
- 2011-002090-36 (Номер EudraCT)
- U1111-1121-7111 (Другой идентификатор: UTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .