Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности у пациентов со злокачественными рабдоидными опухолями (ЗРО) и нейробластомой

13 ноября 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, многоцентровое, открытое исследование LEE011 у пациентов со злокачественными рабдоидными опухолями и нейробластомой

LEE011 представляет собой низкомолекулярный ингибитор CDK4/6. LEE011 продемонстрировал активность in vitro и in vivo на обеих моделях опухолей. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу для увеличения дозы (RDE) у педиатрических пациентов, а также определить клиническую дозу для использования в будущих исследованиях. Это исследование также должно было оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительные доказательства противоопухолевой активности LEE011 у пациентов с МРТ или нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Из-за отсутствия эффективности набор в исследование был остановлен в конце повышения дозы (центры были уведомлены о досрочном прекращении набора 7 августа 2014 г.), и часть увеличения дозы не проводилась. В связи с прекращением регистрации и/или отсутствием полных ответов (ПО) и частичных ответов (ЧО) анализ эффективности проводился только с точки зрения ТТП для пациентов, получавших в течение этапа повышения дозы максимально переносимую дозу (МПД) и рекомендованную дозу. расширение дозы (RDE).

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
32

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Франция
      • Lyon Cedex, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз МРТ или нейробластомы или в части повышения дозы, других опухолей с документально подтвержденными аномалиями пути D-циклин-CDK4/6-INK4a-Rb (только часть повышения дозы),
  • Пациенты с заболеванием ЦНС должны получать стабильные дозы стероидов в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы LEE011 без планов по эскалации.
  • В расширенной части у пациентов должно быть хотя бы одно поддающееся измерению заболевание в соответствии с определением RECIST v1.1.
  • Пациенты должны иметь не менее 50 баллов по шкале Лански (≤ 16 лет) или Карновского (> 16 лет).

Критерий исключения:

  • Удлинение интервала QTc или QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ в анамнезе.

  • Пациенты со следующими лабораторными показателями во время скрининга:

    • Креатинин сыворотки > 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
    • Общий билирубин >1,5 x ВГН для возраста
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминопировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) > 3 x ULN для возраста; аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) в сыворотке > 3 x ULN для возраста, за исключением пациентов с опухолевым поражением печени, у которых AST/SGOT и ALT/SGPT должны быть ≤ 5 x ULN для возраста. Для целей данного исследования ВГН для SGPT/ALT составляет 45 ЕД/л.
  • Пациентам, которые в настоящее время получают лечение препаратами, которые метаболизируются преимущественно через CYP3A4/5 и имеют узкое терапевтическое окно, и/или препаратами, известными сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5, лечение запрещено. В частности, фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (ЭИАЭП).
  • Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LEE011
Лекарство: LEE011
LEE011 представляет собой низкомолекулярный ингибитор CDK4/6.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень заболеваемости токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), по классу первичных систем органов, предпочтительному термину и лечению
Временное ограничение: цикл 1 = 28 дней (с момента первой дозы)
DLT определяли как НЯ или клинически значимое аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое произошло в течение первых 28 дней лечения с помощью LEE011 и соответствовало любому из предопределенных критериев. Для целей принятия решений о повышении дозы были рассмотрены DLT и включены в Байесовскую модель логистической регрессии (BLRM). Считалось, что пациенты, у которых не было ДЛТ во время первого цикла, прошли достаточную оценку безопасности, если они наблюдались в течение ≥ 28 дней после первой дозы, и считались имеющими достаточно данных по безопасности, чтобы сделать вывод об отсутствии ДЛТ. Пациенты, которые не соответствовали этим минимальным требованиям оценки безопасности, считались неподходящими для DDS. Пациент с несколькими DLT в пределах основного класса систем органов учитывается только один раз в общей строке.
цикл 1 = 28 дней (с момента первой дозы)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Этот анализ не проводился, так как не было респондентов.
Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Время до прогрессирования заболевания (TTP) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
TTP оценивалась исследователем для пациентов со злокачественной рабдоидной опухолью (MRT) и нейробластомой для объединенной максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы для расширения (RDE) в соответствии с критериями RECIST 1.1 с использованием метода Каплана-Мейера. Время до прогрессирования (TTP) — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть от основного рака. Если у пациента не было явления, время до прогрессирования оценивали по дате последней адекватной оценки опухоли. Увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Оценить противоопухолевую активность LEE011 по RECIST 1.1. ДОР не оценивали.
Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Параметр фармакокинетики (ПК): AUC0-24
Временное ограничение: 0,1, 2, 4, 8 часов после введения дозы Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 1, день 15 (C1D15)
AUC рассчитывается до конца интервала дозирования (tau) после однократной дозы или в равновесном состоянии (количество x время x объем-1). ФК-параметры оценивали по индивидуальным профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов в программе Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 часов после введения дозы Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 1, день 15 (C1D15)
Параметр фармакокинетики (PK): Cmax
Временное ограничение: C1D1, C1D15
Cmax представляет собой максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы или в равновесном состоянии (масса x объем-1). ФК-параметры оценивали по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов в Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15
Параметр фармакокинетики (PK): Tmax
Временное ограничение: C1D1, C1D15
Tmax — это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы или в равновесном состоянии (время). ФК-параметры оценивали по индивидуальным профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов в программе Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
28 мая 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
29 июня 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
29 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
6 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
11 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
12 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 ноября 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками