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Studio sulla sicurezza e l'efficacia nei pazienti con tumori rabdoidi maligni (MRT) e neuroblastoma

13 novembre 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I, multicentrico, in aperto su LEE011 in pazienti con tumori rabdoidi maligni e neuroblastoma

LEE011 è un inibitore di piccole molecole di CDK4/6. LEE011 ha dimostrato attività in vitro e in vivo in entrambi i modelli tumorali. Lo scopo principale di questo studio era determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per l'espansione (RDE) nei pazienti pediatrici e delineare una dose clinica da utilizzare in studi futuri. Questo studio doveva anche valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'evidenza preliminare dell'attività antitumorale di LEE011 in pazienti con MRT o neuroblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

A causa della mancanza di efficacia, l'arruolamento nello studio è stato interrotto al termine dell'escalation della dose (i siti sono stati informati dell'interruzione anticipata dell'arruolamento il 7 agosto 2014) e la parte di espansione della dose non è stata condotta. A causa dell'interruzione dell'arruolamento e/o della mancanza di risposte complete (CR) e risposte parziali (PR), l'analisi di efficacia è stata eseguita solo in termini di TTP per i pazienti trattati durante la fase di aumento della dose alla dose massima tollerata (MTD) e raccomandato espansione della dose (RDE).

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
32

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi confermata di MRT o, neuroblastoma o nella parte dell'escalation della dose, altri tumori con evidenza documentata di anomalie della via D-ciclina-CDK4/6-INK4a-Rb (solo parte dell'escalation della dose),
  • I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale devono assumere dosi stabili di steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose di LEE011 senza piani per l'escalation.
  • Nella parte di espansione, i pazienti devono avere almeno una malattia misurabile come definito da RECIST v1.1.
  • I pazienti devono avere un punteggio Lansky (≤ 16 anni) o Karnofsky (> 16 anni) di almeno 50.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi precedente di prolungamento dell'intervallo QTc o QTcF > 450 ms all'ECG di screening.

  • Pazienti con i seguenti valori di laboratorio durante lo screening:

    • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
    • Bilirubina totale >1,5 x ULN per età
    • Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) > 3 x ULN per età; aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 3 x ULN per l'età, tranne nei pazienti con interessamento tumorale del fegato che devono avere AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 5 x ULN per l'età. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT/ALT è 45 U/L.
  • I pazienti che sono attualmente in trattamento con agenti che sono metabolizzati prevalentemente attraverso il CYP3A4/5 e hanno una finestra terapeutica ristretta e/o agenti che sono noti forti induttori o inibitori del CYP3A4/5 sono vietati. In particolare, farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED).
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: LEE011
Droga: LEE011
LEE011 è un inibitore di piccole molecole di CDK4/6.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza delle tossicità limitanti la dose (DLT) per classificazione primaria per sistemi e organi, termine preferito e trattamento
Lasso di tempo: ciclo 1 = 28 giorni (dal momento della prima dose)
Un DLT è stato definito come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale clinicamente significativo valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si sono verificati entro i primi 28 giorni di trattamento con LEE011 e che hanno soddisfatto uno qualsiasi dei criteri predefiniti. Ai fini delle decisioni sull'aumento della dose, i DLT sono stati considerati e inclusi nel modello di regressione logistica bayesiana (BLRM). Si considerava che i pazienti che non avevano manifestato DLT durante il primo ciclo avessero ricevuto valutazioni di sicurezza sufficienti se erano stati osservati per ≥ 28 giorni dopo la prima dose e si riteneva che avessero avuto dati di sicurezza sufficienti per concludere che non si fosse verificata una DLT. I pazienti che non soddisfacevano questi requisiti minimi di valutazione della sicurezza sono stati considerati non idonei per il DDS. Un paziente con più DLT all'interno di una classificazione primaria per sistemi e organi viene conteggiato solo una volta nella riga totale.
ciclo 1 = 28 giorni (dal momento della prima dose)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli (ciclo = 28 giorni) fino alla fine del trattamento, il tempo massimo di permanenza di un paziente nello studio è stato di 1311 giorni
Questa analisi non è stata fatta perché non c'erano responder.
Ogni 2 cicli (ciclo = 28 giorni) fino alla fine del trattamento, il tempo massimo di permanenza di un paziente nello studio è stato di 1311 giorni
Tempo alla progressione della malattia (TTP) Secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli (ciclo = 28 giorni) fino alla fine del trattamento, il tempo massimo di permanenza di un paziente nello studio è stato di 1311 giorni
Il TTP è stato valutato per Sperimentatore, per i pazienti con tumore rabdoide maligno (MRT) e neuroblastoma per la dose massima tollerata (MTD) combinata e la dose raccomandata per l'espansione (RDE) secondo i criteri RECIST 1.1 utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Il tempo alla progressione (TTP) è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o il decesso dovuto a cancro sottostante. Se un paziente non aveva avuto un evento, il tempo alla progressione è stato censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Ogni 2 cicli (ciclo = 28 giorni) fino alla fine del trattamento, il tempo massimo di permanenza di un paziente nello studio è stato di 1311 giorni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli (ciclo = 28 giorni) fino alla fine del trattamento, il tempo massimo di permanenza di un paziente nello studio è stato di 1311 giorni
Valutare l'attività antitumorale di LEE011 mediante RECIST 1.1. DOR non è stato valutato.
Ogni 2 cicli (ciclo = 28 giorni) fino alla fine del trattamento, il tempo massimo di permanenza di un paziente nello studio è stato di 1311 giorni
Parametro farmacocinetico (PK): AUC0-24
Lasso di tempo: 0,1, 2, 4, 8 ore dopo la dose Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) e Ciclo 1 Giorno 15 (C1D15)
L'AUC calcolata alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) dopo una dose singola o allo stato stazionario (quantità x tempo x volume-1). I parametri farmacocinetici sono stati stimati dai singoli profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali in Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 ore dopo la dose Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) e Ciclo 1 Giorno 15 (C1D15)
Parametro di farmacocinetica (PK): Cmax
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
Cmax è la concentrazione massima (di picco) osservata nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una dose singola o allo stato stazionario (massa x volume-1). I parametri farmacocinetici sono stati stimati dai singoli profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali in Phoenix WinNonlin
DO1D1, DO1D15
Parametro di farmacocinetica (PK): Tmax
Lasso di tempo: DO1D1, DO1D15
Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione massima (di picco) nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei del farmaco dopo la somministrazione di una singola dose o allo stato stazionario (tempo). I parametri farmacocinetici sono stati stimati dai singoli profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali in Phoenix WinNonlin.
DO1D1, DO1D15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
28 maggio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
29 giugno 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
29 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
11 dicembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
12 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
22 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 novembre 2019

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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