Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности у пациентов со злокачественными рабдоидными опухолями (ЗРО) и нейробластомой

13 ноября 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, многоцентровое, открытое исследование LEE011 у пациентов со злокачественными рабдоидными опухолями и нейробластомой

LEE011 представляет собой низкомолекулярный ингибитор CDK4/6. LEE011 продемонстрировал активность in vitro и in vivo на обеих моделях опухолей. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу для увеличения дозы (RDE) у педиатрических пациентов, а также определить клиническую дозу для использования в будущих исследованиях. Это исследование также должно было оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительные доказательства противоопухолевой активности LEE011 у пациентов с МРТ или нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Из-за отсутствия эффективности набор в исследование был остановлен в конце повышения дозы (центры были уведомлены о досрочном прекращении набора 7 августа 2014 г.), и часть увеличения дозы не проводилась. В связи с прекращением регистрации и/или отсутствием полных ответов (ПО) и частичных ответов (ЧО) анализ эффективности проводился только с точки зрения ТТП для пациентов, получавших в течение этапа повышения дозы максимально переносимую дозу (МПД) и рекомендованную дозу. расширение дозы (RDE).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Франция
      • Lyon Cedex, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз МРТ или нейробластомы или в части повышения дозы, других опухолей с документально подтвержденными аномалиями пути D-циклин-CDK4/6-INK4a-Rb (только часть повышения дозы),
  • Пациенты с заболеванием ЦНС должны получать стабильные дозы стероидов в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы LEE011 без планов по эскалации.
  • В расширенной части у пациентов должно быть хотя бы одно поддающееся измерению заболевание в соответствии с определением RECIST v1.1.
  • Пациенты должны иметь не менее 50 баллов по шкале Лански (≤ 16 лет) или Карновского (> 16 лет).

Критерий исключения:

  • Удлинение интервала QTc или QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ в анамнезе.

  • Пациенты со следующими лабораторными показателями во время скрининга:

    • Креатинин сыворотки > 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
    • Общий билирубин >1,5 x ВГН для возраста
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминопировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) > 3 x ULN для возраста; аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) в сыворотке > 3 x ULN для возраста, за исключением пациентов с опухолевым поражением печени, у которых AST/SGOT и ALT/SGPT должны быть ≤ 5 x ULN для возраста. Для целей данного исследования ВГН для SGPT/ALT составляет 45 ЕД/л.
  • Пациентам, которые в настоящее время получают лечение препаратами, которые метаболизируются преимущественно через CYP3A4/5 и имеют узкое терапевтическое окно, и/или препаратами, известными сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5, лечение запрещено. В частности, фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (ЭИАЭП).
  • Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LEE011
Лекарство: LEE011
LEE011 представляет собой низкомолекулярный ингибитор CDK4/6.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень заболеваемости токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), по классу первичных систем органов, предпочтительному термину и лечению
Временное ограничение: цикл 1 = 28 дней (с момента первой дозы)
DLT определяли как НЯ или клинически значимое аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое произошло в течение первых 28 дней лечения с помощью LEE011 и соответствовало любому из предопределенных критериев. Для целей принятия решений о повышении дозы были рассмотрены DLT и включены в Байесовскую модель логистической регрессии (BLRM). Считалось, что пациенты, у которых не было ДЛТ во время первого цикла, прошли достаточную оценку безопасности, если они наблюдались в течение ≥ 28 дней после первой дозы, и считались имеющими достаточно данных по безопасности, чтобы сделать вывод об отсутствии ДЛТ. Пациенты, которые не соответствовали этим минимальным требованиям оценки безопасности, считались неподходящими для DDS. Пациент с несколькими DLT в пределах основного класса систем органов учитывается только один раз в общей строке.
цикл 1 = 28 дней (с момента первой дозы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Этот анализ не проводился, так как не было респондентов.
Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Время до прогрессирования заболевания (TTP) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
TTP оценивалась исследователем для пациентов со злокачественной рабдоидной опухолью (MRT) и нейробластомой для объединенной максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы для расширения (RDE) в соответствии с критериями RECIST 1.1 с использованием метода Каплана-Мейера. Время до прогрессирования (TTP) — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть от основного рака. Если у пациента не было явления, время до прогрессирования оценивали по дате последней адекватной оценки опухоли. Увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Оценить противоопухолевую активность LEE011 по RECIST 1.1. ДОР не оценивали.
Каждые 2 цикла (цикл = 28 дней) до окончания лечения максимальное время пребывания пациента в исследовании составило 1311 дней.
Параметр фармакокинетики (ПК): AUC0-24
Временное ограничение: 0,1, 2, 4, 8 часов после введения дозы Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 1, день 15 (C1D15)
AUC рассчитывается до конца интервала дозирования (tau) после однократной дозы или в равновесном состоянии (количество x время x объем-1). ФК-параметры оценивали по индивидуальным профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов в программе Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 часов после введения дозы Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 1, день 15 (C1D15)
Параметр фармакокинетики (PK): Cmax
Временное ограничение: C1D1, C1D15
Cmax представляет собой максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы или в равновесном состоянии (масса x объем-1). ФК-параметры оценивали по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов в Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15
Параметр фармакокинетики (PK): Tmax
Временное ограничение: C1D1, C1D15
Tmax — это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы или в равновесном состоянии (время). ФК-параметры оценивали по индивидуальным профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов в программе Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 мая 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июня 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LEE011

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться