Первое исследование безопасности человека и подбора дозы инокулята нового человеческого риновируса типа 16 (RG-HRV16) у здоровых добровольцев (UWI-02)
19 февраля 2019 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
В этом исследовании будут проверены различные дозы RG-HRV16, чтобы найти минимальную дозу, необходимую для того, чтобы дать испытуемым симптомы простуды, по крайней мере, умеренной интенсивности.
В исследовании также будет проверена безопасность RG-HRV16.
Эта информация будет использована в будущих исследованиях (например, для тестирования противовирусных препаратов, спреев, которые могут защитить от простуды или уменьшить симптомы простуды, или для того, чтобы лучше понять, как риновирус может привести к обострению астмы).
RG-HRV16 — это вирус простуды, созданный новым способом и ранее не применявшийся для лечения людей.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Риновирусы являются наиболее частой причиной простуды. HRV16 (семейство Picornaviridae, род Rhinovirus, тип 16) широко использовался для индукции простуды в исследованиях экспериментально привитых добровольцев, которые предназначены для изучения патогенеза простуды и эффектов противовирусных препаратов.
Экспериментальная прививка риновирусом человека типа 16 (HRV16), вводимым интраназально с помощью аэрозоля, использовалась в Университете Висконсина более 30 лет и оказалась безопасным инструментом для воспроизводимого индукции симптоматической простуды. ВСР была связана с обострениями астмы и ХОБЛ, и эта модель использовалась для оценки воспалительных механизмов и проверки эффективности лечения простуды. Недавние усовершенствования технологии, доступной для производства реагентов для тестирования безопасности, которые предназначены для введения людям-добровольцам в рамках протоколов исследований, побудили нас произвести новую партию HRV16 в соответствии со стандартами действующих надлежащих производственных процедур (cGMP). Для этого инокулята мы использовали клон кДНК (обратная генетика) для создания исходного вируса, поэтому этот новый инокулят вируса будет называться RG-HRV16.
Этот подход имеет два основных преимущества перед использованием вирусов, выделенных из носовых выделений. Во-первых, несколько «новых» респираторных вирусов (например, метапневмовирус, бокавирус, атипичная пневмония, риновирус группы С) были обнаружены за последние 10 лет, и мало сомнений в том, что будут обнаружены дополнительные вирусы. Поэтому невозможно гарантировать, что выделения из носа, выбранные для выделения «посевного вируса», содержат только интересующий возбудитель. Эта проблема сведена к минимуму за счет использования вируса, полученного из клона кДНК, полученного в E. coli. Во-вторых, РНК-вирусы, такие как HRV, мутируют по мере роста вируса, потому что их РНК-полимеразы не выполняют функцию исправления ошибок. Клон кДНК, воспроизведенный гораздо более точной ДНК-полимеразой E. coli, обеспечивает стабильный источник вирусной последовательности для производства будущих инокулятов.
Это исследование представляет собой первое исследование фазы 1 на людях для оценки безопасности RG-HRV16 у людей и определения дозы, необходимой для развития простуды средней и тяжелой степени у 75% добровольцев, отрицательных по HRV16.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
36
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способен и готов дать письменное информированное согласие (на английском языке) и сотрудничать с процедурами и требованиями исследования, включая готовность избегать приема лекарств от симптомов простуды во время исследования.
- Возраст от 18 до 50 лет (дети и пожилые люди будут исключены из исследования из-за возможности более высокой заболеваемости, связанной с инфекциями верхних дыхательных путей в этих возрастных группах).
- Отсутствие нейтрализующего антитела к HRV16.
- Лабораторные оценки безопасности в пределах нормальных диапазонов больниц и клиник Университета Висконсина (UWHC) или лабораторные отклонения 1 степени (легкие), которые считаются клинически незначимыми, по мнению PI. Лаборатории должны включать общий анализ крови с дифференциалом и тромбоцитами, азотом мочевины, креатинином, АСТ, АЛТ и сывороточными иммуноглобулинами IgA и IgG. Любая лимфопения за пределами нормального диапазона будет абсолютным исключением.
- Субъекты должны быть готовы воздерживаться от приема назальных деконгестантов, антигистаминных препаратов или препаратов от кашля/простуды (включая пищевые добавки и гомеопатические препараты, используемые специально для лечения простуды/гриппа, например, витамин С, цинк, эхинацея) в течение 7 дней до визита 1 и в течение всего времени. исследование до завершения визита 5.
Критерий исключения:
- Хроническое заболевание, которое может увеличить риск или помешать проведению исследования, включая, помимо прочего, болезни сердца, сахарный диабет типа I или II, астму, ХОБЛ, другие хронические заболевания легких, круглогодичный ринит и хронический риносинусит.
- Субъекты с бытовыми контактами, беременные или планирующие беременность во время участия основного субъекта, страдающие хроническими респираторными заболеваниями, дети в возрасте до 2 лет или взрослые старше 50 лет.
- Субъекты, которые предоставляют медицинские услуги или работают с пожилыми людьми или детьми (например, воспитатель, воспитатель по уходу за пожилыми людьми).
- Субъекты с сезонной аллергией будут исключены только в том случае, если симптомы аллергии присутствуют на исходном уровне или ожидаются в течение периода исследования.
- Курение в течение последних 6 мес.
- Субъекты, получавшие иммуносупрессивное лечение в течение последних 12 месяцев.
- Инфекция верхних дыхательных путей (ОРЗ или синусит) в течение последних 4 недель.
- Субъекты со значительной побочной реакцией или непереносимостью предыдущей живой аттенуированной вакцины в анамнезе.
- Беременные или кормящие женщины или женщина, у которой запланирована беременность в ходе исследования.
- Нежелание участников исследования использовать адекватные методы контроля над рождаемостью в ходе исследования. Адекватные методы контроля рождаемости включают оральные контрацептивы, инъекции, такие как Депо-Провера, внутриматочную спираль или двойную контрацепцию (сочетание презерватива и контрацептивной губки или цервикального колпачка и спермицида или другое сочетание, одобренное в письменной форме Главным исследователем).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Количество рук
5
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 100 TCID50
Доза RG-HRV16 100 TCID50 вводится интраназально (0,25 мл в ноздрю) однократно.
|
Суспензия вируса RG-HRV16 в минимальной основной среде (MEM, HyClone), содержащей 0,1% сывороточного альбумина человека.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1000 TCID50
Доза RG-HRV16 1000 TCID50 вводится однократно интраназально (0,25 мл в ноздрю).
|
Суспензия вируса RG-HRV16 в минимальной основной среде (MEM, HyClone), содержащей 0,1% сывороточного альбумина человека.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 10 000 TCID50
Доза RG-HRV16 10 000 TCID50 вводится интраназально (0,25 мл в ноздрю) однократно.
|
Суспензия вируса RG-HRV16 в минимальной основной среде (MEM, HyClone), содержащей 0,1% сывороточного альбумина человека.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Разбавитель вводят интраназально (0,25 мл в ноздрю) однократно.
|
В качестве плацебо будет использоваться Minimal Essential Media (MEM, HyClone), содержащая 0,1% сывороточного альбумина человека.
Плацебо будет поставляться во флаконах из боросиликатного стекла объемом 2 мл, закрытых бутиловыми пробками, содержащими 0,5 мл.
|
|
Экспериментальный: 500 TCID50
Доза RG-HRV16 500 TCID50 вводится интраназально (0,25 мл в ноздрю) однократно.
|
Суспензия вируса RG-HRV16 в минимальной основной среде (MEM, HyClone), содержащей 0,1% сывороточного альбумина человека.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с простудой как минимум средней степени тяжести
Временное ограничение: 1 неделя
|
Процент простудных заболеваний как минимум средней степени тяжести, исследованных дозой RG-HRV16; это будет измеряться количеством субъектов в группе дозы RG-HRV16, у которых максимальная недельная оценка симптомов простуды ≥7 из 39 по модифицированным критериям Джексона в течение первой недели после прививки.
|
1 неделя
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 4 недели
|
Безопасность, определяемая частотой сообщений о нежелательных явлениях, проверенных дозой RG-HRV16.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя оценка симптомов простуды
Временное ограничение: 4 недели
|
Средняя оценка симптомов простуды, вызванная каждой дозой RG-HRV16 и прививкой плацебо.
Шкала называется «Критерии Джексона для оценки симптомов простуды».
Существует 13 переменных симптомов простуды, которые каждый участник оценивает по шкале от 0 (отсутствует), 1 (легкая), от 2 (умеренная) до 3 (тяжелая), два раза в день, один раз в 8 утра и один раз в 8 вечера.
13 переменных: кашель, выделения из носа, чихание, заложенность носа, боль в горле, головная боль, недомогание, озноб, озноб, лихорадка, ларингит, боль в суставах или мышцах и слезотечение/жжение в глазах.
Очки суммируются для каждой временной точки, с минимальной оценкой 0 и максимальной оценкой 39 для каждой временной точки.
Берется наивысшая оценка за день, и наивысшая оценка за 7-дневный период, начиная со дня прививки, и в течение 7 дней считается средней оценкой симптомов простуды.
Чем выше балл, тем больше симптомов простуды сообщает участник и тем хуже он себя чувствует.
|
4 недели
|
|
Уровень заражения
Временное ограничение: 4 недели
|
Уровень инфицирования на дозу RG-HRV16, измеренный процентом лиц в группе дозирования с обнаруживаемым выделением вируса.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
1 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
14 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
16 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
3 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 февраля 2019 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-1036
- IND15328 (Другой идентификатор: FDA)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .