Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воздействие табачных изделий на инфекции живым аттенуированным вирусом гриппа (ЖГВ) у добровольцев

3 апреля 2018 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Хроническое воздействие (сигаретного дыма) CS вызывает биологические изменения, включая ремоделирование дыхательных путей и изменения исходных профилей экспрессии генов на уровне эпителия. Наши собственные данные показывают, что хроническое воздействие ХС подавляет способность эпителиальных клеток усиливать экспрессию противовирусных генов в ответ на гриппозную инфекцию и активировать защитные реакции хозяина. Хотя имеется большое количество доказательств, подтверждающих мнение о том, что воздействие CS вызывает значительные изменения защитных реакций хозяина, которые могут быть связаны с необратимыми изменениями в эпителиальных клетках на геномном уровне, неизвестно, имеют ли новые и появляющиеся табачные изделия аналогичные свойства. или отдельные эффекты.

Используя прививку живого аттенуированного вируса гриппа (LAIV) людям-добровольцам, в этом исследовании будут сравниваться реакции, вызванные гриппом, у некурящих (NS), курильщиков сигарет (CS), курильщиков электронных сигарет (EC), курильщиков кальяна (HS) и Маленькие курильщики сигар (LCS) in vivo. Это будет сделано путем анализа назальных вирусных титров, противовирусных защитных реакций, продукции медиаторов воспаления и маркеров иммунных ответов на LAIV-индуцированные ответы между различными группами добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Население, подвергшееся воздействию сигаретного дыма (CS), дыма электронных сигарет (EC), дыма кальяна (HS) и дыма маленьких сигар (LCS), будет стратифицировано на основе их ответов на дневник курения, протокольную анкету, а также содержание котинина в моче. уровней (которые должны присутствовать во всех трех группах). Мы знаем, что многие нынешние курильщики употребляют политабачные изделия (т. курить сигареты в дополнение к несигаретным продуктам), что может исказить наши наблюдения. Это будет контролироваться путем заполнения дневника курения потенциальными добровольцами и предоставления образцов мочи в течение 1 недели до включения в исследование. На основании этого дневника субъекты будут разделены на группы: CS (только сигареты), EC (курильщики электронных сигарет и выкуривающие менее ½ пачки сигарет в неделю), HS (курящие кальян и выкуривающие менее ½ пачки сигарет в неделю), и LCS (небольшие курильщики сигар и выкуривающие менее ½ пачки сигарет в неделю). Лица со смешанными воздействиями, которые превышают описанные выше (т.е. курение более ½ пачки сигарет в неделю в дополнение к курению кальяна, электронных сигарет или маленьких сигар) будет исключено из исследований. Затем потенциальные субъекты заполнят анкету, касающуюся их истории курения, и будут собирать мочу для измерения котинина в течение 7 дней подряд. Субъекты будут разделены на различные группы следующим образом: группа NS (отсутствие регулярного воздействия табачного дыма и среднее значение коэффициента котинин/креатинин в моче log10 < 1,0), группа CS (активный курильщик сигарет и соотношение котинин/креатинин в моче log10 > 4), Группа EC (активные курильщики электронных сигарет и средний log10 коэффициент котинина/креатинина в моче 1-4), группа HS (активные обычные курильщики кальяна и средний log10 коэффициент котинина/креатинина в моче 1-4) или группа LCS (активный обычный курильщик Little Cigars и среднее соотношение котинин/креатинин мочи log10 1-4).

Схема протокола исследования:

Скрининговый визит (за 2–4 недели до дня 0): получить информированное согласие, собрать анамнез (включая анкету о воздействии дыма), физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (ВС), забор крови (на титр антигриппозных антител, ВИЧ и стимуляцию Т-лимфоцитов с помощью антиген гриппа), моча (на котинин), промывание носа (NL, для дифференциального подсчета клеток, вирусной культуры и обнаружения антигена, панель цитокинов), жидкость эпителиальной выстилки носа (ELF, собранная фильтровальной бумагой для анализа цитокинов), биопсия эпителия носа ( NB) #1, тест на беременность для женщин детородного возраста. Кроме того, курильщики будут проходить спирометрию.

Субъекты будут возвращаться в исследовательскую лабораторию ежедневно в течение недели до D0, чтобы сдать образец мочи на котинин. В течение этого времени испытуемым будет вестись ежедневный дневник курения/воздействия, который будет продолжаться на протяжении всего исследования.

День 0 (понедельник): Получите VS, NL, ELF, мочу. Администрирование FluMist.

День 1 (вторник): Получите VS, NL, ELF, мочу, NB #2

День 2 (среда): Получить VS, NL, ELF, мочу

День 8 +/- 1 день (понедельник-среда): Получите VS, NL, ELF, мочу, NB #3

День 21 +/- 7 дней: Получить VS, взять кровь, собрать заполненный дневник курения/воздействия.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
62

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  1. некурящие
  2. Курильщики сигарет
  3. В первую очередь курильщики электронных сигарет.
  4. В первую очередь курильщики кальяна.
  5. В первую очередь курильщики маленьких сигар

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые молодые некурящие взрослые в возрасте 18–45 лет, которые регулярно не подвергаются воздействию табачного дыма из окружающей среды.
  • Здоровые молодые люди в возрасте 18-45 лет, которые являются активными постоянными курильщиками (будут стратифицированы на основе сигарет, кальяна и маленьких сигар)

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью;
  • аллергия на яйца в анамнезе;
  • аллергический ринит в анамнезе;
  • аспириновая терапия;
  • астма;
  • иммунодефицит (ВИЧ или др.);
  • на иммуносупрессивных препаратах, включая кортикостероиды;
  • история синдрома Гийена-Барре;
  • курильщики с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее 75% от должного при скрининге;
  • Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), заболевание сердца или любое хроническое кардиореспираторное заболевание;
  • лихорадка и/или респираторное заболевание в течение последних 3 недель до начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
LAIV (FluMist)
Все субъекты получат дозу 0,2 мл LAIV (FluMist) один раз в течение исследования.
Биологический: ЛАИВ
Стандартная доза ЖГВ, вводимая лицензированным поставщиком медицинских услуг.
Другие имена:
  • FluMist

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение назальной реакции у некурящих (NS), курильщиков сигарет (CS), курильщиков электронных сигарет (EC), курильщиков кальяна (HS) и курильщиков сигар (LCS) на живой аттенуированный вирус гриппа
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 недель
Информационная рибонуклеиновая кислота (мРНК) гемагглютинина (HA) гриппа (нормализованная до β-актина) будет измеряться в клетках жидкости назального лаважа (NLF) из NS, CS, EC, HS и LCS с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT). -ПЦР) после инокуляции ЖГВ.
Исходный уровень, 7 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните группы курящих (CS, EC, HS и LCS) и некурящих (NS) по изменению количества и активации воспалительных и иммунных клеток в NLF в определенные моменты времени по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый, 7 недель
Базовый, 7 недель
Сравните курящие (CS, EC, HS и LCS) и некурящие группы (NS) по изменению цитокинов/хемокинов и других медиаторов в NLF по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 недель
Цитокины, хемокины и другие медиаторы, подлежащие измерению, включают, но не ограничиваются ими, индуцированный гамма-интерфероном белок (IP)-10, интерлейкин (IL)-6, IL-1бета, интерферон (IFN)-альфа, IFN-бета, IFN-гамма, фактор некроза опухоли (TNF) альфа, IL-8, RANTES, эотаксин, простагландин E2 (PGE2), эозинофильный катионный белок (ECP) и миелопероксидаза (MPO).
Исходный уровень, 7 недель
Сравните курящие (CS, EC, HS и LCS) и некурящие группы (NS) по изменениям продукции гриппозно-специфических антител в NLF и сыворотке.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 недель
Иммуноглобулин (Ig)A будет проанализирован в NLF, тогда как IgG и IgM будут проанализированы в сыворотке.
Исходный уровень, 7 недель
Сравните курящие (CS, EC, HS и LCS) и некурящие группы (NS) по изменению состава слизи.
Временное ограничение: Базовый, 7 недель
Базовый, 7 недель
Сравните курящие (CS, EC, HS и LCS) и некурящие группы (NS) по геномным сигнатурам, индуцированным в эпителиальных клетках.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 недель
Исходный уровень, 7 недель
Сравните курящие (CS, EC, HS и LCS) и некурящие группы (NS) по эпигеномным сигнатурам, индуцированным в эпителиальных клетках.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 недель
Исходный уровень, 7 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Food and Drug Administration (FDA)
Tobacco Centers of Regulatory Science (TCORS

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
18 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
24 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
4 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 апреля 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 13-2246
  • P50HL120100-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками