Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нервный механизм инсулинорезистентности, индуцированной альдостероном

12 марта 2023 г. обновлено: Wanpen Vongpatanasin

Роль альдостерона в активности симпатического нерва и чувствительности к инсулину

У пациентов с высоким уровнем гормона альдостерона уровень глюкозы в крови выше, чем у нормальных людей. Это исследование проводится, чтобы понять, как гормон альдостерон влияет на активность нервов, контролирующих кровоток в мышцах и уровень глюкозы в крови. Эта информация может быть полезна при выборе лекарств от кровяного давления, которые могут улучшить не только кровяное давление, но и уровень сахара в крови.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Известно, что у больных с первичным альдостеронизмом нарушена чувствительность к инсулину, которая улучшается после удаления альдостеронпродуцирующей аденомы. Было также показано, что у пациентов с гипертонической болезнью уровни альдостерона в плазме положительно коррелируют с показателями резистентности к инсулину.

Механизм, лежащий в основе резистентности к инсулину, вызванной альдостероном, неизвестен. Было показано, что альдостерон препятствует инсулиновой передаче сигналов сосудистым клеткам за счет увеличения продукции активных форм кислорода посредством активации НАДФН-оксидазы, что приводит к снижению доступности оксида азота (NO), ключевого медиатора инсулин-опосредованной вазодилатации. Было показано, что лечение антагонистами минералокортикоидных рецепторов улучшает чувствительность к инсулину у мышей с ожирением и метаболическим синдромом. Также было показано, что альдостерон увеличивает активность симпатических вазоконстрикторов в покое в периферическом кровообращении. Однако влияние альдостерона и антагонистов минералокортикоидных рецепторов на инсулин-опосредованную вазодилатацию скелетных мышц, симпатическую активацию и сосудистый окислительный стресс у людей не оценивали.

Исследователи будут собирать венозные эндотелиальные клетки и измерять перфузию микрососудов скелетных мышц с использованием контрастных веществ с октафторпропановыми микропузырьками, а также измерять активность симпатического нерва у нормотензивных контролей (NT), у пациентов с эссенциальной гипертонией (ET) 1-й стадии и у пациентов с первичным альдостеронизмом (PA) во время лечения. гиперинсулинемический эугликемический клэмп.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Нормотензивный контроль
  2. Стадия I (140–159/90–99 мм рт. ст.) у нелеченных пациентов с гипертонической болезнью
  3. Пациенты с ПА и АГ I стадии (140-159/90-99 мм рт.ст.)

Критерий исключения:

  1. Застойная сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца
  2. Среднее артериальное давление > 159/99 мм рт.ст.
  3. Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
  4. Сахарный диабет или другое системное заболевание
  5. Гипертрофия левого желудочка по данным эхокардиографии или ЭКГ
  6. Беременность
  7. Повышенная чувствительность к спиронолактону, хлорталидону, амлодипину, человеческому рекомбинантному инсулину или Дефинити.
  8. Любая история злоупотребления психоактивными веществами (кроме табака)
  9. Подагрический артрит в анамнезе
  10. Пациенты с право-левым, двунаправленным или транзиторным право-левым кардиальным шунтом
  11. Повышенная чувствительность к перфлутрену, крови, препаратам крови или альбумину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Гиперинсулинемический эугликемический клэмп

Мы проведем следующие процедуры:

Инфузия DEFINITY® Опосредованная потоком вазодилатация Сбор эндотелиальных клеток Оценка перфузии микрососудов с помощью микронейрографии Definity
Процедура: Коллекция эндотелиальных клеток
Мы будем собирать эндотелиальные клетки из поверхностной вены, обычно на руке. После введения периферического внутривенного (IV) катетера мы будем собирать клетки с внутренней оболочки вены с помощью тонкой гибкой проволоки с J-образным наконечником. Провод будет вставлен через капельницу в вену, а затем удален вместе с образцом эндотелиальных клеток. Собранные клетки будут обработаны и окрашены на несколько белков, участвующих в функции эндотелиальных клеток, с использованием иммунофлуоресцентного метода.
Процедура: Оценка микрососудистой перфузии с помощью Definity
Используя ультразвук высокого разрешения, мы измерим кровоток в скелетных мышцах во время инфузии раствора, содержащего октафторпропановый микропузырьковый контрастный агент Definity. Раствор представляет собой разведение 1 флакона Definity на 30 мл физиологического раствора. Ультразвуковой датчик размещают над предплечьем для получения изображений, в то время как микропузырьки октафторпропана (Definity) вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение. Оценку перфузии микрососудов с помощью Definity можно проводить в состоянии покоя, а также во время медленных и быстрых упражнений на хват руками.
Лекарство: Инфузия DEFINITY®
Флакон DEFINITY® содержит компоненты, которые при активации образуют липидные микросферы перфлутрена, диагностический препарат, предназначенный для использования для усиления контраста во время эхокардиографических процедур. Флакон содержит прозрачную, бесцветную, стерильную, апирогенную, гипертоническую жидкость, которая при активации при встряхивании образует гомогенную, непрозрачную молочно-белую суспензию липидных микросфер перфлутрена для инъекций. Суспензию активированного DEFINITY® вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу в 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение.
Другие имена:
  • (ИНД № 104397)
Лекарство: Инфузия рекомбинантного человеческого инсулина
Концентрация инсулина в плазме будет резко повышаться и поддерживаться на устойчивом уровне за счет первичной непрерывной инфузии инсулина.
Другие имена:
  • Хумулин Р
  • Национальный кодекс по наркотикам № 0002-8501-01
Лекарство: Настой декстрозы
Концентрация глюкозы в плазме будет поддерживаться на постоянном уровне 90 мг/дл путем инфузии различной глюкозы во время эугликемического гиперинсулинемического клэмпа.
Другие имена:
  • Декстроза 20%
Процедура: Опосредованная потоком вазодилатация
Опосредованная потоком вазодилатация (FMD), которая представляет собой неинвазивную оценку функции эндотелия, будет выполняться на плечевой артерии с помощью ультразвука. После получения четкого изображения артерии манжету на той же руке надувают до тех пор, пока она не станет тугой в течение пяти минут. Во время и после этого руку субъекта будут продолжать отображать, чтобы отслеживать максимальное увеличение диаметра плечевой артерии.
Другие имена:
  • Ящур
  • Эндотелиально-зависимая вазодилатация
Процедура: Микронейрография
Активность симпатического нерва от малоберцового нерва измеряется путем введения крошечной иглы непосредственно в нерв в ноге. Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда. .Игла для записи останется на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Оценка активности симпатического нерва (СНС)
Экспериментальный: Первоначальная инфузия физиологического раствора

Мы проведем следующие процедуры:

Инфузия DEFINITY® Регулярная инфузия человеческого рекомбинантного инсулина Инфузия декстрозы Опосредованная потоком вазодилатация Сбор эндотелиальных клеток Оценка перфузии микрососудов с помощью микронейрографии Definity
Процедура: Коллекция эндотелиальных клеток
Мы будем собирать эндотелиальные клетки из поверхностной вены, обычно на руке. После введения периферического внутривенного (IV) катетера мы будем собирать клетки с внутренней оболочки вены с помощью тонкой гибкой проволоки с J-образным наконечником. Провод будет вставлен через капельницу в вену, а затем удален вместе с образцом эндотелиальных клеток. Собранные клетки будут обработаны и окрашены на несколько белков, участвующих в функции эндотелиальных клеток, с использованием иммунофлуоресцентного метода.
Процедура: Оценка микрососудистой перфузии с помощью Definity
Используя ультразвук высокого разрешения, мы измерим кровоток в скелетных мышцах во время инфузии раствора, содержащего октафторпропановый микропузырьковый контрастный агент Definity. Раствор представляет собой разведение 1 флакона Definity на 30 мл физиологического раствора. Ультразвуковой датчик размещают над предплечьем для получения изображений, в то время как микропузырьки октафторпропана (Definity) вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение. Оценку перфузии микрососудов с помощью Definity можно проводить в состоянии покоя, а также во время медленных и быстрых упражнений на хват руками.
Лекарство: Инфузия DEFINITY®
Флакон DEFINITY® содержит компоненты, которые при активации образуют липидные микросферы перфлутрена, диагностический препарат, предназначенный для использования для усиления контраста во время эхокардиографических процедур. Флакон содержит прозрачную, бесцветную, стерильную, апирогенную, гипертоническую жидкость, которая при активации при встряхивании образует гомогенную, непрозрачную молочно-белую суспензию липидных микросфер перфлутрена для инъекций. Суспензию активированного DEFINITY® вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу в 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение.
Другие имена:
  • (ИНД № 104397)
Процедура: Опосредованная потоком вазодилатация
Опосредованная потоком вазодилатация (FMD), которая представляет собой неинвазивную оценку функции эндотелия, будет выполняться на плечевой артерии с помощью ультразвука. После получения четкого изображения артерии манжету на той же руке надувают до тех пор, пока она не станет тугой в течение пяти минут. Во время и после этого руку субъекта будут продолжать отображать, чтобы отслеживать максимальное увеличение диаметра плечевой артерии.
Другие имена:
  • Ящур
  • Эндотелиально-зависимая вазодилатация
Процедура: Микронейрография
Активность симпатического нерва от малоберцового нерва измеряется путем введения крошечной иглы непосредственно в нерв в ноге. Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда. .Игла для записи останется на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Оценка активности симпатического нерва (СНС)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Увеличение активности мышечных симпатических нервов во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
Временное ограничение: 1 день
1 день

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Изменение микрососудистого кровотока при гиперинсулинемическом эугликемическом клэмпе.
Временное ограничение: 1 день
1 день
Изменение микрососудистого кровотока при инфузии физиологического раствора.
Временное ограничение: 1 день
1 день
Изменение экспрессии белков эндотелиальных клеток после гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
Временное ограничение: 1 день
1 день
Изменение экспрессии белков эндотелиальных клеток после инфузии физиологического раствора
Временное ограничение: 1 день
1 день
Увеличение активности мышечных симпатических нервов во время инфузии физиологического раствора
Временное ограничение: 1 день
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Wanpen Vongpatanasin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
6 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
28 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
2 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
15 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 марта 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • STU 102010-063

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками