Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нервный механизм инсулинорезистентности, индуцированной альдостероном

12 марта 2023 г. обновлено: Wanpen Vongpatanasin

Роль альдостерона в активности симпатического нерва и чувствительности к инсулину

У пациентов с высоким уровнем гормона альдостерона уровень глюкозы в крови выше, чем у нормальных людей. Это исследование проводится, чтобы понять, как гормон альдостерон влияет на активность нервов, контролирующих кровоток в мышцах и уровень глюкозы в крови. Эта информация может быть полезна при выборе лекарств от кровяного давления, которые могут улучшить не только кровяное давление, но и уровень сахара в крови.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Известно, что у больных с первичным альдостеронизмом нарушена чувствительность к инсулину, которая улучшается после удаления альдостеронпродуцирующей аденомы. Было также показано, что у пациентов с гипертонической болезнью уровни альдостерона в плазме положительно коррелируют с показателями резистентности к инсулину.

Механизм, лежащий в основе резистентности к инсулину, вызванной альдостероном, неизвестен. Было показано, что альдостерон препятствует инсулиновой передаче сигналов сосудистым клеткам за счет увеличения продукции активных форм кислорода посредством активации НАДФН-оксидазы, что приводит к снижению доступности оксида азота (NO), ключевого медиатора инсулин-опосредованной вазодилатации. Было показано, что лечение антагонистами минералокортикоидных рецепторов улучшает чувствительность к инсулину у мышей с ожирением и метаболическим синдромом. Также было показано, что альдостерон увеличивает активность симпатических вазоконстрикторов в покое в периферическом кровообращении. Однако влияние альдостерона и антагонистов минералокортикоидных рецепторов на инсулин-опосредованную вазодилатацию скелетных мышц, симпатическую активацию и сосудистый окислительный стресс у людей не оценивали.

Исследователи будут собирать венозные эндотелиальные клетки и измерять перфузию микрососудов скелетных мышц с использованием контрастных веществ с октафторпропановыми микропузырьками, а также измерять активность симпатического нерва у нормотензивных контролей (NT), у пациентов с эссенциальной гипертонией (ET) 1-й стадии и у пациентов с первичным альдостеронизмом (PA) во время лечения. гиперинсулинемический эугликемический клэмп.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Нормотензивный контроль
  2. Стадия I (140–159/90–99 мм рт. ст.) у нелеченных пациентов с гипертонической болезнью
  3. Пациенты с ПА и АГ I стадии (140-159/90-99 мм рт.ст.)

Критерий исключения:

  1. Застойная сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца
  2. Среднее артериальное давление > 159/99 мм рт.ст.
  3. Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
  4. Сахарный диабет или другое системное заболевание
  5. Гипертрофия левого желудочка по данным эхокардиографии или ЭКГ
  6. Беременность
  7. Повышенная чувствительность к спиронолактону, хлорталидону, амлодипину, человеческому рекомбинантному инсулину или Дефинити.
  8. Любая история злоупотребления психоактивными веществами (кроме табака)
  9. Подагрический артрит в анамнезе
  10. Пациенты с право-левым, двунаправленным или транзиторным право-левым кардиальным шунтом
  11. Повышенная чувствительность к перфлутрену, крови, препаратам крови или альбумину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гиперинсулинемический эугликемический клэмп

Мы проведем следующие процедуры:

Инфузия DEFINITY® Опосредованная потоком вазодилатация Сбор эндотелиальных клеток Оценка перфузии микрососудов с помощью микронейрографии Definity
Процедура: Коллекция эндотелиальных клеток
Мы будем собирать эндотелиальные клетки из поверхностной вены, обычно на руке. После введения периферического внутривенного (IV) катетера мы будем собирать клетки с внутренней оболочки вены с помощью тонкой гибкой проволоки с J-образным наконечником. Провод будет вставлен через капельницу в вену, а затем удален вместе с образцом эндотелиальных клеток. Собранные клетки будут обработаны и окрашены на несколько белков, участвующих в функции эндотелиальных клеток, с использованием иммунофлуоресцентного метода.
Процедура: Оценка микрососудистой перфузии с помощью Definity
Используя ультразвук высокого разрешения, мы измерим кровоток в скелетных мышцах во время инфузии раствора, содержащего октафторпропановый микропузырьковый контрастный агент Definity. Раствор представляет собой разведение 1 флакона Definity на 30 мл физиологического раствора. Ультразвуковой датчик размещают над предплечьем для получения изображений, в то время как микропузырьки октафторпропана (Definity) вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение. Оценку перфузии микрососудов с помощью Definity можно проводить в состоянии покоя, а также во время медленных и быстрых упражнений на хват руками.
Лекарство: Инфузия DEFINITY®
Флакон DEFINITY® содержит компоненты, которые при активации образуют липидные микросферы перфлутрена, диагностический препарат, предназначенный для использования для усиления контраста во время эхокардиографических процедур. Флакон содержит прозрачную, бесцветную, стерильную, апирогенную, гипертоническую жидкость, которая при активации при встряхивании образует гомогенную, непрозрачную молочно-белую суспензию липидных микросфер перфлутрена для инъекций. Суспензию активированного DEFINITY® вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу в 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение.
Другие имена:
  • (ИНД № 104397)
Лекарство: Инфузия рекомбинантного человеческого инсулина
Концентрация инсулина в плазме будет резко повышаться и поддерживаться на устойчивом уровне за счет первичной непрерывной инфузии инсулина.
Другие имена:
  • Хумулин Р
  • Национальный кодекс по наркотикам № 0002-8501-01
Лекарство: Настой декстрозы
Концентрация глюкозы в плазме будет поддерживаться на постоянном уровне 90 мг/дл путем инфузии различной глюкозы во время эугликемического гиперинсулинемического клэмпа.
Другие имена:
  • Декстроза 20%
Процедура: Опосредованная потоком вазодилатация
Опосредованная потоком вазодилатация (FMD), которая представляет собой неинвазивную оценку функции эндотелия, будет выполняться на плечевой артерии с помощью ультразвука. После получения четкого изображения артерии манжету на той же руке надувают до тех пор, пока она не станет тугой в течение пяти минут. Во время и после этого руку субъекта будут продолжать отображать, чтобы отслеживать максимальное увеличение диаметра плечевой артерии.
Другие имена:
  • Ящур
  • Эндотелиально-зависимая вазодилатация
Процедура: Микронейрография
Активность симпатического нерва от малоберцового нерва измеряется путем введения крошечной иглы непосредственно в нерв в ноге. Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда. .Игла для записи останется на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Оценка активности симпатического нерва (СНС)
Экспериментальный: Первоначальная инфузия физиологического раствора

Мы проведем следующие процедуры:

Инфузия DEFINITY® Регулярная инфузия человеческого рекомбинантного инсулина Инфузия декстрозы Опосредованная потоком вазодилатация Сбор эндотелиальных клеток Оценка перфузии микрососудов с помощью микронейрографии Definity
Процедура: Коллекция эндотелиальных клеток
Мы будем собирать эндотелиальные клетки из поверхностной вены, обычно на руке. После введения периферического внутривенного (IV) катетера мы будем собирать клетки с внутренней оболочки вены с помощью тонкой гибкой проволоки с J-образным наконечником. Провод будет вставлен через капельницу в вену, а затем удален вместе с образцом эндотелиальных клеток. Собранные клетки будут обработаны и окрашены на несколько белков, участвующих в функции эндотелиальных клеток, с использованием иммунофлуоресцентного метода.
Процедура: Оценка микрососудистой перфузии с помощью Definity
Используя ультразвук высокого разрешения, мы измерим кровоток в скелетных мышцах во время инфузии раствора, содержащего октафторпропановый микропузырьковый контрастный агент Definity. Раствор представляет собой разведение 1 флакона Definity на 30 мл физиологического раствора. Ультразвуковой датчик размещают над предплечьем для получения изображений, в то время как микропузырьки октафторпропана (Definity) вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение. Оценку перфузии микрососудов с помощью Definity можно проводить в состоянии покоя, а также во время медленных и быстрых упражнений на хват руками.
Лекарство: Инфузия DEFINITY®
Флакон DEFINITY® содержит компоненты, которые при активации образуют липидные микросферы перфлутрена, диагностический препарат, предназначенный для использования для усиления контраста во время эхокардиографических процедур. Флакон содержит прозрачную, бесцветную, стерильную, апирогенную, гипертоническую жидкость, которая при активации при встряхивании образует гомогенную, непрозрачную молочно-белую суспензию липидных микросфер перфлутрена для инъекций. Суспензию активированного DEFINITY® вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу в 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение.
Другие имена:
  • (ИНД № 104397)
Процедура: Опосредованная потоком вазодилатация
Опосредованная потоком вазодилатация (FMD), которая представляет собой неинвазивную оценку функции эндотелия, будет выполняться на плечевой артерии с помощью ультразвука. После получения четкого изображения артерии манжету на той же руке надувают до тех пор, пока она не станет тугой в течение пяти минут. Во время и после этого руку субъекта будут продолжать отображать, чтобы отслеживать максимальное увеличение диаметра плечевой артерии.
Другие имена:
  • Ящур
  • Эндотелиально-зависимая вазодилатация
Процедура: Микронейрография
Активность симпатического нерва от малоберцового нерва измеряется путем введения крошечной иглы непосредственно в нерв в ноге. Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда. .Игла для записи останется на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Оценка активности симпатического нерва (СНС)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Увеличение активности мышечных симпатических нервов во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
Временное ограничение: 1 день
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение микрососудистого кровотока при гиперинсулинемическом эугликемическом клэмпе.
Временное ограничение: 1 день
1 день
Изменение микрососудистого кровотока при инфузии физиологического раствора.
Временное ограничение: 1 день
1 день
Изменение экспрессии белков эндотелиальных клеток после гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
Временное ограничение: 1 день
1 день
Изменение экспрессии белков эндотелиальных клеток после инфузии физиологического раствора
Временное ограничение: 1 день
1 день
Увеличение активности мышечных симпатических нервов во время инфузии физиологического раствора
Временное ограничение: 1 день
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wanpen Vongpatanasin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU 102010-063

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Коллекция эндотелиальных клеток

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться