Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воласертиб в комбинации с азацитидином у японских пациентов с миелодиспластическим синдромом или хроническим миеломоноцитарным лейкозом

23 октября 2017 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Открытое исследование фазы I внутривенного введения воласертиба в комбинации с подкожным азацитидином у японских пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска или хроническим миеломоноцитарным лейкозом

Определить максимально переносимую дозу или рекомендуемую дозу для дальнейшего развития воласертиба в комбинации с азацитидином у японских пациентов с миелодиспластическими синдромами или хроническим миеломоноцитарным лейкозом и оценить безопасность и переносимость, фармакокинетику и предварительную эффективность этой комбинации.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
5

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Aichi, Nagoya, Япония
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gunma, Maebashi, Япония
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nagasaki, Nagasaki, Япония
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tokyo, Sinagawa-ku, Япония
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте >=20 и <=80 лет

  2. Пациенты с первичным или связанным с лечением миелодиспластическим синдромом (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), которым по заключению исследователя не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которые соответствуют одному из следующих критериев:

    • МДС промежуточного-2 и высокого риска в соответствии с Международной прогностической системой оценки, при наличии 5-30% бластов в костном мозге.
    • ХММЛ с >= 10% бластов костного мозга без миелопролиферативного заболевания (количество лейкоцитов <13 000/мкл)

  3. Пациенты, ранее не получавшие лечения азацитидином или получавшие лечение азацитидином, соответствующие одному из следующих критериев:

    • Пациенты, не достигшие гематологического улучшения, частичной ремиссии, полной ремиссии костного мозга или полной ремиссии после 3 циклов азацитидина или с прогрессированием в любое время после начала азацитидина
    • У пациентов достигается первоначальный ответ, а затем развивается прогрессирование или рецидив заболевания.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа: 0 или 1 балл при скрининге
  5. Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой.

Критерий исключения:

  1. Лечение системной терапией МДС, включая исследуемый препарат, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением леналидомида в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата, или отсутствие выздоровления от любой острой токсичности, связанной с предшествующим системным лечением. терапия.
  2. Предварительное лечение воласертибом
  3. Противопоказания для лечения азацитидином в соответствии с информацией производителя о препарате.
  4. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
  5. Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее в настоящее время активной терапии (за исключением гормонального/антигормонального лечения, например, при раке предстательной железы или молочной железы)
  6. Удлинение интервала QTcF >470 мс или удлинение интервала QT, признанное исследователем клинически значимым (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT).
  7. Общий билирубин >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), не связанный с синдромом Жильбера, гемолизом или вторичным МДС при скрининге
  8. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 2,5 x ULN
  9. Креатинин сыворотки >1,5 x ULN при скрининге
  10. Артериальное давление кислорода <60 торр или сатурация артериального кислорода <92% (при комнатном воздухе)
  11. Активный гепатит В или гепатит С, или лабораторные признаки гепатита с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С.
  12. Заражение вирусом иммунодефицита человека.
  13. Тяжелое заболевание или органная дисфункция, затрагивающая сердце, легкие, почки, печень или другую систему органов, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности исследуемого лечения, в том числе; инфекция, требующая активного лечения, плохо контролируемая желудочковая/предсердная тахиаритмия, использование кардиостимулятора, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или тяжелая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, клинически нестабильная болезнь сердца или легких
  14. Любое серьезное одновременное психическое расстройство или социальная ситуация, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения, помешать получению согласия, участию в исследовании или интерпретации результатов исследования.
  15. Все пациенты мужского и женского пола детородного возраста, которые не желают использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и по крайней мере через 6 месяцев после окончания исследуемого лечения (т. гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, презерватив со спермицидом и др.). Примечание: женщины считаются способными к деторождению, если они не были хирургически стерилизованы или не находятся в постменопаузе (полное отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без других медицинских причин).
  16. Беременные или кормящие пациентки
  17. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: А
Повышение дозы воласертиба + азацитидин
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин (подкожно)
Лекарство: Воласертиб
Возрастающие дозы Воласертиба (внутривенно)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в первом цикле определения максимально переносимой дозы (MTD)
Временное ограничение: До 57 дней.

Эта мера результата представляет количество участников с DLT в первом цикле для определения MTD. ДЛТ определяли как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), которые считались связанными с исследуемым препаратом (воласертиб и/или азацитидин).

  1. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥3 степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством.
  2. Связанные с лекарственными препаратами НЯ, которые привели к невозможности введения полной дозы исследуемых препаратов (воласертиба и/или азацитидина) в соответствии с назначенным уровнем дозы в цикле 1.
  3. Отсутствие гематологического восстановления (устойчивая тромбоцитопения ≥3 степени по СТСАЕ <50000/мм^3 и/или нейтропения <1000/мм^3) после завершения цикла 1 и продолжающееся по крайней мере до 57-го дня (с 1-го дня цикла 1), несмотря на полное поражение костного мозга клиренс бластов на 29-й день (<5% бластов в костном мозге.
  4. Любые другие НЯ, связанные с приемом лекарств, которые требовали задержки лечения на ≥4 недель между циклом 1 и циклом 2 (т. е. цикл 2 не был начат до 57-го дня цикла 1)).
До 57 дней.
Максимальная переносимая доза Volasertib
Временное ограничение: До 57 дней.
Этот критерий исхода представляет МПД воласертиба в комбинации с азацитидином. MTD определяли как самый высокий уровень дозы, при котором сообщалось о дозолимитирующей токсичности (DLT) не более чем у 1 из 6 пациентов, поддающихся оценке, в течение цикла 1.
До 57 дней.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий объективный ответ (OR): полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR) или CR костного мозга (mCR)
Временное ограничение: До 9 месяцев.
Эта мера результата представляет собой общий объективный ответ (CR+PR+mCR). Ответ на лечение оценивали в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г. Лучший ответ был сведен в таблицу из всех доступных данных, при этом каждый пациент был отнесен к одной из категорий, определенных в CR, PR, mCR.
До 9 месяцев.
Максимальная измеренная концентрация Volasertib 200 мг в плазме (Cmax)
Временное ограничение: -0,05 часа до введения препарата и 0:30 (часы:минуты), 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 24:30, 48:30, 96:30, 144: 30 и 335:55 ​​после введения препарата.
Этот критерий исхода представляет собой максимальную измеренную концентрацию 200 мг Воласертиба в плазме (Cmax).
-0,05 часа до введения препарата и 0:30 (часы:минуты), 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 24:30, 48:30, 96:30, 144: 30 и 335:55 ​​после введения препарата.
Площадь под кривой зависимости концентрации воласертиба 200 мг от времени в плазме в течение временного интервала от 0, экстраполированного до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: -0,05 часа до введения препарата и 0:30 (часы:минуты), 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 24:30, 48:30, 96:30, 144: 30 и 335:55 ​​после введения препарата.
Эта мера исхода представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации воласертиба 200 мг + азацитидина 75 мг/м ^ 2 в плазме от времени от 0, экстраполированного до бесконечности (AUC0-∞).
-0,05 часа до введения препарата и 0:30 (часы:минуты), 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 24:30, 48:30, 96:30, 144: 30 и 335:55 ​​после введения препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
25 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
28 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
30 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
23 октября 2017 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 1230.35

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками