Воласертиб в комбинации с азацитидином у японских пациентов с миелодиспластическим синдромом или хроническим миеломоноцитарным лейкозом

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте >=20 и <=80 лет

2. Пациенты с первичным или связанным с лечением миелодиспластическим синдромом (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), которым по заключению исследователя не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которые соответствуют одному из следующих критериев:

   • МДС промежуточного-2 и высокого риска в соответствии с Международной прогностической системой оценки, при наличии 5-30% бластов в костном мозге.
   • ХММЛ с >= 10% бластов костного мозга без миелопролиферативного заболевания (количество лейкоцитов <13 000/мкл)

3. Пациенты, ранее не получавшие лечения азацитидином или получавшие лечение азацитидином, соответствующие одному из следующих критериев:

   • Пациенты, не достигшие гематологического улучшения, частичной ремиссии, полной ремиссии костного мозга или полной ремиссии после 3 циклов азацитидина или с прогрессированием в любое время после начала азацитидина
   • У пациентов достигается первоначальный ответ, а затем развивается прогрессирование или рецидив заболевания.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа: 0 или 1 балл при скрининге
5. Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой.

Критерий исключения:

1. Лечение системной терапией МДС, включая исследуемый препарат, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением леналидомида в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата, или отсутствие выздоровления от любой острой токсичности, связанной с предшествующим системным лечением. терапия.
2. Предварительное лечение воласертибом
3. Противопоказания для лечения азацитидином в соответствии с информацией производителя о препарате.
4. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
5. Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее в настоящее время активной терапии (за исключением гормонального/антигормонального лечения, например, при раке предстательной железы или молочной железы)
6. Удлинение интервала QTcF >470 мс или удлинение интервала QT, признанное исследователем клинически значимым (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT).
7. Общий билирубин >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), не связанный с синдромом Жильбера, гемолизом или вторичным МДС при скрининге
8. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 2,5 x ULN
9. Креатинин сыворотки >1,5 x ULN при скрининге
10. Артериальное давление кислорода <60 торр или сатурация артериального кислорода <92% (при комнатном воздухе)
11. Активный гепатит В или гепатит С, или лабораторные признаки гепатита с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С.
12. Заражение вирусом иммунодефицита человека.
13. Тяжелое заболевание или органная дисфункция, затрагивающая сердце, легкие, почки, печень или другую систему органов, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности исследуемого лечения, в том числе; инфекция, требующая активного лечения, плохо контролируемая желудочковая/предсердная тахиаритмия, использование кардиостимулятора, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или тяжелая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, клинически нестабильная болезнь сердца или легких
14. Любое серьезное одновременное психическое расстройство или социальная ситуация, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения, помешать получению согласия, участию в исследовании или интерпретации результатов исследования.
15. Все пациенты мужского и женского пола детородного возраста, которые не желают использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и по крайней мере через 6 месяцев после окончания исследуемого лечения (т. гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, презерватив со спермицидом и др.). Примечание: женщины считаются способными к деторождению, если они не были хирургически стерилизованы или не находятся в постменопаузе (полное отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без других медицинских причин).
16. Беременные или кормящие пациентки
17. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками