Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I для оценки безопасности AZD6738 отдельно и в сочетании с лучевой терапией у пациентов с солидными опухолями (Patriot)

29 июля 2025 г. обновлено: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Исследование фазы I по оценке переносимости, безопасности и биологических эффектов ингибитора ATR (AZD6738) в качестве монотерапии и в сочетании с паллиативной лучевой терапией у пациентов с солидными опухолями

В этом исследовании будет изучено использование нового препарата, нацеленного на путь репарации ДНК (AZD6738, ингибитор ATR). Многие опухоли утратили важные функции репарации ДНК и в большей степени полагаются на несколько оставшихся путей репарации, чтобы выжить. Доклинические исследования показывают, что в этих опухолях предотвращение функции оставшихся путей приведет к гибели опухолевых клеток, сохраняя при этом нормальные клетки. Это исследование направлено на изучение безопасности и переносимости нового препарата у пациентов с распространенным раком, а также в сочетании с паллиативной лучевой терапией, когда препарат может повысить эффективность лучевой терапии, предотвращая репарацию радиационно-индуцированного повреждения ДНК. Поскольку препарат давался лишь небольшому числу пациентов, исследование будет сосредоточено на безопасности и поиске правильной дозы, чтобы перейти к дальнейшим исследованиям, хотя также будут изучены предварительные признаки активности препарата.

В начальной части исследования препарат будет вводиться в возрастающих дозах группам пациентов с распространенным раком, у которых нет стандартных вариантов противоракового лечения. Тестирование установит, достаточны ли уровни препарата в организме и опухоли для того, чтобы препарат оказал эффект, и будет оценена любая токсичность. После того, как рекомендованная доза будет установлена, рекомендованный график дозирования будет установлен путем испытания различных графиков. Участники будут проверены, чтобы увидеть, отсутствует ли в их опухолях основной путь восстановления ДНК (у тех, у кого, по прогнозам, будет лучший ответ на этот препарат). Наконец, препарат будет даваться пациентам с запущенным раком, которым требуется курс лучевой терапии для контроля симптомов — препарат будет испытан в разных дозах и с разными дозами лучевой терапии.

Побочные эффекты будут отслеживаться, и тесты установят, усиливает ли препарат эффект лучевой терапии в опухолях или в нормальных тканях.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
87

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, рефрактерная к традиционному лечению
  • Доказательства измеримого или оцениваемого заболевания по RECIST 1.1
  • Возраст должен быть 18 лет или старше.
  • статус производительности ECOG 0-1 (часть A); 0-2 (части B и C)
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 7 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:
  • Подписанное информированное согласие, указывающее, что субъект осознает неопластическую природу своего заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах.
  • Желание и способность соблюдать запланированные визиты, забор тканей, план лечения и лабораторные анализы.
  • Способен глотать, поглощать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

  • Терапия любым другим исследуемым лекарственным средством (ИМП) одновременно или в течение 28 дней до подписания согласия.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью).
  • Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:
  • Известный ВИЧ-положительный или активный гепатит B или C
  • Неконтролируемая активная инфекция
  • Симптоматические и прогрессирующие или требующие стероидов метастазы в головной мозг или вовлечение лептоменингеального заболевания.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, требующая клинического вмешательства, артериальная гипертензия, требующая применения 2 или более антигипертензивных препаратов
  • Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют информированному согласию.
  • Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению Главного исследователя, могут привести к тому, что субъект не подходит для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Увеличение дозы
AZD6738 PO 20 до 380 мг BD с увеличением
Лекарство: AZD6738
Экспериментальный: AZD6738 - Этап расширения
Начальная доза AZD6738 и режим будут определены в фазе повышения дозы
Лекарство: AZD6738
Экспериментальный: AZD6738 + лучевая терапия (голова и шея)
Начальная доза AZD6738 будет определена в фазе повышения дозы + увеличение дозы лучевой терапии (20 или 30 Гр)
Радиация: Паллиативная лучевая терапия
Лекарство: AZD6738
Экспериментальный: AZD6738 + лучевая терапия (живот/таз)
Начальная доза AZD6738 будет определена в фазе повышения дозы + увеличение дозы лучевой терапии (20 или 30 Гр)
Радиация: Паллиативная лучевая терапия
Лекарство: AZD6738

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (MTD) AZD6738 в качестве монотерапии; и в сочетании с графиками паллиативного облучения.
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Определение причинно-следственной связи каждого нежелательного явления по отношению к AZD6738 и классификация тяжести в соответствии с версией 4 CTCAE;
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Фармакокинетика однократной и многократной дозы: измерение уровней AZD6738 в плазме через заранее определенные интервалы в части исследования, посвященной увеличению дозы, для установления фармакокинетических параметров;
Временное ограничение: День 0 и День 1
День 0 и День 1
Любой ответ (стабильное заболевание, частичный ответ или полный ответ) у любого из пациентов по физическим, онкомаркерным и/или рентгенографическим оценкам опухолей, как определено в RECIST 1.1.
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Royal Marsden NHS Foundation Trust

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
AstraZeneca
Cancer Research UK
RM/ICR Biomedical Research Centre

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
  • Главный следователь: Martin Forster, University College London Hospitals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
21 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
21 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
22 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
1 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 июля 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CCR4087

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками