Исследование фазы I для оценки безопасности AZD6738 отдельно и в сочетании с лучевой терапией у пациентов с солидными опухолями (Patriot)
Исследование фазы I по оценке переносимости, безопасности и биологических эффектов ингибитора ATR (AZD6738) в качестве монотерапии и в сочетании с паллиативной лучевой терапией у пациентов с солидными опухолями
В этом исследовании будет изучено использование нового препарата, нацеленного на путь репарации ДНК (AZD6738, ингибитор ATR). Многие опухоли утратили важные функции репарации ДНК и в большей степени полагаются на несколько оставшихся путей репарации, чтобы выжить. Доклинические исследования показывают, что в этих опухолях предотвращение функции оставшихся путей приведет к гибели опухолевых клеток, сохраняя при этом нормальные клетки. Это исследование направлено на изучение безопасности и переносимости нового препарата у пациентов с распространенным раком, а также в сочетании с паллиативной лучевой терапией, когда препарат может повысить эффективность лучевой терапии, предотвращая репарацию радиационно-индуцированного повреждения ДНК. Поскольку препарат давался лишь небольшому числу пациентов, исследование будет сосредоточено на безопасности и поиске правильной дозы, чтобы перейти к дальнейшим исследованиям, хотя также будут изучены предварительные признаки активности препарата.
В начальной части исследования препарат будет вводиться в возрастающих дозах группам пациентов с распространенным раком, у которых нет стандартных вариантов противоракового лечения. Тестирование установит, достаточны ли уровни препарата в организме и опухоли для того, чтобы препарат оказал эффект, и будет оценена любая токсичность. После того, как рекомендованная доза будет установлена, рекомендованный график дозирования будет установлен путем испытания различных графиков. Участники будут проверены, чтобы увидеть, отсутствует ли в их опухолях основной путь восстановления ДНК (у тех, у кого, по прогнозам, будет лучший ответ на этот препарат). Наконец, препарат будет даваться пациентам с запущенным раком, которым требуется курс лучевой терапии для контроля симптомов — препарат будет испытан в разных дозах и с разными дозами лучевой терапии.
Побочные эффекты будут отслеживаться, и тесты установят, усиливает ли препарат эффект лучевой терапии в опухолях или в нормальных тканях.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, рефрактерная к традиционному лечению
- Доказательства измеримого или оцениваемого заболевания по RECIST 1.1
- Возраст должен быть 18 лет или старше.
- статус производительности ECOG 0-1 (часть A); 0-2 (части B и C)
- Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 7 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:
- Подписанное информированное согласие, указывающее, что субъект осознает неопластическую природу своего заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах.
- Желание и способность соблюдать запланированные визиты, забор тканей, план лечения и лабораторные анализы.
- Способен глотать, поглощать и удерживать пероральные лекарства.
Критерий исключения:
- Терапия любым другим исследуемым лекарственным средством (ИМП) одновременно или в течение 28 дней до подписания согласия.
- Беременные или кормящие женщины.
- Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью).
- Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:
- Известный ВИЧ-положительный или активный гепатит B или C
- Неконтролируемая активная инфекция
- Симптоматические и прогрессирующие или требующие стероидов метастазы в головной мозг или вовлечение лептоменингеального заболевания.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, требующая клинического вмешательства, артериальная гипертензия, требующая применения 2 или более антигипертензивных препаратов
- Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют информированному согласию.
- Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению Главного исследователя, могут привести к тому, что субъект не подходит для данного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
AZD6738 PO 20 до 380 мг BD с увеличением
|
|
|
Экспериментальный: AZD6738 - Этап расширения
Начальная доза AZD6738 и режим будут определены в фазе повышения дозы
|
|
|
Экспериментальный: AZD6738 + лучевая терапия (голова и шея)
Начальная доза AZD6738 будет определена в фазе повышения дозы + увеличение дозы лучевой терапии (20 или 30 Гр)
|
|
|
Экспериментальный: AZD6738 + лучевая терапия (живот/таз)
Начальная доза AZD6738 будет определена в фазе повышения дозы + увеличение дозы лучевой терапии (20 или 30 Гр)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение максимально переносимой дозы (MTD) AZD6738 в качестве монотерапии; и в сочетании с графиками паллиативного облучения.
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение причинно-следственной связи каждого нежелательного явления по отношению к AZD6738 и классификация тяжести в соответствии с версией 4 CTCAE;
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
Фармакокинетика однократной и многократной дозы: измерение уровней AZD6738 в плазме через заранее определенные интервалы в части исследования, посвященной увеличению дозы, для установления фармакокинетических параметров;
Временное ограничение: День 0 и День 1
|
День 0 и День 1
|
|
Любой ответ (стабильное заболевание, частичный ответ или полный ответ) у любого из пациентов по физическим, онкомаркерным и/или рентгенографическим оценкам опухолей, как определено в RECIST 1.1.
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Главный следователь: Martin Forster, University College London Hospitals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCR4087
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .